即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF—α、IL—1β及IL—6水平的影響

黃海霞　付小明　伍寶琴　郭玲　劉敏　蘭玉燕

[摘要]目的：研究即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎患者血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影響。方法：選取2015年9月一2017年9月在本院接受診治的89例慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組43例患者接受牙周基礎(chǔ)治療，研究組46例患者采用即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療。比較兩組患者治療前后牙周臨床指標(biāo)（PD、PLI、AL、BI）、炎性因子水平變化。結(jié)果：治療后兩組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組患者齦溝液內(nèi)TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎效果顯著，能有效改善牙周情況，減輕血清、齦溝液炎性因子水平，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]慢性牙周炎；即刻種植修復(fù)；牙周基礎(chǔ)治療；炎性因子；TNF-α；IL-1β；IL-6

[中圖分類號(hào)]R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）02-0087-04

慢性牙周炎作為常見的口腔疾病，具有較高的發(fā)病率，為造成牙齒缺失的重要原因。研究表明，慢性牙周炎的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)為引發(fā)牙周炎關(guān)鍵因素，相關(guān)炎性細(xì)胞因子在牙周炎發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到重要作用，故及早發(fā)現(xiàn)、診斷并實(shí)施有效治療、控制炎性因子水平對(duì)控制病情進(jìn)展具有重要意義。目前，臨床治療慢性牙周炎多以基礎(chǔ)治療為主，能有效將齦上下菌斑及病變組織釋放的毒素去除，且抗菌治療能將殘存牙周致病菌去除，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用易對(duì)口腔的菌群生態(tài)平衡進(jìn)行干擾，并出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，臨床應(yīng)用存在一定局限性。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展與改進(jìn)，即刻種植修復(fù)在臨床治療中逐漸得到開展與應(yīng)用，能有效避免延期種植等相關(guān)等待期，減輕手術(shù)創(chuàng)傷，減少患牙牙槽骨的吸收、附著齦退縮，能有效將種植體植入至理想部位。基于此，本研究對(duì)即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎效果進(jìn)行分析，探討其對(duì)血清及齦溝液中TNF-α、IL-1β及IL-6水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1一般資料：選取2015年9月至2017年9月于本院接受診治的89例慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組43例，男24例，女19例，年齡25～60歲，平均（48.6±4.7）歲；病程5個(gè)月～6年，平均（3.1±1.2）年。研究組46例，男25例，女21例，年齡23～60歲，平均（48.2±5.3）歲；病程7個(gè)月～6年，平均（3.2±1.0）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為慢性牙周炎者；②無(wú)種植牙治療相關(guān)禁忌證者；③無(wú)其他影響體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平的相關(guān)疾病者；④排除病牙周圍軟組織存在蜂窩組織炎者；⑤排除牙根位置及角度欠佳者；⑥排除牙周生物組織類型是菲薄高聳型者；⑦研究前近期無(wú)感染發(fā)生者；③排除研究前2個(gè)月內(nèi)應(yīng)用非甾體抗炎藥、抗生素治療者；⑨無(wú)藥物過(guò)敏史，排除易過(guò)敏體質(zhì)者；⑩排除妊娠期及哺乳期女性。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：接受牙周基礎(chǔ)治療，即對(duì)牙周實(shí)施清潔去垢及刮治等處理，并對(duì)牙根面進(jìn)行平整，同時(shí)開展菌斑控制、松牙固定、調(diào)整咬合等治療，同時(shí)穩(wěn)定清除感染，適當(dāng)給予患者抗感染治療；在牙周袋內(nèi)適當(dāng)注滿鹽酸米諾環(huán)素緩釋軟膏（Sunstar INC Japan，批準(zhǔn)文號(hào)H20100244），1次/周，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上開展即刻種植修復(fù)治療，術(shù)前開展全頜曲面體層片及CT等相關(guān)檢查，明確種植區(qū)患牙牙槽骨狀況，并完善牙周基礎(chǔ)治療，對(duì)牙周組織的炎癥進(jìn)行控制。術(shù)區(qū)1%利多卡因局麻，通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)將患牙拔除，在實(shí)施操作過(guò)程中需注意保護(hù)拔牙窩骨壁的完整性。完成拔牙后，對(duì)牙槽窩進(jìn)行仔細(xì)刮治，并將殘留組織清除，對(duì)拔牙窩中肉芽組織、殘存軟組織進(jìn)行清除，應(yīng)用0.12%氯己定溶液、3%過(guò)氧化氫溶液進(jìn)行交替沖洗，對(duì)唇側(cè)骨板完整性進(jìn)行探查。合理制備種植窩，輕輕植入種植體，將自體骨碎塊或是人工骨植入拔牙窩、種植體間的楔形間隙。明確種植體就位后，將轉(zhuǎn)移體接入，在基臺(tái)的水平位置取印模，并灌注適量石膏模型進(jìn)行臨時(shí)冠制作，在完成臨時(shí)冠制作后戴入。擬植入的植體長(zhǎng)度>原牙根長(zhǎng)度2mm，植入扭矩達(dá)到35N·cm，周圍空隙超過(guò)2mm的骨缺損區(qū)域應(yīng)用羥基磷灰石及口腔修復(fù)膜實(shí)施骨引導(dǎo)再生術(shù)，對(duì)牙齦組織瓣進(jìn)行嚴(yán)密縫合，并關(guān)閉創(chuàng)面。完成手術(shù)后，拍攝全頜曲面體層片及CT，術(shù)后1周給予抗感染治療，10d后將口內(nèi)縫線拆除；術(shù)后6個(gè)月將臨時(shí)修復(fù)體去除，進(jìn)而完成永久修復(fù)，評(píng)估即刻種植的療效。

