調Q開關532nm Nd：YAG激光聯合重組人干擾素α—2b乳膏治療面部扁平疣療效分析

夏登梅　李紅林　詹凌　譚小琦　熊霞

[摘要]目的：觀察調Q激光聯合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣的臨床療效和安全性。方法：將125例面部扁平疣患者隨機分為三組。觀察組：42例，應用調Q開關532nm激光治療，同時外用重組人干擾素o-2b乳膏每天3次，共治療8周；對照A組：43例，外用重組人干擾素α-2b乳膏每天3次，同時每晚外用1%維A酸乳膏，共治療8周；對照B組：40例，僅外用重組人干擾素α-2b乳膏每天3次，共治療8周。結果：觀察組療效優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；三組均無明顯不良反應，觀察組復發率低于兩對照組。結論：調Q開關532nm Nd：YAG激光聯合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣療效好，不良反應少，復發率低。

[關鍵詞]扁平疣；調Q開關Nd：YAG激光；重組人干擾素o-2b乳膏；1%維A酸乳膏

[中圖分類號]R752.5⁺2 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）02-0076-03

扁平疣是人類乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）感染所致的病毒性皮膚病。好發于青少年面部、手背，無明顯自覺癥狀，但影響美觀及社會交往進而增加患者心理負擔。雖然其臨床治療方法多樣，但局部及系統治療效果并不理想。2016年1月-2016年10月，筆者科室采用Q開關532nm Nd：YAG激光聯合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣患者，取得了滿意療效，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：125例均來自筆者醫院皮膚科門診患者。納入標準：①均具有典型扁平疣皮損表現；②皮損在30處以上；③近1月內未接受過局部藥物及其他相關治療。排除標準：①瘢痕體質者；②合并系統性疾病或嚴重免疫功能低下者；③妊娠或哺乳期女性；④對干擾素及維A酸制劑過敏者；⑤不能堅持完成全療程及按時復診者。所有患者均簽署知情同意書并拍照存檔，隨機分為三組。觀察組：42例，男24例，女18例，年齡12～41歲，平均為23.5歲，病程1個月～3.7年，平均11個月；對照A組：43例，男23例，女20例，年齡13～44歲，平均22.6歲，病程0.5個月～4.1年，平均13個月；對照B組：40例，男20例，女20例，年齡11～45歲，平均24.4歲，病程0.5個月～4.5年，平均14個月。三組患者性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法：觀察組：調Q開關532nm Nd：YAG激光（美國HOYA Conbio公司的Medlite c3皮膚激光治療儀）聯合重組人干擾素α-2b乳膏（商品名：安達芬，安徽安科生物工程股份有限公司生產，規格：每支10g）治療。波長532nm，根據皮損顏色、厚度選擇合適的激光能量密度，治療以皮損發白為度，能量0.5～1.2J/cm²，頻率1Hz。術后7d保持干燥，外用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，共8周；對照A組：外用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，同時每晚外用1%維A酸乳膏（重慶華邦制藥有限公司生產），共8周；對照B組：單用重組人干擾素α-2b乳膏，每天3次，共8周。

1.3療效判定標準：治療半個月、1個月、2個月進行門診隨訪，治療6個月后進行電話隨訪。觀察皮損數目、皮損消退情況及色素沉著、瘢痕及舒適性。痊愈：疣體全部消退；顯效：疣體數目消退≥70%；有效：疣體數目消退30%～70%；無效：疣體數目消退430%或加重。有效率=（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%。以原皮損處出現新疣體判為復發。

1.4統計學方法：采用SPSS19.0統計軟件對數據進行分析，三組療效及復發率比較均采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效：所有患者均完成治療及治療后療效評價。三組有效率比較，觀察組與對照A組較對照B組有效率高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2不良反應：觀察組患者治療后即刻出現局部紅腫伴燒灼樣疼痛，常規冷敷20～30min后均可緩解，且1d內癥狀基本消退。治療2～3d后結痂，7～14d痂殼脫落。有3例（7.14%）患者發生色素沉著，于1～2個月內消退；2例（4.80%）患者發生色素脫失且均為皮膚膚色偏黑患者，2個月內恢復正常；患者皮損治療處均無瘢痕形成，對照A組有9例（20.93%）治療后局部有刺癢、紅斑、干燥脫屑表現，6例患者自覺可忍受，未予特殊處理，上述癥狀均于3～5d后緩解，3例患者暫停藥物2～3d后自行緩解，再次使用有輕度紅斑及瘙癢，2～3d后緩解；對照B組有3例（7.50%）治療后局部有輕度瘙癢感，2～3d后可自行消退。2.3復發率比較：所有患者療程結束后6個月進行電話隨訪，觀察組有1例復發（2.4%），對照A組有10例復發（23.3%），對照B組有17例復發（42.5%），三組復發率比較，差異有統計學意義（x²=5.375，P<0.05）。

