垂盆草顆粒劑對甲氨蝶呤致肝損傷的預防作用分析

★王楠（嘉善縣中醫醫院 浙江　嘉善　314100）

藥物性肝損傷（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指在藥物使用過程中，因藥物本身或及其代謝產物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷，亦稱藥物性肝病［1］。肌注MTX是治療早期輸卵管妊娠、要求保存生育能力的年輕患者有效方案。但肝損傷是MTX常見的不良反應之一，主要表現為轉氨酶急劇升高（2～10倍）。為盡可能減少相關DILI的發生，近年來越來越多的學者將研究集中在保肝藥物的預防性使用［2］。垂盆草藥用歷史悠久，據本草及藥典記載其具有清利濕熱，解毒等多種功效，近年來在對其進行研究中發現垂盆草在對肝功能的恢復、肝細胞的修復、轉氨酶的降低、機體免疫功能的調節等都有許多獨到之處。為明確該藥在MTX相關DILI防治中的應用價值，我們收集2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX為基礎方案治療異位妊娠患者的臨床資料進行了回顧性分析。

1　資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX為基礎方案治療異位妊娠的患者。排除標準：（1）既往有肝病病史；（2）治療前肝、腎功能指標異常。

基礎用藥方案為MTX單次肌肉注射常用50mg/m2，按體表面積進行計算。

以用藥前1d或用藥當日開始每次預防性應用垂盆草顆粒劑15g、每日兩次的患者為預防組，未應用垂盆草顆粒劑的患者為對照組。

1.2診斷標準 肝功能實驗顯示丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高（2～10倍）。

1.3統計學處理 應用SPSS 17.0軟件進行數據處理和分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

納入分析的患者為60例，預防性用藥組30例，對照組30例。60例患者均接受MTX的治療。

兩組組患者肝損傷發生情況比較：預防組30例患者，發生肝損傷者1例；對照組30例，發生肝損傷者7例，兩組肝損傷發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組肝損傷發生率（n=30）

3　討論

以MTX為基礎方案治療異位妊娠被臨床廣泛使用的同時，其不良反應也在增多，這其中最常見的不良反應之一是肝損傷。關于MTX相關的DILI發生率為60%～80%，病死率約為3%［3］。

垂盆草，始載于《本草綱目拾遺》，其藥性甘、淡、涼，歸肝、膽、小腸經，其具有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌之效。臨床治療急、慢性肝炎時多用此藥。現代藥理研究表明：垂盆草具有保肝降酶、免疫抑制、抗脂質過氧化、抑菌等作用。目前已從垂盆草中分離得到垂盆草苷、黃酮類、生物堿、三萜、甾醇等成分，其中保肝降酶的主要活性成分存在于苷類和總黃酮中［4-5］。

綜上所述，接受以MTX為基礎方案治療的異位妊娠患者，預防性使用垂盆草對減少DILI的發生并無明顯作用，原因可能與肝損傷的個體化差異、藥物劑量及次數等因素相關。但鑒于本項回顧性分析納入病例數較少，其結論還有待于進一步大樣本、用藥差異等進一步研究來證實。

［1］劉玲,陳培.藥物性肝損害患者預防與護理[J].今日健康, 2016,15(2):218.

［2］孫元玨,祁偉祥,姚陽.還原型谷胱甘肽與腫瘤化療相關性肝損傷的防治[J].中國腫瘤, 2015, 24(1):57-63.

［3］TajiriK, Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and earlymanagement of drug-induced liver injury [J]. World J Gastroenterol,2008, 14(44):6 774-6 785.

［4］張洪超,蘭天,張曉輝, 等.垂盆草化學成分與藥理作用研究進展[J].中成藥, 2005, 27(10):1 201-1 203.

［5］潘金火,何滿堂,羅蘭, 等.垂盆草中保肝降酶活性組分的篩選[J].時珍國醫國藥, 2001, 12(10):888-890.