1.3觀察指標(biāo)：觀察并比較兩組患者治療前后探針深度（PD）、菌斑指數(shù)（PLI）、附著喪失（AL）、出血指數(shù)（BI）及炎性因子水平變化。①牙周臨床指標(biāo)：患者在治療前后取6顆指數(shù)牙為受檢牙，采集齦下菌斑，利用光學(xué)顯微鏡對(duì)視野內(nèi)微生物進(jìn)行觀察、計(jì)數(shù)，并對(duì)螺旋體所占比例進(jìn)行計(jì)算；應(yīng)用苯甲酰精氨酰胺實(shí)驗(yàn)對(duì)齦下菌斑的胰蛋白酶樣酶（Trypsin-1 ike enzyme，TLE）活性進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)600nm波長(zhǎng)處光密度值；②炎性因子：所有患者在治療前后，用清水漱口，并將牙齦上菌斑清除后，應(yīng)用無(wú)菌濾紙條對(duì)患牙的齦溝內(nèi)液體進(jìn)行收取，放入EP管內(nèi)，置入-80℃冰箱內(nèi)保存；解凍后，放入PBS緩沖液，經(jīng)10000r/min離心10min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患牙齦溝液內(nèi)TNF-α、IL-1β及IL-6水平。同時(shí)，所有患者在治療前后，早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5m]靜脈血，經(jīng)3000r/min離心10min，分離血清，放入EP管內(nèi)，并置入-80℃冰箱內(nèi)保存，待測(cè)；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清內(nèi)TNF-α、IL-1β及IL-6水平。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用x²檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后牙周臨床指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果：治療前兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血清炎性因子檢測(cè)結(jié)果：治療前兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后齦溝液內(nèi)炎性因子檢測(cè)結(jié)果：治療前兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者齦溝液內(nèi)TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

