不同類型玫瑰痤瘡幽門螺桿菌感染率及對應治療分析

王菁　黃劍全　肖鵬

[摘要]目的：觀察不同類型玫瑰痤瘡患者的幽門螺桿菌（Hp）感染率及抗Hp四聯療法對不同類型玫瑰痤瘡的有效性。方法：將148例玫瑰痤瘡患者分為兩組，A組（口周/鼻型）75例和B組（面頰/全臉型）73例。同時入選C組（對照組）為同期無玫瑰痤瘡的體檢人員75例，各組均行¹³C尿素呼氣試驗明確是否有Hp感染。所有玫瑰痤瘡患者均給予過氧苯甲酰凝膠外用，Hp陽性者在外用過氧苯甲酰凝膠的同時給予Hp井艮治，兩組患者治療期間均使用保濕潤膚劑，避免各種誘因等。結果：A、B、C三組Hp感染率分別為77.33%、58.90%、54.67%。A、B兩組Hp感染率有顯著性差異；B、C兩組感染率無明顯差異。玫瑰痤瘡患者Hp陽性者經Hp根治后，A、B兩組有效率分別為77.58%和12.82%，其差異有統計學意義。結論：胃部Hp感染可能是口周/鼻型玫瑰痤瘡的重要原因。

[關鍵詞]玫瑰痤瘡；幽門螺桿菌；¹³C尿素呼氣試驗；抗Hp四聯療法；保濕潤膚治療

[中圖分類號]R758.73⁺3 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）02-0078-02

玫瑰座瘡是一種發生于面中部的慢性炎癥性皮膚疾病。美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會（NRSEC）將玫瑰痤瘡分為四型，紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型，并根據皮損嚴重程度將其分為輕、中、重度。該病發病機制可能與皮膚屏障功能受損、微生物感染、毛細血管功能失調等相關。由于發病原因及發病機制有爭議，故對其治療常無針對性。E1-Khalawany調查發現72%的玫瑰痤瘡患者Hp陽性。Bhattarai認為玫瑰痤瘡可能是Hp感染的一種腸道外癥狀。曾有早期研究發現應用Hp根除治療后可明顯減輕玫瑰痤瘡癥狀。本研究利用¹³C尿素呼氣試驗檢測148例玫瑰痤瘡患者Hp的感染情況，探討玫瑰痤瘡的發病因素。

1資料和方法

1.1一般資料：選擇2015年7月-2017年6月來筆者科室就診的癥狀符合NRSEC診斷標準的148例玫瑰痤瘡患者，依據皮疹分布的范圍分為兩組：A組（口周/鼻型）75例，其中男23例，年齡25～66歲，女52例，年齡22～52歲；B組（面頰/全臉型）73例，男21例，年齡25～56歲，女52例，年齡23～57歲。同時入選C組（對照組）為無玫瑰痤瘡的同期體檢人員共75例，其中男25例，女50例。各組的一般資料均具有可比性（P>0.05）。

1.2排除標準：①合并面部痤瘡、激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎及其他面部皮膚相關疾病者；②孕婦；③不合適或不愿意行¹³C尿素呼氣試驗；④近期內應用過糖皮質激素、抑酸藥、抗菌素等；⑤既往有胃腸道疾病及嚴重的器質性心肝腎疾病史。

1.3方法

1.3.1¹³C尿素呼氣試驗檢測：測定口服¹³C尿素膠囊前和30min后呼出的氣體的¹²C/¹³C比值（δ值），如口服¹³C尿素膠囊30min后呼出氣體的δ值減去口服¹³C尿素膠囊前的δ值>4，則判定Hp陽性。

1.3.2A組和B組患者均給予過氧苯甲酰凝膠外用患處，2次/d，療程為4周；其中Hp陽性患者外用過氧苯甲酰凝膠的同時給予Hp根除治療，既四聯療法：雷貝拉唑10mg，2次/d；克拉霉素0.5g，2次/d；阿莫西林1.0g，2次/d；復方鋁酸鉍顆粒2.6g，3次/d，療程10d。Hp陽性患者Hp根除治療后4周再行¹³C尿素呼氣試驗，檢測了解Hp根除情況。

1.3.3兩組患者治療期間均使用保濕潤膚制劑，防曬，避免理化刺激（含堿性、乙醇的洗護用品，冷熱刺激，吹風，大量出汗），減少緊張等情緒波動。避免食用及使用一些會導致病情進展的物質，如：酒精、咖啡、飲料、辛辣飲食及其他藥物等。

