甲胎蛋白異質體測定在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應用分析

李曉峰　王其　童涌

[摘要] 目的 分析甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）異質體測定在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應用價值。方法 選擇2016年3月～2017年4月本院收治的慢性乙型肝炎病毒患者104例作為研究對象，其中包括原發性肝癌53例，各類良性肝病患者51例；所有患者均進行微量離心柱法分離小扁豆凝集素結合型AFP-L3（甲胎蛋白異質體、AFP-L3、AFP-L3 variant）測定，并通過實施化學發光法測定甲胎蛋白含量、AFP-L3水平及AFP-L3占總甲胎蛋白的比率。檢測后所有檢測結果均以AFP-L3>10%為陽性作為診斷標準、AFP≥400 ng/mL為陽性作為判斷標準。 結果 53例原發性肝癌患者中，AFP-L3>10%43例（81.1%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP-L3>10%5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05）。53例原發性肝癌患者中，AFP>400 ng/mL 33例（62.3%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05）。肝癌患者AFP-L3>10%、AFP≥400 ng/mL比較差異不明顯（P>0.05）。 結論 在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中，通過甲胎蛋白異質體測定，能有效區分肝癌與良性肝病，彌補AFP診斷中的不足之處，具有一定的臨床診斷實用性，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 甲胎蛋白異質體測定；原發性肝癌；良性肝病；鑒別診斷價值

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）04-0005-03

[Abstract] Objective To analyze the application value of AFP（α-fetoprotein） heterogeneity in the differential diagnosis of primary liver cancer and benign liver disease. Methods A total of 104 patients with chronic hepatitis B virus admitted in our hospital from March 2016 to April 2017 were selected， including 53 patients with primary liver cancer and 51 patients with various types of benign liver disease. All patients underwent microcentrifuge column method to Isolate lentil lectin-binding AFP-L3（alpha-fetoprotein heterogeneity， AFP-L3，AFP-L3 variant）. The alpha-fetoprotein content， the AFP-L3 level and the ratio of AFP-L3 to total alpha-fetoprotein were determined by chemiluminescence assay. After detection， the AFP-L3>10% was as a positive diagnostic criteria and the AFP≥400 ng/mL was as a positive standard. Results Of the 53 patients with primary liver cancer， there were 43 patients with AFP-L3>10%（81.1%）. In 51 patients with chronic liver disease， there were 5 patients with AFP-L3>10% （9.8%）. The positive rate of AFP-L3 in hepatocellular carcinoma was significantly higher than that in benign liver disease（P<0.05）. There were 33 patients with AFP>400 ng/mL（62.3%） in 53 patients with primary liver cancer. There were 14 patients with AFP≥400 ng/mL（27.5%） in 51 cases of chronic liver disease. AFP positive rate of liver cancer was significantly higher than that of benign liver disease（P<0.05）. There were no significant differences in AFP-L3>10% and AFP≥400 ng/mL between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the differential diagnosis of primary hepatocellular carcinoma and benign liver disease， the determination of alpha-fetoprotein heterogeneity can effectively distinguish between liver cancer and benign liver disease and make up for the deficiency of AFP diagnosis， which has some clinical diagnosis practicality and is worthy of promotion and application.

[Key words] Alpha-fetoprotein heterogeneity determination； Primary liver cancer； Benign liver disease； Differential diagnosis value

原發性肝癌在臨床治療中較為常見，具有病情發展快、死亡率高等特點。由于此病癥經臨床診斷發現后，病情已發展到了中晚期，使得患者錯過最佳治療時機[1]。因此，早期鑒別診斷對提高患者生活質量及生存率具有積極意義。隨著醫療水平的不斷進步與發展，血清甲胎蛋白異質體測定的臨床應用，可對肝癌高危人群進行有效監測，使肝癌能夠在無癥狀下的亞臨床期作出診斷，再加上外科手術技術的成熟，以及各種局部治療等非手術治療方法的發展，使肝癌的預后較過去有了明顯提高[2-3]。在原發性肝癌診斷中，因與良性肝病診斷中的部分結果相一致，易出現誤診現象，從而提高了誤診率，使得肝癌患者錯過最佳治療時機[4]。因此，本次研究基于以上背景，分析甲胎蛋白異質體測定在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年3月～2017年4月本院收治的慢性乙型肝炎病毒患者104例作為研究對象，其中包括原發性肝癌53例、各類良性肝病患者51例，所有患者均在本院確診病情。原發性肝癌患者均為男性，年齡43～72歲，平均（55.7±8.4）歲，其中AFP≥400 ng/mL 33例，AFP<400 ng/mL 20例；良性肝病患者中，男31例、女20例，年齡35～66歲，平均（46.7±6.6）歲，其中13例AFP≥400 ng/mL、38例AFP值（20～400）ng/mL；對比分析原發性肝癌患者與良性肝病患者基本資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合病毒性肝炎診斷標準[5]。

