DNA修復基因XRCC和XPD基因多態性分布和胃癌發病風險相關性

儲霞 陳錦飛

【摘要】目的 明確DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布關系，以為患者和胃癌發病風險相關性提供依據。方法 按項目設定各分組標準的設立收集病例；完成各病例及健康志愿者檢測，依照 DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布不同，選定同等人群進行檢測，分別包括各自檢驗項目，檢測項目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多態性，進行胃癌相關風險分析。結果 從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1280位點的多態性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項數值越高，等位基因的風險越高、關聯性動態作用越敏感。結論 通過檢測結果分析，DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布關系，證實XRCC1 Arg194Trp基因多態性可增加人群患胃癌的風險，而與XPD基因多態性分布無關。

【關鍵詞】DNA修復基因；XRCC1；XPD；基因多態性分布；胃癌

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.02..01

胃癌是是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。一般將其歸為飲食因素和環境因素，而針對遺傳因素的研究，目前還處于研究而階段。有研究結果表明[1]，DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布作為本研究重點探尋課題，實施必要程度的相關胃癌發病風險的預測，勢必在胃癌疾病預防中起到積極的防御效果。具體研究分析如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按項目設定各分組標準的設立收集病例；完成各病例及健康志愿者檢測，依照 DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布不同，選定同等人群進行檢測，分別包括各自檢驗項目，檢測項目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多態性[2]，進行胃癌相關風險分析。選定所有胃癌病例，>40歲，上腹疼痛，伴有食欲缺乏和消瘦；胃癌須根據活組織檢查或細胞學檢查結果確診。

1.2 檢測方法

通過DNA分子雜交技術對從生物細胞內提取的DNA分子進行測序（原理是DNA的堿基互補配對原則）：bp序列為靶基因設計定量PCR引物和Taq探針，建立Vero細胞DNA定量PCR檢測方法，并進行特異性驗證[3]。

2 結 果

從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點的多態性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項數值越高，等位基因的風險越高、關聯性動態作用越敏感。

3 討 論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤。本研究針對此類問題，實施遺傳因素的相關性研究中，證實XRCC1科增加人群患胃癌的風險，尤其是同時暴露于飲茶或酒精者，患病的概率又得到大幅度提升[4]。XPD Asp312Asn、XRCC1 Arg280His基因多態性與胃癌易感性無關聯，而XRCC1 194Trp等位基因的個體其胃癌風險增高（OR=2.72，95%CI=1.04～7.24，P=0.027）[5]。本研究的結果表明，從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點的多態性分布頻率無明顯差異（P>0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對照組中的對比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該

項數值越高，等位基因的風險越高、關聯性動態作用越敏感。

綜上所述，通過檢測結果分析，DNA修復基因XRCC1和XPD基因多態性分布關系，證實XRCC1 Arg194Trp基因多態性可增加人群患胃癌的風險，而與XPD基因多態性分布無關。

參考文獻

[1] 陳亦欣，李先明，白 樺，等.聯合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因單核苷酸多態性在鉑類藥物化療敏感性中的預測作用[J].中國醫師雜志，2011，13（9）：1173-1176.

[2] 湯芳芳，歐陽建，徐 勇，等.XPA、XPC、XPD、XRCC1基因單核苷酸多態性與急性淋巴細胞白血病易感性的關系[J].中華內科雜志，2011，50（10）：859-862.

[3] 陳夢如，王建明，郭國平，等.DNA損傷修復基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln單核苷酸多態與食管癌遺傳易感性[J].復旦學報（醫學版），2008，35（2）：273-277，281

[4] 鄧少麗，陳 鳴，陳 偉，等.DNA修復基因多態性與胃癌易感性的關系[J].分子診斷與治療雜志，2010，02（6）：371-374

本文編輯：吳宏艷