初診肥胖2型糖尿病患者血清betatrophin水平與胰島β細胞功能的關系

于鳳菊　張金華　于鳳泉

[摘要] 目的 探討初診肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平與胰島β細胞功能的關系。方法 方便選擇2014年1月—2015年1月初診肥胖2型糖尿病患者100例為研究對象（觀察組），另選擇同期該院體檢健康者（NGT）者100名為對照觀察（對照組）。測量人體指標，檢測相關代謝血生化指標，采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定空腹血清Betatrophin水平，采用直線相關分析研究betatrophin與胰島β細胞功能、體測及代謝指標的相關關系。結果 觀察組血清Betatrophin水平（422.5±247.60）pg/mL明顯高于對照組（316.3±293.30）pg/mL，差異有統計學意義（P<0.05）；相關性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關（r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01），與HDL-C、HOMA-β成負相關（r=-0.256、-0.363，P<0.05），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 初診肥胖2型糖尿病患者的血清betatrophin水平較NGT組明顯升高，并且與胰島β細胞功能密切相關，推測其參與了糖尿病的發生。

[關鍵詞] 肥胖2型糖尿病；Betatrophin；胰島β細胞功能；胰島素抵抗

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（c）-0028-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the relationship on serum betatrophin concentration and islet beta cell function in patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods Totally 100 patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes in the hospital from January 2014 to January 2015 were selected as the observation group and 100 healthy people at the same period were convenient selected as the control group. Anthropometrics and blood biochemical indexes of metabolism were measured， and serum betatrophin concentration was determined with ELISA. Correlation between betatrophin and anthropometrics and biochemical indexes was linear correlation analyzed. Results Serum betatrophin level was （422.5±247.60）pg/mL vs （316.3±293.30）pg/mL significantly increased in the observation group compared with healthy controls （P<0.05）； the correlation analysis suggested that serum betatrophin level in all participants was positively correlated with waist hip ratio， HOMA-IR， fasting plasma glucose， 2 h postprandial plasma glucose， glycated hemoglobin A1c， fasting serum insulin， and triglycerides（TG） （r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01）， and negatively related to the high-density lipoprotein-cholesterol， HOMA-β（r=-0.256，-0.363，P<0.05）， with significant difference（P<0.05）. Conclusion The serum betatrophin level with newly diagnosed obese type 2 diabetes mellitus is higher， and is closely related with islet beta cell function. It may be involved in the development of diabetes.

[Key words] Obesity type 2 diabetes mellitus； Betatrophin； Islet beta cell function； Insulin resistance

眾所周知，2型糖尿病的特征為外周胰島素抵抗、胰島素代償性分泌增多，最終導致胰島細胞功能衰竭[1]。而病態肥胖是2型糖尿病（T2DM）和胰島素抵抗（IR）病生理過程的主要參與者[2]。大量研究表明，促代謝因子Betatrophin參與胰島素抵抗、肥胖、T2DM等多種代謝性疾病，具體機制尚未闡明。該研究方便選取2014年1月—2015年1月收治的該院門診或住院新診斷肥胖T2DM患者100例及該院同期體檢健康者（NGT）100名為研究對象，旨在探討初診肥胖2型糖尿病患者和NGT人群血清Chemerin水平變化，探討其與肥胖、T2DM、IR的關系及其可能機制，為糖尿病的治療提供新靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院門診或住院新診斷肥胖T2DM患者100例，男54例，女46例，年齡30～65歲，平均（54.25±8.84）歲，均符合1999年WHO診斷標準，按亞太地區（2000年）肥胖診斷標[3]，體質指數（BMI）≥25 kg/m2為肥胖。另選擇同期該院體檢健康者（NGT）100名為對照觀察，男47名，女53名，年齡32～63歲，平均（53.03±9.15）歲。排除標準：①合并糖尿病急性并發癥或需胰島素治療者；②有嚴重心腦血管疾病或合并感染者；③嚴重心、肝、腎功能不全者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤入選前3個月內服用過影響糖脂代謝藥物者。兩組研究對象例數、年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

詢問病史，記錄年齡、性別，檢測血壓，計算BMI，測量腰臀比（WHR）。受試對象隔夜禁飲食8～10 h后采集靜脈血檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FIns）、餐后2 h血糖（2 hPG）、餐后2 h胰島素（2 hIns）、HbA1c、血脂譜（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝腎功等。計算穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及穩態模型胰島β細胞功能指數（HOMA-β）；并采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法測定空腹血清betatrophin水平。

1.3 統計方法

用SPSS 18.0統計學軟件進行正態性檢驗，正態分布的計量數據采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本資料的t檢驗，雙變量相關性分析采用Pearson相關分析，Betatrophin的影響因素采用多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床資料與各項生化指標比較

初診肥胖2型糖尿病組和NGT組的Betatrophin水平分別為（422.5±247.60）pg/mL和（316.3±293.30）pg/mL，差異有統計學意義（P<0.01）。初診肥胖2型糖尿病組較NGT組的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG 、HbA1c明顯升高，HOMA-β明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 Betatrophin與各代謝參數的相關性分析

