TRAP1、EGF 在食管癌中的表達水平及其與臨床病理的關系研究

張翠芬 王永峰 張紅鴿

（河南省安陽市人民醫(yī)院病理科，河南 安陽 455000）

食管癌是臨床上惡性腫瘤中的具體疾病類型[1]，本研究將對比分析食管癌患者和正常人群TRAP1、EGF 指標的差異，同時分析其和臨床病理的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年3月至2020年3月在我院收治的48例食管癌患者納入研究。食管癌患者納入標準：滿足食管癌早期診斷標準；預計生存期超過3 個月；無嚴重器質性疾病或精神障礙疾病。排除標準：對于使用治療藥物過敏；患有心扉障礙、造血功能障礙等疾病的患者；能夠接受全程研究的患者。同時納入48例健康人群作為對照組。觀察組48例患者中，男28例，女20例；平均年齡（49.2±3.1）歲。對照組48例，男27例，女21例；平均年齡（49.3±3.2）歲。

1.2 方法：對照組正常人群搜集食管的黏膜組織，染色方法與觀察組一致。觀察組食管癌患者需要收集手術切除組織，再制作成石蠟切片。采用濃度為10%的福爾馬林對標本進行固定，石蠟包埋后，就能夠得到切片，厚度為4μm。

1.3 評判指標：采用高倍鏡完成觀察，需要觀察1000 個細胞，共包含10 個視野。首先對腫瘤細胞的著色情況進行觀察，0～3 分表示顏色從無色到棕黃色。然后再對總細胞數量當中陽性細胞所占的比例進行統(tǒng)計，占比小于10%記為0 分，10%～30%之間分數記為1 分；31%～60%之間記為2 分；大于60%記為3 分。將著色分數和陽性細胞占比分數總數相加，若超過2 分，即確定為陽性；若低于2 分，則表示為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS23.0 軟件分析數據，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 血清TRAP1、EGF 的陽性率統(tǒng)計結果：觀察組與對照組的TRAP1 陽性率分別是75.0%和8.33%；EGF 的陽性率分別是70.83%和7.00%（P＜0.05），詳見表1。

表1 血清TRAP1、EGF 的陽性率統(tǒng)計結果 [n（%）]

2.2 病理學指標統(tǒng)計結果：病理學的TNM 分期、發(fā)病位置、淋巴轉移以及分化程度這幾項指標與食管癌患者的血清TRAP1、EGF 指標之間均存在著一定的相關性，詳見表2。

表2 觀察組兩項指標病理學結果

2.3 血清TRAP1、EGF 和病理學指標相關性：血清指標與病理學中的四項指標之間的相關性顯著，r值均為正值，說明都呈現(xiàn)出正相關性（P＜0.05），詳見表3。

表3 血清指標與病理學相關性

3 討論

食管癌主要是來自食管上皮細胞惡性腫瘤。當前醫(yī)學界對于食管癌發(fā)生的病因還無法給出清楚的解釋，但普遍認為食管癌和不良生活習慣、遺傳因素等密切相關[2-3]。臨床上食管癌比較常見的癥狀為進行性咽下困難，首先難以下咽較干的食物，然后是半流質食物，最后甚至連水與唾液都無法下咽。食管癌的起病比較隱匿，早期呈現(xiàn)出的癥狀也不明顯，臨床診斷是很容易和其他的疾病混淆[4]。隨著近些年來各種醫(yī)療技術的不斷進步，診斷和治療食管癌的方法也在更新與進步。根據已有學者開展的研究結果顯示[5]，血清TRAP1、EGF 都是食管癌患者中的重要衡量指標。

TRAP1 也被稱作是HSP75，也是HSP90 家族當中十分關鍵的構成部分。TRAP1 當中包含的氨基酸數量有645 個，也有特殊的ATP 結合區(qū)域，這個區(qū)域能結合y-磷酸基團，發(fā)揮更顯著的作用。在心臟、胃腸道、骨骼肌、肝臟以及腎臟當中都廣泛分布著TRAP1，主要是在線粒體內膜當中表達[6]。此項指標所能起到的功能主要有：第一，對受損蛋白解折疊產生阻止作用，對于變性蛋白的重折疊則會起到促進作用，對活性氧族ROS 起到抑制作用。最終保護線粒體結構與功能的完整性。第二，對線粒體凋亡通路起到調控作用，也會調控客戶蛋白與親環(huán)素D 折疊。第三，讓有氧糖酵解與線粒體呼吸之間的代謝轉化起到調控作用。當在腫瘤細胞當中時，TRAP1會阻礙腫瘤的發(fā)展進程，比如增強細胞耐藥性，對細胞凋亡產生抑制作用[7]。在腫瘤細胞中，TRAP1 的具體作用表現(xiàn)為：第一，增加ROS 的量，促進其表達水平升高，損傷線粒體功能，讓腫瘤細胞的凋亡進展加快。第二，對AMPK 的活化產生較強的抑制作用，推動腫瘤細胞轉移速度的加快。

EGF 能夠促進細胞的有絲分裂，在EGF 指標的推動下，腫瘤細胞生長進程不斷加快，分裂[8]。在細胞培養(yǎng)液當中加入EGF，可以加快致癌作用轉化進程。惡性腫瘤細胞也可以讓EGF 的分泌增加。有研究結果顯示，在食管癌當中，EGF 呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)，因此認為其和食管癌疾病的發(fā)生關系密切[9]。EGF 呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)，能夠讓細胞之間的黏附能力降低，增加癌細胞的侵襲能力，讓細胞朝著基底膜轉移的速度加快。癌細胞也會從淋巴管進入到淋巴結當中，達到持續(xù)轉移狀態(tài)。EGF 還可以和跨膜表皮生長因子之間實現(xiàn)結合，對細胞的代謝過程和癌變過程產生控制作用。

在本研究中，分析了食管癌患者TRAP1 和EGF指標情況，也分析了這兩項指標與食管癌臨床病理之間的相關性。研究中分別選擇了食管癌患者和健康人群，對比兩組研究對象血清中的TRAP1，EGF指標差異。研究結果顯示，觀察組食管癌患者的這兩項指標的陽性率均高于對照組，差異顯著。另外，研究還分析了觀察組食管癌患者血清TRAP1，EGF指標與臨床病理之間的關系，根據研究結果發(fā)現(xiàn)，TRAP1，EGF 與TNM 分期、發(fā)病位置、淋巴轉移以及分化程度指標之間均呈現(xiàn)出正相關關系，且相關性顯著。

綜上所述，食管癌患者的TRAP1、EGF 水平與正常人群差異較大，可以作為診斷食管癌的重要指標。同時這兩項指標與臨床病理之間存在的密切相關性，也為臨床上采取更科學合理的治療食管癌方法提供新依據。