1.3.4療效判定標準：治愈：皮損完全消退；顯效：皮損消退≥70%：好轉：皮損消退20%～69%；無效：皮損消退<20%。有效率以治愈加顯效計算。

1.4統計學處理：采用SPSS13.0統計軟件，進行x²檢驗。P<0.05認為差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組患者¹³C尿素呼氣試驗陽性率的比較：見表1。A組和B組的Hp陽性率有顯著性差異（x²=5.80，P<0.05）；而B組和C組陽性率無顯著性差異（x²=0.27，P>0.05）。

2.2兩組患者經Hp根除治療后面部皮疹改善情況：見表2。由于各種原因，B組有4例失訪。兩組¹³C尿素呼氣試驗陽性患者經Hp根除治療后，A組有效率77.58%，B組有效率僅為12.82%，其差別有顯著性差異。

2.3兩組患者經四聯療法治療后Hp的根除情況：見表3。A、B兩組經四聯療法治療后復查Hp感染情況，結果顯示兩組的根除率無顯著性差異（P>0.05）。

3討論

臨床工作中，筆者發現玫瑰痤瘡患者的癥狀相差很多。有的患者自覺癥狀非常明顯，也有相當一部分患者無明顯自覺癥狀，其首診原因主要是由于面部的紅斑、丘疹影響美容。李吉等對586例玫瑰痤瘡患者的自覺癥狀、嚴重程度和皮膚生理指標進行評分。各型玫瑰痤瘡之間似乎不能相互轉變，且不同部位的玫瑰痤瘡患者自覺癥狀不同。面頰/全臉型患者自覺癥狀最重，主要表現為面部皮膚干燥、刺癢、緊繃等，其皮膚屏障功能受損明顯；而口鼻型患者自覺癥狀不明顯，其皮膚生理指標除下頜部失水較多外，其他部位屏障功能基本正常。他們推測可以根據皮損部位分為面頰/全臉型、鼻型和口周三型。本次研究顯示：①A組（口周/鼻型）Hp感染率明顯高于B組（面頰/全臉型），且經Hp根治術后，A組的癥狀好轉率明顯高于B組，提示Hp感染可能是A組患者發病的重要原因。在臨床上如果遇見皮損主要發生在口鼻部位的，可以建議其排查Hp感染；②B組（面頰/全臉型）患者的Hp感染率與C組（對照組）無顯著性差異，且該組Hp陽性患者經抗Hp治療后癥狀緩解不明顯，提示其發病原因可能與Hp感染較小有關。綜上，口周/鼻型玫瑰痤瘡患者Hp感染率明顯高于面頰/全臉型，經過抗Hp治療后其癥狀緩解率也明顯高于面頰/全臉型。胃部Hp感染可能是口周/鼻型玫瑰痤瘡患者的重要原因。

幽門螺桿菌（Hp）是由Marshall和Warren于1983年首次鑒定出來的，多種研究均發現Hp感染與酒渣鼻等多種疾病的發生有關。¹³C尿素呼氣試驗是目前臨床常用的監測Hp感染及抗Hp藥物療效的方法，并被認為是Hp感染診斷的金標準。人體感染Hp后可激活機體產生特異性的細胞和體液免疫以及天然免疫反應機制，繼而使玫瑰痤瘡的病情加重。例如Hp可增加體內N₂O濃度，N₂O是一種自由基，它可使血管擴張、炎癥介導和免疫激發等，同時，它亦可以引起一種特異的細胞毒性反應，高水平表達細胞毒相關基因A、腫瘤壞死因子和IL-8，引起一系列的炎癥反應；Hp還能刺激胃泌素合成（一種已知的紅斑誘發物質），胃泌素是一種血管擴張因子，可以選擇性地刺激鼻部血管使之擴張。

近年來，研究還表明玫瑰痤瘡存在于易感基因或神經血管調節受體相關基因突變的個體，在紫外線、冷熱、酒精、辛辣食物、微生物感染以及濫用激素等因素作用下，一方面通過各種信號通路使皮膚抗菌肽異?；罨?，炎癥細胞因子釋放，活性氧生成，導致皮膚天然免疫防御功能和屏障功能受損，出現炎癥性紅斑、丘疹及膿皰；另一方面作用于皮膚的神經末梢，導致血管舒縮功能紊亂，臨床表現為陣發性潮紅、持久性紅斑及毛細血管擴張。故而對于玫瑰痤瘡的治療應準確判斷其皮損的部位及類型，對于面頰/全臉型的患者，除了避免外界刺激性因素外，應著重加強皮膚屏障的修復，而對于口周/鼻型的患者，可以優先考慮排查Hp的感染情況，然后做進一步的治療。

總之，玫瑰痤瘡的發病機制十分復雜，對于玫瑰痤瘡的治療應該制定個體化的治療方案，以期獲得最佳的治療效果。

[收稿日期]2017-09-06 [修回日期]2017-11-26

編輯/李陽利