急性帶狀皰疹感染合并2型糖尿病的老年患者降糖治療對神經(jīng)性疼痛及住院天數(shù)的影響

馮文靜 劉虹 張睿

[摘要] 目的 評估合并2型糖尿病的急性帶狀皰疹感染老年患者控制血糖對神經(jīng)性疼痛及住院日的影響。方法 方便選擇2013年1 月— 2015年12月于該院住院治療的合并2型糖尿病的急性帶狀皰疹感染老年患者共60例，隨機分為3組，各20例，A組予改變生活方式治療，B組予口服降糖藥治療，C組予胰島素治療。根據(jù)血糖達標情況分別觀察神經(jīng)性疼痛緩解情況及住院時間。 結果 血糖控制達標組較不達標組在各觀察指標方面均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），達標組：治療后疼痛評分（0.64±0.53）分，緩解天數(shù)（6.70±2.91）d，住院天數(shù)（9.05±2.82）d；未達標組：治療后疼痛評分（1.09±0.28）分，緩解天數(shù)（12.87±2.92）d，住院天數(shù)（15.35±3.34）d。止痛藥使用種類差異無統(tǒng)計學意義（P=0.093），A組治療后疼痛評分（1.06±0.24）分，B組治療后疼痛評分（0.56±0.50）分，C組治療后疼痛評分（0.60±0.50）分；A組緩解天數(shù)（13.12±3.22）d，B組緩解天數(shù)（7.50±3.06）d，C組緩解天數(shù)（6.20±3.06）d；A組住院天數(shù)（14.90±4.06）d， B組住院天數(shù)（9.59±3.50）d，C組住院天數(shù)（9.00±2.61）d。A、B、C組之間在疼痛評分、疼痛緩解時間及住院天數(shù)方面均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中B組、C組較A組均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），C組較B組在疼痛緩解時間方面差異有統(tǒng)計學意義（P=0.047）。 結論 控制血糖減輕了急性帶狀皰疹感染老年2型糖尿患者者的疼痛，并縮短了疼痛緩解時間及住院天數(shù)。

[關鍵詞] 帶狀皰疹；老年2型糖尿患者者；神經(jīng)性疼痛；住院天數(shù)

[中圖分類號] R58 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0013-04

Effect of Hypoglycemic Treatment on Neuropathic Pain and Hospital Stay in Elderly Patients with Acute Herpes Zoster Infection and Type 2 Diabetes

FENG Wen-jing， LIU Hong， ZHANG Rui

Department of Geriatric， Leshan Peoples Hospital， Leshan， Sichuan Province， 614000 China

[Abstract] Objective This paper tries to assessing the effects of glycemic control on neuropathic pain and length of stay in elderly patients with acute herpes zoster infection complicated with type 2 diabetes Methods Convenient selected a total of 60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus admitted to this hospital from January 2013 to December 2015 were randomly divided into 3 groups with 20 cases in each. Patients in group A were given life-style treatment， group B to oral hypoglycemic agents， group C to insulin treatment. According to the blood glucose compliance， neurotic pain relief and hospital stay were observed. Results Blood glucose control standard group than the non-compliance group in the observation of indicators were statistically significant different （P<0.05）， the standard group： post-treatment pain score （0.64±0.53）points， （6.70±2.91）d relief， hospitalization days （9.05±2.82）d； non-standard group： post-treatment pain score （1.09±0.28）points， days of remission （12.87±2.92）d， days of hospitalization （15.35±3.34）d. There was no significant difference in the types of analgesics （P=0.093）. The pain score of group A was （1.06±0.24）points， the pain score of group B was （0.56±0.50）points， the pain score of group C was （0.60±0.50）points， and the number of days of remission of group A was （13.12±3.22）d， the number of days in group B was（7.50±3.06）d， the number of days in group C was （6.20±3.06）d； the number of days in group A was（14.90±4.06）d， the number of days in group B was （9.59±3.50）d， and the length of stay in group C was （9.00±2.61）d. There were significant differences in pain score， pain relief time and length of hospital stay between groups A， B and C （P<0.05）， and the difference was statistically significant （P<0.01） between the B、Cgroup and A group， difference was statistically significant in the C group than B group in pain relief time （P=0.047）. Conclusion Controlling blood glucose relieves the pain associated with acute shingles infection in elderly type 2 diabetes and shortens pain relief and hospital stays.