3討論

扁平疣是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的良性增生性皮膚病，好發于面部、雙上肢等暴露部位，影響美觀，雖有自愈傾向，但大部分患者可持續多年不愈。目前，對于面部扁平疣有多種治療選擇，常用冷凍、化學剝脫、電灼、外用維A酸、咪喹莫特、鬼臼毒素等藥物治療，但療效不一，且有引發瘢痕、色素沉著等不良反應的可能。隨著光電技術在皮膚科的運用，Q開關532nm Nd：YAG激光、Q開關釹：釔-鋁石榴石激光、鉺激光、560nm IPL以及光動力單用或者聯合外用藥物、中醫針刺在扁平疣的治療中取得了一定療效。而不同患者需求不同，針對不同需求的患者，尋求安全、有效的治療方法是皮膚科醫師面臨的挑戰。

HPV的感染與人體的免疫力有關，尤其與細胞免疫功能降低有密切關系。當機體免疫力降低同時局部皮膚存在破損，HPV侵入表皮細胞在顆粒層和棘層細胞中進行繁衍。組織病理可見表皮角化過度，顆粒層、棘層增厚，基底層內黑素增加，真皮內無特異性改變。調0532nm Nd：WAG激光，具有選擇性光熱分解作用，可穿透整個表皮，在極短瞬間釋放出峰值功率相當高的能量，被疣體基底的黑素顆粒選擇性吸收，驟然受熱而瞬間發生爆破、氣化，與其下真皮組織出現裂隙，由于激光納米級的脈寬低于靶目標黑素顆粒熱弛豫時間，不會損傷周圍正常組織，激活局部免疫系統，使機體產生免疫應答，對扁平疣治療有效。全反式維A酸可調節表皮角質形成細胞的增生和分化，降低角質層的粘聚力，促進角質松解，恢復表皮正常分化，但文獻報道單獨治療扁平疣效果不是十分滿意。干擾素是機體正常細胞被病毒感染或接觸病毒后分泌的一種生物活性蛋白，能提高細胞免疫功能，干擾細胞內病毒的復制，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖及免疫調節作用。重組人干擾素可增強機體對人乳頭瘤病毒感染的防御性，且能增強NK細胞及巨噬細胞的活性，增強細胞毒T細胞的殺傷作用和自然殺傷性細胞的功能，抑制疣組織細胞的增殖。調Q532nm Nd：YAG激光及0.1%維A酸乳膏均有一定程度剝脫作用。筆者推測以上方式聯合重組人干擾素乳膏治療扁平疣，有利于重組人干擾素乳膏吸收且它能提高細胞免疫功能，干擾細胞內病毒的復制，達到提高療效的目的。本研究中調Q532nm激光聯合重組人干擾素α-2b乳膏及1%維A酸乳膏聯合重組人干擾素α-2b乳膏組治療有效率均高于單獨使用重組人干擾素α-2b乳膏組。觀察組痂殼脫落后即可見明顯效果，對照A組至少2周可見效，隨著時間延長療效逐漸提高，對照B組需更長時間起效。調Q 532nm Nd：YAG激光見效快但發生色素沉著的不良反應較常見，且為有創性治療；維A酸乳膏局部刺激發生率高但見效慢，療程長；單獨使用重組人干擾素α-2b乳膏起效慢，有效率不高但無明顯不良反應。對于不同患者對療效的要求、費用的承受度、副作用的耐受選擇合適的治療方式。所以，作為皮膚科醫師需根據不同類型患者對療效的需求、費用的承受度、副作用的耐受及其皮膚情況，選擇不同的安全、有效的治療方案，同時提高操作能力。

綜上所述，應用Q開關532nm Nd：YAG激光聯合重組人干擾素α-2b乳膏治療面部扁平疣，見效快，治愈率明顯提高，復發率低，可供臨床推廣應用。

[收稿日期]2017-08-15 [修回日期]2017-10-26

編輯/李陽利