1.2方法

1.2.1 AFP定量 所有患者均采用化學發光免疫分析法進行AFP定量檢測，通過全自動電化學發光免疫分析儀，應用配合的AFP定量檢測試劑盒，由我院檢測中心進行測定。

1.2.2 AFP-L3分離 采用由北京熱量生物技術有限公司提供的甲胎蛋白異質體AFP-L3親和吸附離心管。在AFP-L3分離時，通過微量離心柱法，于離心柱內裝小扁豆聚集素的瓊脂糖，其可有效結合AFP-L3[6]。操作方法如下：于600 mL清洗液中加入患者的400 mL血清，將其加入到小扁豆聚集素的瓊脂糖離心柱中，在血清經過離心柱時，其會與小扁豆聚集素中結合力強的甲胎蛋白異質體結合于離心柱中，通過清洗可將不結合的甲胎蛋白清洗下去，最后經過專用的洗脫液洗脫后，可得到處理后的標本，此標本中就含有AFP-L3[7-11]。

1.2.3 AFP-L3檢測 通過MAGLUMI2000全自動化學發光儀及配套定標液及試劑、質控物，分別檢測待測血清中AFP的總量及AFP-L3水平。

1.3觀察指標

觀察分析AFP含量、AFP-L3水平及AFP-L3占總甲胎蛋白的比率。檢測后所有檢測結果均以AFP-L3>10%（即AFP-L3占總甲胎蛋白的百分比）為陽性作為診斷標準，AFP≥400 ng/mL為陽性作為判斷標準[12]。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 原發性肝癌和良性肝病AFP含量、AFP-L3檢測結果比較

53例原發性肝癌患者中，當AFP處于（350±115）ng/mL時，AFP-L3水平呈陽性43例（81.1%）；51例各類良性肝病患者中，當AFP處于（120±109）ng/mL時，AFP-L3水平呈陽性5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05），見表1。

2.2原發性肝癌和良性肝病AFP結果比較

在53例原發性肝癌患者中，AFP≥400 ng/mL 33例（62.3%）；在51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL的患者有14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率（P<0.05），見表2。

2.3良性肝病AFP-L3>10%、AFP比較

良性肝病AFP-L3>10%陽性5例（9.8%）；良性肝病AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），差異有統計學意義（χ2=5.239，P<0.05）。

3 討論

肝癌是指發生在肝臟的惡性腫瘤，包括轉移性肝癌及原發性肝癌兩種，其中原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，原發性肝癌占居惡性腫瘤第五位，此病癥可分為膽管細胞型肝癌、混合型肝癌及肝細胞型肝癌；通過腫瘤形態可將其分為彌漫型、巨塊型和結節型[13]。原發性肝癌具有較高的死亡率，其僅次于食道癌及胃癌，是常見的三大惡性腫瘤之一。原發性肝癌初期癥狀不明顯，隨著病情的發展，至晚期后，主要臨床表現為乏力、消瘦、黃疸、腹水、肝痛等癥狀[14]。在臨床治療中一般采取西藥治療，但患者到晚期后因癌細胞擴散，治愈率較低。因此，在原發性肝癌診斷中，可盡早發現，盡早診斷，盡早給予有效治療，對提高治療效果、延長患者生存時間具有重要意義[15]。目前，在原發性肝癌臨床診斷中，血清甲胎蛋白為首選診斷方式，但在良性肝病患者中，甲胎蛋白也會有不同程度的升高，從而導致其在原發性肝癌中的敏感度及特異性受到影響[13]。因此，在原發性肝癌的AFP診斷中將其閾值提高到400 ng/mL，在提高特異性的同時，其靈敏度也會隨之降低，進而出現原發性肝癌漏診現象[16-18]。

隨著醫療水平的不斷進步與發展，在惡性腫瘤的診斷中，除了影像學技術及病理切片外，其血清檢測已成為診斷腫瘤的有效方法[19-20]。AFP作為常用的診斷方法，但其并不能有效區分良惡性腫瘤。因此，單獨應用AFP檢測診斷腫瘤存在一定的困難[21-22]。有研究發現，AFP-L3能在肝炎高危患者中發現直徑小于2 cm的肝癌，AFP-L3可提前9～12個月發現肝癌的存在，在AFP-L3臨界值為10%狀態下，診斷出肝癌病灶，其診斷準確率較高[23]。在本次研究中發現，53例原發性肝癌患者中，AFP-L3水平呈陽性43例（81.1%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP-L3水平呈陽性5例（9.8%），肝癌AFP-L3陽性率明顯高于良性肝病陽性率。53例原發性肝癌患者中，AFP≥400 ng/mL的患者有33例（62.3%）；51例各類慢性肝病患者中，AFP≥400 ng/mL 14例（27.5%），肝癌AFP陽性率明顯高于良性肝病陽性率。由此可知，AFP-L3在原發性肝癌患者的診斷中，在保持較高特異度的同時，可提高靈敏度。通過檢測肝病患者血清中的AFP及AFP-L3含量，并將輔助診斷肝癌的陽性界值設為10%，但由于AFP具有異質性，導致肝癌患者AFP檢測持續低濃度；因此，通過檢測AFP-L3濃度，可對原發性肝癌患者的指標進行診斷，可有效鑒別原發性肝癌及良性肝病。由此可知，AFP-L3診斷準確率要明顯高于AFP診斷準確率[24-25]。

綜上所述，甲胎蛋白異質體測定在原發性肝癌和良性肝病鑒別診斷中具有較高的應用價值，可有效鑒別診斷出原發性肝癌，為原發性肝癌的診斷提供重要依據，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-10-10）