HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的相關因素分析

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(惠州市第六人民醫院兒科，廣東 惠州 516211)

乙型肝炎病毒又稱乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)，具有傳染性，主要的傳染方式為血液傳播、母嬰傳播等，臨床表現為乏力疲勞，肝功能異常等，其病因與家族性傳播、嬰幼兒期感染病毒、缺少預防意識等因素相關，嚴重影響患者的預后[1]。世界衛生組織(World Health Organization，WHO)研究得出，全球約有2.57億HBV感染者，我國為感染的中度流行區，HBV感染率居高不下，引起醫學界重視[2]。目前新生兒接種乙型肝炎(乙肝)疫苗為預防HBV感染的重要手段，但臨床中乙型肝炎病毒乙肝表面抗原(HBsAg)陽性母親嬰兒乙肝疫苗中出現了弱/無應答反應的現象，弱/無應答反應率高達27.04%～30.2%，高于一般人群嬰兒(乙肝)的疫苗無弱應答率。目前導致HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗免疫失敗的原因尚未完全清楚，故本研究旨在探究HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的相關因素，為臨床防治HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗無/弱應答反應提供相應的經驗和依據，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2014年2月至2016年2月期間在惠州市第六人民醫院接受治療的HBsAg陽性母親及其嬰兒106例對作為研究對象。HBsAg陽性母親未合并其他并發癥且自愿參加本次調查研究，并簽署同意書，本研究經我院倫理委員會批準通過。嬰兒接受按照0-1-6月免疫接種方案進行接種，在出生后24h內注射乙肝高效價免疫球蛋白(劑量：200IU)，之后隨訪12個月，收集母親分娩前的肘靜脈血、嬰兒在出生后24h的肘靜脈血及隨訪12個月后的嬰兒肘靜脈血備檢。

1.2診斷標準

本研究中母親的HBV DNA≥1×103copies/mL，檢測結果為HBV DNA陽性。嬰兒在出生后24h的肘靜脈血股靜脈血(未進行主動、被動免疫)的HBsAg陽性和(或)HBV DNA≥1×103copies/mL。無/弱應答判定標準：抗-HBs<100mIU/mL；強應答判定標準：抗-HBs≥100mIU/mL；陰性組：HBV DNA<1×103copies/mL[3]。

1.3分組標準

低載量組：HBV DNA為1×103～9 999 copies/mL；中載量組：HBV DNA為1×104～9 999 999copies/mL；高載量組：HBV DNA≥1×107copies/mL。

1.4檢測方法

抗-HBs采用電化學發光法進行檢測；受試者的HBV DNA載量采用熒光定量PCR試劑盒(杭州沃森生物技術有限公司提供)檢測。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0進行數據分析，計數資料用例數(百分比)的形式表示，組間比較采用卡方檢驗，相關因素分析采用多因素 Logistic 回歸分析，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1患者的HBV DNA陽性率及應答率

106例患者中，患者的HBV DNA陽性率為46.23%(49/106)；隨訪12個月后，嬰兒發生乙肝疫苗無/弱應答率為17.92%(19/106)；強應答率為82.08%(87/106)。

2.2 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的因素分析

母親HBV DNA陽性、母親高載量HBV DNA、分娩方式與HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應有顯著相關性(均P<0.05)，而母親年齡、母親HBeAg性質、母親分娩史與HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應無顯著相關性(均P>0.05)，見表1。

表1 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的因素分析[n(%)]Table 1 Analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers [n(%)]

2.3 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的多因素分析

HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的多因素分析結果顯示：經調整2.2結果中的因素后，母親HBV DNA陽性、母親高載量HBV DNA是影響HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的獨立危險因素(均P<0.05)，見表2。

表2 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers

3討論

3.1 HBsAg陽性母親對嬰兒健康的影響

HBsAg是乙肝病毒的外殼蛋白，不具有傳染性，其為已感染乙肝病毒的標志。相關研究表明，我國的HBsAg高陽性率的原因與HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗無/弱應答具有相關關[4]。Ko等[5]研究表明，HBsAg陽性母親嬰兒在出生1周年內轉化為慢性感染的比例較大，嚴重影響患者的預后。HBsAg陽性嬰兒的比例逐漸上升將會導致我國HBV慢性感染者逐漸積累，增加社會負擔，故在臨床中分析HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的相關因素并對其預防的意義重大。

3.2 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應

在本次實驗中，HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗無/弱應答率高于我國一般人群的嬰兒乙肝疫苗無/弱應答率(5%～10%)，原因可能是臨床中母親皆為HBsAg陽性，嬰兒的生命早期長期處于高危環境中，嬰兒的免疫功能具有差異性。唐潔等于2014年研究表明，我國HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗無/弱應答率為22.4%～30.2%，高于本次實驗結果，原因可能是本次實驗為兩年的連續性樣本，患者的自身免疫功能具有相應的差異性。

3.3 HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的影響因素

本研究結果顯示，母親HBV DNA陽性、母親高載量HBV DNA、分娩方式與HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應有顯著相關(P<0.05)，且多因素回歸分析結果顯示母親HBV DNA陽性、母親高載量HBV DNA是影響HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的獨立危險因素(均P<0.05)，此實驗結果與相關學者研究相似[3,6]。張艷麗等[7]相關學者研究指出，高載量HBV DNA為導致嬰兒乙肝疫苗免疫失敗的重要因素。原因可能是高載量HBV DNA的母親在盤屏障形成前能夠通過胎盤直接感染到胎兒，胎盤出現炎癥反應能夠進一步影響到患者的免疫功能，使嬰兒乙肝疫苗免疫失敗[8]。

綜上所述，母親HBV DNA陽性、母親高載量HBV DNA為影響HBsAg陽性母親嬰兒乙肝疫苗應答反應的獨立因素，當母親HBV DNA≥1×107copies/mL，嬰兒較易發生乙肝疫苗無/弱應答。

[1]Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: global distribution and clinical importance[J]. World J Gastroenterol,2014,20(18):5427-5434.

[2]丁善龍,王杰,魯鳳民.乙型肝炎研究及我國防治現狀[J].傳染病信息,2013,26(6):369-372.

[3]王斌,許喜喜,溫海秀,等.HBsAg陽性母親所生嬰兒乙型肝炎疫苗無/弱應答的影響因素研究[J].中華流行病學雜志,2017,38(7):911-915.

[4]芮燕京,宋文英,陳潔,等.乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白預防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評估[J].實用婦產科雜志,2013,29(7):506-509.

[5]Ko S C,Schillie S F,Walker T,etal.Hepatitis B vaccine response among infants born to hepatitis B surface antigen-positive women[J].Vaccine,2014,32(18):2127-2133.

[6]Evans A A,Cohen C,Huang P,etal.Prevention of perinatal hepatitis B transmission in Haimen City, China: Results of a community public health initiative[J].Vaccine,2015,33(26):3010-3015.

[7]張艷麗,李明慧,劉鳳,等.乙型肝炎病毒母嬰阻斷長期效果的隨訪研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2012,26(3):214-217.

[8]Chen X R,Chen J,Wen J,etal.Breastfeeding is not a risk factor for mother-to-child transmission of hepatitis B virus[J].PLoS One,2013,8(1):e55303.

[專業責任編輯：楊文方]