加味補陽還五湯治療外傷性周圍神經損傷脈絡瘀阻證療效及對NF-κB、TNF-α水平的影響

張　真，龔新益，黃　廷，胡耀芬，許春利，陶智凡，劉　剛

(湖北省棗陽市第一人民醫院，湖北 棗陽 441200)

周圍神經損傷為外科常見疾病類型之一，多因牽拉、擠壓、切割及撕裂損傷導致，患者多可見以損傷神經支配區域疼痛和活動障礙癥狀，如未行及時有效治療，嚴重者可出現導肢體癱瘓、感覺消失甚至萎縮，嚴重影響日常工作及生活質量[1-2]。目前西醫治療外傷性周圍神經損傷主要采用外科修復、肌電刺激及神經營養藥物等，但在促進損傷修復和控制病情進展方面均存在一定局限性，無法滿足臨床需要[3]。2015年2月—2016年10月筆者觀察了加味補陽還五湯治療外傷性周圍神經損傷脈絡瘀阻證療效及對核轉錄因子κB (NF-κB)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的外傷性周圍神經損傷脈絡瘀阻證患者70例，均符合《神經外科學》[4]和《中醫內科常見病診療指南·中醫疾病部分》[5]相關診斷標準，年齡18～60歲，病程<2個月；排除入組前2個月應用研究相關藥物者，合并心腦血管意外者，合并下肢靜脈血栓者，過敏體質者，肝腎功能障礙者，精神系統疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組35例，男25例，女10例；年齡21～48(33.78±5.20)歲；病程21～58(45.37±6.92)d；神經損傷程度：Ⅱ度18例，Ⅲ度11例，Ⅳ度6例。觀察組35例，男23例，女12例；年齡20～50(33.86±5.24)歲；病程24～59(45.60±6.98)d；神經損傷程度：Ⅱ度16例，Ⅲ度12例，Ⅳ度7例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組患者均給予肌電刺激療法，參數設置包括電壓0～100 V，電流10～100 mA，頻率1～20 Hz，強度峰值為肌肉動作電位形成最高波幅，每次25 min，1次/d，連用6 d后休息1 d；對照組同時給予甲鈷胺(北京銀建藥業有限公司生產，國藥準字H20060828，規格0.5 mg)口服，0.5 mg/次，3次/d；觀察組則在對照組治療基礎上加用加味補陽還五湯治療，組方：黃芪20 g、熟地黃15 g、黨參15 g、當歸15 g、赤芍15 g、地龍10 g、川芎10 g、紅花10 g；肢體麻木甚者加木瓜15g，肢體萎弱甚者加杜仲15g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標治療前后分別依據《中醫病證診斷療效標準》[6]對手足麻木、刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗苔薄及脈細澀中醫主要證候進行積分計算，按照癥狀分級輕重記分為無(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(4)分。采用全自動肌電圖儀檢測運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)，包括正中神經、橈神經、尺神經、脛神經及腓總神經；采用全自動周圍神經檢測儀檢測運動和感覺神經波幅。采用酶聯免疫吸附法檢測NF-κB和TNF-α水平。治療12周后評定療效。顯效：癥狀體征明顯改善，中醫主要證候積分減少>70%；有效：癥狀體征有改善，中醫主要證候積分減少40%～70%；無效：未達上述標準。

1.4統計學方法選擇SPSS 20.0軟件進行數據處理；計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示；計數資料采用2檢驗，以百分比(%)表示；檢驗水準為α=0.05。

2　結　　果

2.12組治療前后中醫主要證候積分比較2組治療后手足麻木、刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗苔薄及脈細澀評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后中醫主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后MNCV比較2組治療后MNCV顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后MNCV顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后SNCV比較2組治療后SNCV顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后SNCV顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后MNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后SNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后運動神經波幅和感覺神經波幅比較2組治療后運動和感覺神經波幅均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后NF-κB和TNF-α水平比較2組治療后NF-κB和TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組臨床療效比較對照組顯效12例，有效13例，無效10例，總有效率為71.43%。觀察組顯效21例，有效12例，無效2例，總有效率為94.29%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

表4　2組治療前后運動神經波幅和感覺神經波幅比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5　2組治療前后NF-κB和TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

近年來隨著我國工業和交通運輸業發展，因外傷導致周圍神經損傷患者人數逐年增加；因神經修復病理較為復雜，外傷性周圍神經損傷患者神經再生速度極為緩慢，同時再生神經還易與周圍組織發生粘連，甚至進一步加重神經肌肉萎縮[7]。已有研究顯示，外傷誘發機體異常應激反應廣泛參與到外傷性周圍神經損傷病情發生發展過程中[8]。NF-κB是機體多調信號轉導通路關鍵調控因子之一，在神經損傷發生后炎癥免疫和神經細胞凋亡過程中發揮著關鍵作用[9]；其激活后能夠誘發巨噬細胞游走因子、神經營養因子及細胞外基質釋放，提高炎性細胞因子表達水平，加重周圍神經炎癥反應[10]。TNF-α水平升高可反向刺激NF-κB表達，進一步增強環路信號強度，最終形成神經損傷惡性循環[11]。該病臨床治療應以加快受損神經修復進程，降低遠期神經肌肉萎縮風險為主要原則。甲鈷胺屬于維生素B12甲基化活性制劑，主要通過激活損傷神經軸突再生修復進程，提高髓鞘脂質和乙酰膽堿合成水平而發揮神經營養作用，但單用治療外傷性周圍神經損傷難以有效減輕神經粘連程度和提高受損神經傳導速度[12]。

祖國傳統醫學將外傷性周圍神經損傷歸于“筋傷”“痿證”范疇，認為其根本病機為瘀血阻絡。《素問》曰：“瘡愈后，因傷絕經筋，榮衛失之循，筋急難以屈伸。”外傷引起神經損傷早期瘀血阻于脈絡，日久則脈痹不通，筋脈失之濡養；同時脾胃不足，氣血無以生化則發為痿證。故中醫治療外傷性周圍神經損傷當以養血益氣、祛瘀通絡為主。本研究所用加味補陽還五湯組方中，黃芪益氣補中，熟地黃滋陰補腎，黨參大補元氣，當歸養血活血，赤芍通絡行瘀，地龍破血逐瘀，川芎散瘀活血，紅花活血止痛。諸藥合用補氣與活血配伍，共奏健脾氣、祛血瘀之功效。現代藥理學研究顯示，熟地黃提取物能夠有效拮抗神經細胞缺血缺氧狀態，加快神經修復進程[13]；川芎嗪成分可有效拮抗血小板聚集，保護受損神經元，提高外周神經再生速率[14]；而當歸則具有降低缺血缺氧狀態下神經元變性程度，上調血管內皮生長因子表達等作用[15]。

本研究結果顯示，2組治療后手足麻木、刺痛、肌膚甲錯、舌質紫暗苔薄及脈細澀評分，NF-κB及TNF-α水平均顯著降低，MNCV、SNCV、運動及感覺神經波幅均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示加味補陽還五湯治療外傷性周圍神經損傷脈絡瘀阻證可有效緩解臨床癥狀體征，加快神經傳導速度，提高神經波幅，并有助于下調NF-κB和TNF-α水平。

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