[Key words] Herpes zoster； Elderly type 2 diabetes patients； Neuropathic pain； Hospitalization days

糖尿病是老年人常見病。帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的一種以沿單側脊神經(jīng)后根周圍神經(jīng)支配區(qū)分布簇集性皰疹和神經(jīng)痛為特征的疾病， 老年糖尿患者者發(fā)生帶狀皰疹與糖尿患者者免疫功能下降、血糖升高而易發(fā)多種感染及病變有關[1]。部分患者皰疹治愈后仍后遺嚴重神經(jīng)痛，同時也延長了住院時間。該實驗目的即是為了了解積極控制血糖對急性帶狀皰疹老年患者神經(jīng)性疼痛緩解及住院日的影響。方便選取2013年1 月—2015 年12月住院治療的急性帶狀皰疹感染患者共60例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院住院治療的急性帶狀皰疹感染患者共60例，根據(jù)WHO標準：患者年齡均≥60歲，既往完善OGTT試驗、根據(jù)指南定義診斷2型糖尿病，且部分患者已開始降糖治療。病程>1個月，排除應激性血糖升高；基線情況見表1。無肝腎功能及心功能嚴重損害；無糖尿病神經(jīng)病變、精神障礙、眼病及甲狀腺功能障礙等疾病。合并疾病見表2。數(shù)字法隨機分為3組，各20例。A組予改變生活方式，B組予口服降糖藥治療，C組予胰島素治療。各組基線值間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 一般治療 患者均予抗病毒治療：阿昔洛韋針（準字H20034034）0.5～1 g/d，營養(yǎng)神經(jīng)治療：腺苷鈷胺片（準字H13020514）0.5 mg po tid、維生素B1片20 mg po tid，調節(jié)免疫治療：聚肌胞針（國藥準字H20003201）2 mg im qod，治療神經(jīng)痛：加巴噴丁膠囊（國藥準字H20030662）0.9 g po tid。并根據(jù)疼痛程度必要時給予止痛藥物氨酚曲馬多（國藥準字 H20050676）1～2片 bid。

1.2.2 降糖治療 ①A組予改變生活方式治療，即調整飲食及運動方式，未予降糖藥治療。②B組予口服降糖藥治療[包括單用羅格列酮片（國藥準字H20041399）、二甲雙胍片（國藥準字H37023557）、阿卡波糖片（國藥準字H20020202）、瑞格列奈片（國藥準字H20103637）， 或上述4類以任何形式聯(lián)用者]。③C組予胰島素治療 [（予甘精胰島素（國藥準字J20140052）、優(yōu)泌林70/30R（國藥準字S2013111）單用或聯(lián)用；包括聯(lián)用口服降糖藥）]。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖達標 空腹血糖4.4～6.9 mmol/L，和餐后血糖4.4～11.9 mmol/L；未達標：空腹血糖≥7 mmol/L和（或）餐后血糖≥12 mmol/L。

1.3.2 疼痛 治療前及治療后（出院時）對患者神經(jīng)性疼痛狀況進行評價，按照WHO 推薦主訴疼痛分級法進行分級。0 級為無痛； 1 級（ 輕度） 疼痛可忍受，能正常生活，睡眠不受干擾； 2 級（ 中度） 疼痛明顯，不能忍受，需服用止痛藥，睡眠受到干擾； 3 級（ 重度） 疼痛劇烈，不能忍受，需服用麻醉藥物進行止痛，睡眠受到嚴重干擾，可伴植物神經(jīng)紊亂。

1.3.3 住院日 統(tǒng)計患者總住院時間。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件處理。計量資料用（x±s）表示，計數(shù)資料用[n（%）]表示。計量資料符合正態(tài)分布，方差齊性檢驗后，行方差分析，并予組間兩兩比較，兩組間行獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

血糖控制達標組較不達標組在各觀察指標方面均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。達標組：治療后疼痛評分（0.64±0.53）分，緩解天數(shù)（6.70±2.91）d，住院天數(shù)（9.05±2.82）d；未達標組：治療后疼痛評分（1.09±0.28）分，緩解天數(shù)（12.87±2.92）d，住院天數(shù)（15.35±3.34）d。止痛藥使用種類差異無統(tǒng)計學意義（P=0.093），A組治療后疼痛評分（1.06±0.24）分，B組治療后疼痛評分（0.56±0.50）分，C組治療后疼痛評分（0.60±0.50）分；A組緩解天數(shù)（13.12±3.22）d，B組緩解天數(shù)（7.50±3.06）d，C組緩解天數(shù)（6.2±03.06）d；A組住院天數(shù)（14.90±4.06）d， B組住院天數(shù)（9.59±3.50）d，C組住院天數(shù)（9.00±2.61）d。A、B、C組之間在疼痛評分、疼痛緩解時間及住院天數(shù)方面均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B組較A組均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），C組較B組在疼痛緩解時間方面差異有統(tǒng)計學意義（P=0.047）。見表3、表4。

3 討論

帶狀皰疹是一種細胞介導免疫反應。臨床中發(fā)現(xiàn)老年糖尿患者者空腹血糖高低、血糖控制情況與帶狀皰疹的病情、并發(fā)癥發(fā)生率相關，且皮損疼痛程度重者血糖升高程度大， 血糖長期控制較差者帶狀皰疹發(fā)生率高， 臨床表現(xiàn)重， 病程明顯延長。

