厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病的療效觀察和安全性探討

顧明芳

【摘要】目的 探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓（EH）合并2型糖尿病（T2DM）的療效和用藥安全性。方法 選取我院2014年1月～2017年6月收治的EH合并T2DM患者64例隨機(jī)分為兩組，觀察組服用厄貝沙坦氫氯噻嗪片，對(duì)照組服用硝苯地平緩釋片和氫氯噻嗪，觀察兩組的治療效果和藥物不良反應(yīng)。

結(jié)果 治療8周后，兩組的平均收縮壓、平均舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白數(shù)據(jù)比較，差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療依從性、總有效率、心血管事件和藥物不良反應(yīng)率等指標(biāo)比較，差異顯著；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)EH合并T2DM患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，能迅速平穩(wěn)控制血壓，減少不良反應(yīng)，改善疾病預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】高血壓；糖尿病；聯(lián)合降壓；療效；安全性

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.36..02

原發(fā)性高血壓（EH）是最常見的心血管疾病，是導(dǎo)致腦血管意外、心腎功能衰竭的主要原因之一，并發(fā)癥和合并癥較多，致死率和致殘率較高[1]。2型糖尿病（T2DM）和EH等疾病的發(fā)病機(jī)制顯著相關(guān)，兩種疾病互相影響，T2DM患者的血壓水平常不穩(wěn)定，呈非杓型分布，與心血管事件密切相關(guān)，常伴有大血管和微血管病變，合并有T2DM的EH患者被認(rèn)為是患心血管疾病的極高危人群，治療比較棘手。近年來(lái)，我們采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療EH合并T2DM患者，收到了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院內(nèi)科2014年1月～2017年6月門診和住院的EH合并T2DM患者64例，作為研究對(duì)象。男36例，女28例；年齡41～75歲，平均56.2±6.4歲；高血壓病史0.5～11年，平均4.5±1.4年；高血壓病史0.3～7年，平均2.7±1.1年；平均收縮壓（SBP）156.4±9.7 mmHg，

舒張壓（DBP）106.2±6.8 mmHg；平均空腹血糖（FBG）8.15±0.64 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）8.07±0.62%，尿微量白蛋白（mAlb）

24.6±3.4 μg/min。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為觀察組和對(duì)照組，各32例；比較兩組的一般資料，無(wú)顯著差異；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南2016年修訂版》和《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（2013年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患者知情同意。②繼發(fā)性高血壓，1型糖尿病；EH和T2DM的嚴(yán)重并發(fā)癥，重要臟器功能

嚴(yán)重不全；藥物過(guò)敏史，智力、精神異常不能配合該研究者。

1.3 治療方法

做好患者的健康教育指導(dǎo)，制訂合理的膳食標(biāo)準(zhǔn)，戒煙限酒，優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)，科學(xué)鍛煉，控制體重，保持樂觀的心態(tài)；根據(jù)體重、飲食和血糖水平，合理使用降糖藥物；按需使用調(diào)血脂和抗凝劑。①觀察組：口服厄貝沙坦氫氯噻嗪片，初始劑量為每天1片，2周后血壓控制不佳時(shí)可逐漸增至每天2片。②對(duì)照組：口服硝苯地平緩釋片和氫氯噻嗪，硝苯地平緩釋片初始劑量每次10 mg 1天1次，2周后可逐漸增加至每天30 mg；氫氯噻嗪每次25 mg，1天1～2次。8周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①監(jiān)測(cè)SBP、DBP、FBG、HbA1c、mAlb、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)等指標(biāo)，監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。②療效判定：血壓降至130/80 mmHg以下，F(xiàn)BG<6.1 mmol/L，為顯效；SBP下降20 mmHg，DBP下降15 mmHg，F(xiàn)BG<7.8 mmol/L，

為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理。計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 相關(guān)指標(biāo)的比較

治療后兩組的SBP、DBP、FBG、HbA1c和mAlb較治療前均有所改善，觀察組改善程度高于對(duì)照組，差異顯著；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療結(jié)果的比較

治療后觀察組的治療依從性、總有效率高于對(duì)照組，心血管事件率和藥物不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異顯著；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討 論

血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）是一種調(diào)節(jié)水鈉代謝及血壓的激素，在體內(nèi)水解產(chǎn)生的多肽物質(zhì)，引起多種生理反應(yīng)。ATⅡ能收縮腎小球小動(dòng)脈，引發(fā)腎性高血壓，刺激細(xì)胞因子及系膜基質(zhì)的擴(kuò)張，引發(fā)蛋白尿，在腎損害的惡化中起重要作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能抑制ATⅡ介導(dǎo)的血管收縮和腎小管水鈉重吸收功能，調(diào)控壓力感受體的反射，降低交感神經(jīng)的興奮性和加壓作用，從而控制和降低血壓[2]。ARB可松弛腎小球出球小動(dòng)脈，使腎小球毛細(xì)血管壓力降低，從而減少蛋白尿，保護(hù)腎臟功能，延緩腎損害的進(jìn)展速度。因此ARB已成為第一線降壓藥，特別是EH合并T2DM和冠心病等患者的首選藥物。

厄貝沙坦口服后吸收良好，選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的降壓作用。氫氯噻嗪抑制遠(yuǎn)端小管前段對(duì)水鈉的重吸收，增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換作用，抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-的主動(dòng)重吸收，具有利尿作用；增加胃腸道對(duì)Na+的排泄，具有降壓作用。氫氯噻嗪可激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，有一定的對(duì)抗降壓作用；而厄貝沙坦能抵消這一代償機(jī)制，提高氫氯噻嗪的降壓效果，并降低其誘發(fā)的血清尿酸升高和低血鉀的副作用[3]。兩種藥物在協(xié)同降壓和利尿的同時(shí)，減少了血壓反跳性升高的現(xiàn)象；患者每天只需服藥一次，無(wú)遺忘服藥之憂；藥物不良反應(yīng)較輕較少，無(wú)低血壓等嚴(yán)重反應(yīng)，進(jìn)食不影響生物利用度，治療依從性較高。

硝苯地平是鈣通道抑制劑，可選擇性阻滯Ca++經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca++的濃度，松弛血管平滑肌，減輕血管阻力，發(fā)揮降低血壓的作用。可增加腎血管的血液灌注量，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，抑制腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化，改善糖尿病的腎損害程度[4]。硝苯地平偶爾出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和黃疸，引起肝功能損害；臉紅頭痛、直立性低血壓，消化系統(tǒng)癥狀較多見，甚至?xí)霈F(xiàn)高血糖癥狀。硝苯地平緩釋片和氫氯噻嗪需每天口服1～2次，降壓效果和對(duì)腎功能的保護(hù)作用不如ARB，加上不良反應(yīng)相對(duì)較多，影響了治療依從性。

在本研究中，觀察組的血壓、血糖和腎功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，治療依從性、總有效率高于對(duì)照組，心血管事件和不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），療效和安全性較好。綜上所述，采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療EH合并T2DM患者，提高治療依從性，迅速平穩(wěn)控制血壓，減少不良反應(yīng)，改善疾病預(yù)后，降低心血管不良事件，是一種安全有效的治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)（第7版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：251-264.

[2] 段季功.厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（11）：31-32.

[3] 莊 麗.厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓合并糖尿病臨床效果觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（4）：61.

[4] 吳 艷.硝苯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病合并高血壓的療效觀察[J].糖尿病新世界，2015，17（7）：39.

本文編輯：趙小龍