經相關性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關（r=0.215、0.216、0.249、0.447、0.338、0.452、0.470，P<0.01）。Betatrophin與HDL-C、HOMA-β成負相關（r=-0.256，0.363，P<0.05）。見表2。

3 討論

2013年，Yi等[4]在一個S961誘導的胰島素抵抗小鼠模型中運用芯片分析技術鑒定分離出Betatrophin：一種分泌性蛋白，可使胰島素抵抗小鼠體內分泌胰島素的胰島β細胞數量增加，顯著改善糖耐量。近幾年研究發現[5]，血清Betatrophin在T2DM患者中明顯升高，參與了能能量代謝，并與胰島素抵抗關系密切。但有關該指標與糖尿病相關性研究十分缺乏，同時，各個研究結果之間也存在一定程度的差異[6]。該研究選擇初診肥胖2型糖尿病患者和糖耐量正常人群作為研究對象，檢測血清中Betatrophin水平的變化情況，并探討其與胰島β細胞功能、胰島素抵抗、血糖、血脂代謝之間的關系。

該研究發現，初診肥胖2型糖尿病組的Betatrophin水平為（422.5±247.6）pg/mL明顯高于NGT組（316.3±293.3）pg/mL，（P<0.01），從而推測Betatrophin可能與糖尿病的發生相關。Li等[7]研究發現，肥胖導致胰島素抵抗及高胰島素血癥的同時血清Betatrophin水平升高，進而推測Betatrophin水平升高可以促進胰島β細胞的增生及肥大，胰島素分泌增加，從而在一定程度上代償胰島素抵抗。國內劉師偉等[8]的研究同樣發現，初診2型糖尿病患者血清Betatrophin水平（487±65）pg/mL明顯高于健康對照者（226±54）pg/mL；同樣榮愛國[9]研究亦發現，新診斷2型糖尿病患者血清Betatrophin水平（1205.87±68.95）pg/mL較健康對照者（653.15±51.38）pg/mL明顯增高，均與該文研究結果一致。

該研究結果顯示，與NGT組相比，初診肥胖2型糖尿病組的腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c明顯升高，HOMA-β明顯下降（P<0.05）。經相關性分析提示Betatrophin與腰臀比、HOMA-IR、FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、TG呈正相關，與HDL-C、HOMA-β成負相關，提示2型糖尿病患者存在嚴重的腹型肥胖及胰島素抵抗，并伴隨著胰島β細胞功能的明顯下降。相關分析顯示，HOMA-β是影響Betatrophin的主要因素，表明，隨著胰島素抵抗水平的增加，胰島β細胞功能的下降，Betatrophin水平顯著升高[8]。

綜上所述，該研究認為，初診肥胖2型糖尿病患者血清Betatrophin水平顯著升高，并且與HOMA-β明顯相關，推測Betatrophin可能影響了糖尿病患者胰島β細胞的功能，提示Betatrophin可能在2型糖尿病的發病機制中發揮重要作用。限于該研究的局限性，Betatrophin在T2DM中的作用機制尚未完全闡明，進一步闡明Betatrophin在T2DM病變過程中的作用機制對2型糖尿病的防治具有積極意義。

[參考文獻]

[1] Ouaamari EA， Dan K， Dirice E， et al. Liver-Derived Systemic Factors Drive b Cell Hyperplasiain Insulin-Resistant States[J].Cell Rep，2013，3（3）：401-410.

[2] 譚麗艷，齊亞靈，李洪源，等.初診老年肥胖2型糖尿病患者血清nesfatin-1及apelin水平與胰島素抵抗的關系[J].中國老年學雜志，2014（8）：2034-2035.

[3] 董硯虎，孫黎明，李莉.肥胖的新定義及亞太地區肥胖診斷的重新評估與探討[J].實用糖尿病雜志，2001，9（2）：3-5.

[4] Yi P， Park JS， Melton DA. Betatrophin： a hormone that controls pancreatic β cell proliferation[J].Cell，2013， 153（4）：747-758.

[5] Hu H， Sun W， Yu S， et al. Increased Circulating Levels of Betatrophin in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients[J].Diabetes Care，2014，37（10）：2718-2722.

[6] 嚴克敏，龔鳳英.Betatrophin與胰島β細胞增殖及糖脂代謝的關系[J].國際內分泌代謝雜志，2016，36（4）：253-255.

[7] Li E， Nakata M， Shinozaki A. et al. Betatrophin expression is promoted in obese hyperinsulinemic type 2 but not type 1 diabetic mice[J].Endocr J，2016，63（7）：611-619.

[8] 劉師偉，李欣，王明明，等.Betatrophin與1型和2型糖尿病患者胰島β細胞功能及其他代謝指標的相關性[J].中華臨床營養雜志，2016，24（5）：278-284.

[9] 榮愛國.新診斷2型糖尿病患者血清Betatrophin水平及其與代謝指標相關性分析[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（22）：3177-3179.

（收稿日期：2017-10-22）