老年患者的免疫能力下降，再次清除病毒、神經(jīng)自我功能修復的能力也下降，因此老年人得神經(jīng)痛的幾率增大，有學者報道其疼痛嚴重并持續(xù)的風險性因素之一是帶狀皰疹的早期癥狀，包括疼痛程度，皰疹面積[2]。劉燕秋對于該類患者神經(jīng)性疼痛的機理做了詳盡的闡述，并對疼痛分組治療，指出較單純帶狀皰疹患者而言，2 型糖尿病合并帶狀皰疹患者發(fā)病時間及部位等情況無差異，但相關臨床癥狀更為嚴重，治療難度更大，臨床應積極控制血糖波動[3]。

有研究者分析了67例帶狀皰疹神經(jīng)痛及后遺神經(jīng)痛患者，指出合并糖尿病的11例患者的遠期療效3例優(yōu)，7例良，1例差，與不合并糖尿病的相比較差。但指出可能存在樣本小所致偏差[4]。李顯麗等[5]指出高血糖可引起免疫球蛋白與補體發(fā)生糖基化，使其功能降低，糖尿患者者呈負氮平衡，蛋白質消耗增加，進一步使免疫球蛋 白、補體生成減少，以上均是糖尿患者者免疫功能低下，易發(fā)生感染的原因。據(jù)臨床觀察糖尿病合并帶狀皰疹患者恢復較慢，皰疹面積大、合并細菌性感染可能性大、皮損愈合時間較長。該研究發(fā)現(xiàn)血糖控制達標確實積極地影響了神經(jīng)性疼痛恢復的預后，可能與皮損易于恢復及炎癥迅速減輕均有關。住院時間因此也縮短。

該研究嚴格控制血糖促進了恢復，但對于存在多個并發(fā)癥或合并癥的老年人，因老年糖尿病因存在多系統(tǒng)障礙，在老年人身上發(fā)生頻率高，應通過老年綜合評估方案，來制定個性化、安全、綜合的糖尿病控制方案[6]使血糖達標。對于老年糖尿患者者來說基礎胰島素安全性高且更快達標[7]。該研究中口服藥降糖效果也較好，安全性也較高，但是在使用阿昔洛韋期間，考慮到腎臟毒性作用協(xié)同可能，未使用二甲雙胍。

該研究結果提示改變生活方式治療與口服降糖藥治療、胰島素治療相比：治療后疼痛評分分別為（1.06±0.24）分、 （0.56±0.50）分、（0.60±0.50）分；緩解天數(shù)分別為（13.12±3.22）、（7.50±3.06）、（6.20±3.06）d；同時組較口服降糖藥治療組在疼痛緩解時間方面有明顯優(yōu)勢，可能是降血糖達標更快所致。最終達標組：治療后疼痛評分（0.64±0.53）分，緩解天數(shù)（6.70±2.91）d，住院天數(shù)（9.05±2.82）d；未達標組：治療后疼痛評分（1.09±0.28）分，緩解天數(shù)（12.87±2.92）d，住院天數(shù)（15.35±3.34）d。差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

孔宇虹等[8]對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia PHN）的發(fā)病相關因素流行病學分析，指出糖尿病和惡性腫瘤與PHN的發(fā)生有關。糖尿病和前驅痛5個因素是PHN發(fā)生的危險因素。伍小敏等[9]做出分析指出PHN的機制是神經(jīng)損傷所致。危險因素包括基礎疾病：合并有免疫功能低下的疾病的患者。同時指出后遺疼痛程度與皮疹面積有關，而皮膚愈合情況與血糖最初的情況及控制情況也息息相關，故此推斷血糖控制達標的患者后期疼痛也緩解得更好，減少了住院時間。

綜上所述，該研究提示急性帶狀皰疹感染帶來的皮膚損害、神經(jīng)性疼痛等相關臨床癥狀能從控制血糖中獲益。近年胰島素的抗炎機制研究正在興起，有文獻指出危重癥患者強化胰島素治療不僅降低死亡率，且能通過多途徑抑制炎癥反應，存在協(xié)同抗炎作用[7]。那么胰島素是否在緩解神經(jīng)疼痛方面更具優(yōu)勢是我們值得進一步研究的課題。

[參考文獻]

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[3] 劉燕秋.有關2型糖尿病合并帶狀皰疹的臨床分析[J].養(yǎng)生保健指南，2017（3）：3-4.

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[5] 李顯麗，熊煜欣.糖尿病患者并發(fā)帶狀皰疹56例臨床分析[J].皮膚病與性病，2013，35（2）：102-103.

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[7] 趙江波，陸穎理，袁國躍，等.甘精胰島素對老年危重疾病合并高血糖患者預后的影響[J].中國老年學雜志，2010（30）：3258-3260.

[8] 孔宇虹，李元文.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)病相關因素流行病學分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7（12）：909-914.

[9] 伍小敏，于泳健.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病相關因素分析[J].中華全科醫(yī)學，2016，14（3）：352-354.

（收稿日期：2017-10-09）