慢性牙周炎作為常見口腔疾病，隨著病情進(jìn)展易產(chǎn)生牙周附著喪失，形成牙周袋，出現(xiàn)牙槽骨吸收等情況，甚至產(chǎn)生牙齒松動(dòng)、移位及脫落等不良狀況，進(jìn)而影響患者的美觀及咀嚼、發(fā)音、進(jìn)食功能，降低患者生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎能導(dǎo)致宿主細(xì)胞出現(xiàn)炎性反應(yīng)，且在炎性反應(yīng)期間相關(guān)致病菌細(xì)胞內(nèi)脂多糖能刺激產(chǎn)生多種炎癥因子，對(duì)牙齒的支持組織進(jìn)行破壞，故認(rèn)為炎性反應(yīng)為牙周炎關(guān)鍵致病因素。IL-6作為常見炎性細(xì)胞因子，具有較為廣泛的功能，能參與炎性反應(yīng)傳遞，且能促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集在牙周組織，并刺激牙周組織的炎癥細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，進(jìn)而導(dǎo)致慢性牙周炎久治不愈。

研究顯示，牙周炎患者的TNF-α、IL-1β水平出現(xiàn)顯著增高情況，其水平和牙周組織的破壞程度、牙周炎活動(dòng)性顯示為正相關(guān)，而其變化優(yōu)先于附著喪失、探針深度改變；其中TNF-α作為低分子量蛋白質(zhì)，能減少牙周膜纖維細(xì)胞的堿性磷酸酶活性，對(duì)牙周膜纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)牙槽骨吸收進(jìn)行破壞；同時(shí)，TNF-α能將破骨細(xì)胞激活，對(duì)牙周組織進(jìn)行破壞，引起牙周炎。而IL-1β主要發(fā)生于炎性反應(yīng)急性期，具有較強(qiáng)的敏感性、特異性，能對(duì)造血細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞的分化增殖進(jìn)行刺激，并參與細(xì)胞外基質(zhì)相關(guān)分解、代謝，于牙周免疫破壞內(nèi)起到重要作用，故認(rèn)為TNF-α、IL-1β等炎性因子為臨床監(jiān)測(cè)、診斷牙周炎狀態(tài)的重要敏感標(biāo)記物。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的血清、齦溝液的TNF-α、IL-1β、IL-6表達(dá)水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎效果顯著，能有效調(diào)節(jié)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減緩慢性牙周炎病情進(jìn)展。

目前，臨床治療慢性牙周炎多以牙周基礎(chǔ)治療為主，其能于短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，但在改善患者血清、齦溝液內(nèi)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子水平方面的效果欠佳，加上患者長(zhǎng)時(shí)間服藥易損害肝腎功能。即刻種植修復(fù)技術(shù)作為牙周炎治療新方法，能使患牙的牙槽骨吸收顯著減少，且對(duì)牙槽嵴形態(tài)及大小、種植區(qū)相關(guān)牙齦形態(tài)進(jìn)行有效保留，預(yù)防由于骨吸收造成種植物相關(guān)骨量不足，進(jìn)而避免大范圍植骨；且能最大程度的利用骨-種植體的表面積，因其存在新鮮的拔牙創(chuàng)面，易形成植床，故和延期種植對(duì)比，能顯著縮短臨床治療時(shí)間，針對(duì)患牙拔除后的位置正常者，能更加考慮種植體相關(guān)植入角度，利于冠部長(zhǎng)度和鄰牙協(xié)調(diào)一致。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者經(jīng)即刻種植修復(fù)治療后，其近期留存率和牙周健康者比較無(wú)顯著差異，故由于外傷及殘根拔除、牙周炎等相關(guān)牙周病患者均能接受即刻種植治療，且牙周炎患者經(jīng)即刻種植修復(fù)治療后，其種植體的存活率高達(dá)80%～100%。本次研究結(jié)果表明，治療后研究組患者的PD、PLI、AL、BI水平均低于對(duì)照組，提示即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療能有效改善牙周炎患者的牙周臨床指標(biāo)，促進(jìn)患者康復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

綜上所述，即刻種植修復(fù)聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎效果顯著，能有效改善牙周情況，減輕血清、齦溝液炎性因子水平，降低口腔炎癥反應(yīng)，改善口腔健康，值得臨床推廣。

[收稿日期]2017-12-04 [修回日期]2018-01-03

編輯/朱婉蓉