有關(guān)選擇性環(huán)加氧酶2抑制藥藥理問題探討

郭欣怡 曲樂

天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司 天津 300385

環(huán)加氧酶（COX）是前列腺素類合成的限速酶，近來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，分別是COX-1和COX-2，在人體內(nèi)大多存在于腎臟、脾胃和血管之中，擁有多種生理性功能。例如，維持胃腸黏膜完整性、胃黏液分泌的調(diào)節(jié)、胃黏膜血流，或是針對(duì)腎功能、血小板聚集、血管舒縮等進(jìn)行有效功能調(diào)節(jié)。環(huán)加氧酶2運(yùn)用較為廣泛，多用于人體心血管、炎癥反應(yīng)、呼吸道、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的癥狀緩解。

[3] Stuart Lau, “U.S. Warm up to ‘Belt and Road’ Business Potential,” South China Morning Post, May 14, 2017, http://www.scmp.com/news/china/diplomacy-defence/article/2094295/us-warms-belt-and-road-business-potential; 韋宗友：《美國對(duì)“一帶一路”倡議的認(rèn)知與中美競(jìng)合》，《美國問題研究》2018年第1輯，第52頁。

一、選擇性環(huán)加氧酶2的種類

1.美洛昔康

美洛昔康為選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑，其對(duì)COX-2的選擇性比對(duì)COX-1高100多倍。在炎癥組織中，美洛昔康可以有選擇性地抑制環(huán)加氧酶2，并對(duì)腎臟、胃依賴COX-1的PG合成進(jìn)行維持。美洛昔康抗炎止痛效果強(qiáng)，對(duì)腎臟和胃的副作用較小，不會(huì)對(duì)血小板聚集以及血小板中依賴COX-1的TXB2的合成產(chǎn)生影響，能有效緩解腸胃出血等癥狀[1]。美洛昔康經(jīng)胃腸道能很好地被吸收，口服后利用度達(dá)84%。

2.尼美舒利

尼美舒利是國內(nèi)最早出現(xiàn)的選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑，尼美舒利口服吸收迅速且完全，藥物進(jìn)入人體后1小時(shí)到2小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度，經(jīng)肝臟代謝，腎臟排出，具有消炎止痛、解熱的效果。尼美舒利對(duì)COX-2的選擇性較COX-1要高20倍以上。實(shí)驗(yàn)證明，60名健康實(shí)驗(yàn)對(duì)象在服用100毫克尼美舒利6小時(shí)后，COX-2的活性與COX-1的活性分別下降了90%和75%以上。

3.塞來昔布

塞來昔布是選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑，主要運(yùn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和骨關(guān)節(jié)炎（OA）。塞來昔布能選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑，卻沒有COX-1的抑制作用。根據(jù)研究顯示，服用塞來昔布3小時(shí)后，血藥濃度到達(dá)最大值。在食用了較為油膩的食物后，藥性會(huì)受到影響，吸收時(shí)間延長(zhǎng)。血漿蛋白的結(jié)合率為97%左右。塞來昔布和華法林同時(shí)服用可能會(huì)產(chǎn)生消化道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致出血，立即停用塞來昔布或減少華法林的用量，出血癥狀會(huì)得到改善。

二、選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑的其他作用

1.抗動(dòng)脈粥樣硬化

9月18日，財(cái)政部、應(yīng)急管理部向云南省下?lián)苤醒胴?cái)政自然災(zāi)害生活補(bǔ)助資金1.5億元，主要用于近期云南墨江5.9級(jí)地震災(zāi)區(qū)受災(zāi)群眾緊急轉(zhuǎn)移安置、過渡期生活救助、倒損民房恢復(fù)重建等受災(zāi)群眾生活救助需要。

在治療炎癥時(shí)，釋放的細(xì)胞因子是選擇性環(huán)加氧酶2的有效誘導(dǎo)劑。在人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)大量的選擇性環(huán)加氧酶2表達(dá)，并與金屬蛋白酶含量相關(guān)[2]。經(jīng)研究顯示，選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑幾乎可以完全阻止膽固醇引發(fā)的大鼠血管收縮癥狀。所以提出選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑也許會(huì)降低高膽固醇，還可能會(huì)減小高血壓患者中風(fēng)的概率，并有效抑制強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的形成。

首先，優(yōu)化教師的個(gè)性品質(zhì)，讓自己的人際關(guān)系和諧。生活中人人都渴望得到真誠的友誼，渴望得到別人的幫助，渴望身邊的人能指點(diǎn)迷津。教師雖然生活在固定而狹小的圈子里，但一樣可以通過對(duì)學(xué)生的關(guān)愛打通與社會(huì)圈的封閉；而以寬容隱忍、樂善好施來對(duì)待身邊的人和事，則能夠促進(jìn)與圈內(nèi)人際關(guān)系的和諧，從而打破人際交往障礙。

2.抗腫瘤

通過對(duì)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以及對(duì)流行病的調(diào)查可以發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞可以產(chǎn)生較多的選擇性環(huán)加氧酶2，并且運(yùn)用選擇性環(huán)加氧酶2作為生物能，促進(jìn)細(xì)胞的分裂，達(dá)到快速繁殖的目的。例如，臨床研究發(fā)現(xiàn)，在體內(nèi)外塞來昔布均能抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。大量的試驗(yàn)表明，選擇性環(huán)加氧酶2和腫瘤的形成及發(fā)展有著不可分割的關(guān)系。

3.抗阿爾茨海默病

長(zhǎng)時(shí)間服用非甾體類抗炎藥（NSAID)能緩解阿爾茨海默病（AD）的癥狀，并延遲發(fā)病的年齡。統(tǒng)計(jì)顯示，在抗炎癥治療中的患者服用NSAID，AD的病癥和發(fā)病率明顯要少于不服用NSAID的AD患者[3]。近幾年美國的醫(yī)院已開始給AD患者長(zhǎng)期服用選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑，但也有人使用非選擇性的NSAID治療AD，同樣獲得了較好的療效。雖然COX的兩種同工酶在治療AD上的作用尚不明確，但對(duì)它們的研究將會(huì)為未來治療AD提供新的方向。

三、結(jié)語

選擇性環(huán)加氧酶2在病癥的治療和正常生理活動(dòng)中有著非常重要的作用，選擇性環(huán)加氧酶2是最新型的藥物研究，近幾年受到了醫(yī)藥界廣泛關(guān)注。選擇性環(huán)加氧酶2抑制劑可有效緩解RA和OA的炎癥和疼痛癥狀，其療效和傳統(tǒng)的NSAID差不多，但減少了消化道出血的發(fā)生概率。※

[1]王汝龍，李玉珍.選擇性環(huán)加氧酶2抑制藥藥理問題探討[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016（24）：2326-2331.

[2]楊鷹，孫茹，曹艷花.選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)心血管影響的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)研究，2016（1）：41-45.

[3]徐步國，薛德挺，王祥華，等.選擇性COX-2抑制劑和非選擇性COX-1和COX-2抑制劑在預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后異位骨化的Meta分析[J].中國骨傷，2014（7）：609-614.