糖化白蛋白與糖化血紅蛋白對2型糖尿病患者冠狀動脈疾病的影響分析

王　東，陳庭燕，周　坤，劉發俊

糖尿病是由多種病因引起的以高血糖為特征的代謝紊亂，是全球范圍的多發疾病[1]。隨著人口的不斷增長和老齡化程度的加重，以及肥胖和體力活動的減少，我國已有超過9200萬的糖尿病患者，另還有1.4億人即將歸為糖尿病人群[2]。糖尿病及其并發癥已成為一個嚴重的公共健康問題[3]。有研究顯示，糖尿病患者發生動脈粥樣硬化和心血管疾病的危險性相比正常人增加了3～4倍，體內糖基化產物與包括動脈粥樣硬化在內的糖尿病血管并發癥密切相關[4]。本次研究選取2型糖尿病(T2DM)患者作為研究對象，旨在探討分析糖化白蛋白(GA)與糖化血紅蛋白(HbA1c)等指標與T2DM患者冠狀動脈疾病(CAD)嚴重程度的相關性，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準①納入標準：均符合1999年WHO糖尿病分型和診斷標準[5]；均口服降糖藥和(或)皮下注射胰島素治療；患者及家屬了解研究內容和目的，明確治療風險，愿意配合研究調查，并簽署知情同意書。②排除標準：合并急性冠狀動脈綜合征、感染性疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病等；肝、肺、腎等重要器官功能嚴重異常；臨床資料不完整；所選患者有冠狀動脈旁路移植術或經皮冠狀動脈介入治療史。

1.2一般資料按上述納入與排除標準選取2015年1月—2017年5月本院收治的T2DM患者284例進行研究。其中男177例，女107例；年齡46～78(62.46±8.14)歲；Gensini評分為0～163(67.41±34.27)分。將患者根據是否發生CAD分為觀察組與對照組，每組142例。其中觀察組為發生CAD的T2DM患者，對照組為未發生CAD的T2DM患者。

1.3方法所選患者均于入院后詳細記錄性別、年齡、血壓、體重指數(BMI)、吸煙史等一般資料，并禁食禁水12 h，次日清晨抽取空腹靜脈血，置于抗凝管中，在4℃條件下靜置60 min后，3000 r/min離心10 min，取上清液分裝于Eppendorf管中并標記，置-80℃冰箱冷凍保存待測。GA采用酮化氨基酸氧化酶法進行檢測，試劑盒由武漢博士德公司提供；HbA1c采用高效液相色譜分析法進行檢測，檢測儀器為鄭州飛龍醫療設備有限公司生產的HLC-723GX全自動糖化血紅蛋白分析儀；甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和肌酐(Cr)采用氧化酶法進行檢測，檢測儀器為ABBOTT公司生產的ARCHITECTc-8000全自動生化分析儀；血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)采用酶聯免疫吸附法進行檢測，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的UniCel DxI 800全自動化學免疫發光分析儀；所有具體操作方法均嚴格按照試劑盒說明書進行。另抽取空腹靜脈血檢測空腹血糖(FBG)。

2　結果

2.1CAD基線特征比較兩組性別、年齡、吸煙史、TG、hs-CRP、HbA1c和GA比較差異均有統計學意義(P<0.05，P<0.01)；且觀察組HbA1c與GA水平顯著高于對照組(P<0.01)。兩組高血壓、血壓、BMI、Cr、FBG、TC、LDL-C、HDL-C和Gensini評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組2型糖尿病基線特征比較

注：觀察組為發生冠狀動脈疾病的2型糖尿病患者，對照組為未發生冠狀動脈疾病的2型糖尿病患者；BMI為體重指數，TG為甘油三酯，TC為總膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，Cr為肌酐，hs-CRP為超敏C反應蛋白，FBG為空腹血糖，GA為糖化白蛋白，HbA1c為糖化血紅蛋白

2.2發生CAD的多因素Logistic回歸分析將上述T2DM基線特征比較有統計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析。結果顯示，男性、年齡>65歲、有吸煙史、hs-CRP>5 mg/L、HbA1c>7%與GA>20%是T2DM患者發生CAD的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3CAD嚴重程度的多因素Logistic回歸分析Spersman直線相關分析表明，年齡、hs-CRP、HbA1c和GA與Gensini評分呈明顯正相關關系(r=0.241、0.306、0.187和0.351，P=0.002、0.013、0.004和0.024)。將與Gensini評分有相關性的因素進行多因素Logistic回歸分析，以CAD的嚴重程度作為因變量，各與Gensini評分有相關性的因素作為自變量。結果顯示，HbA1c>7%與GA>20%是評估T2DM患者CAD嚴重程度的獨立影響因素(P<0.01)。見表3。

表2　2型糖尿病患者發生冠狀動脈疾病的多因素Logistic回歸分析

注：TG為甘油三酯，hs-CRP為超敏C反應蛋白，GA為糖化白蛋白，HbA1c為糖化血紅蛋白

表3　2型糖尿病患者冠狀動脈疾病嚴重程度的多因素Logistic回歸分析

注：hs-CRP為超敏C反應蛋白，GA為糖化白蛋白，HbA1c為糖化血紅蛋白

3　討論

目前糖尿病的主要治療目標是控制血糖、并使FBG、餐后血糖及HbA1c達標，以延緩糖尿病并發癥的發生及發展[6]。臨床上把HbA1c作為評估糖尿病控制水平的“金標準”以及預測糖尿病慢性并發癥風險的指標[7]。國內外相關臨床研究結果均表明，HbA1c與糖尿病微血管并發癥及神經病變的發生風險呈正相關性[8-9]。還有研究表示，僅使用HbA1c來評估糖尿病患者的血糖控制情況是不夠的，在反映糖尿病血管病理生理方面，GA的敏感性相比HbA1c更高[10]。因此，在糖尿病患者治療的過程中，GA也可以作為評估血糖控制情況的一個重要指標[11-12]。

GA是糖尿病患者體內血清白蛋白的早期非酶糖基化產物，占糖基化蛋白質總量的80%，可以在高糖環境下進一步被糖化后形成糖基化終末產物，而糖基化終末產物形成后會在血管壁沉積[13-14]。本研究結果顯示，觀察組GA和HbA1c水平均明顯高于對照組，高水平的GA或HbA1c增加了CAD的發生率。盡管血糖控制效果的評估主要通過HbA1c進行，但HbA1c是反映測定前2～3個月的血糖平均水平，而GA反映測定前2～4周的血糖平均水平，GA敏感性明顯高于HbA1c[15-17]。還有研究發現，采用GA篩查T2DM合并冠心病優于HbA1c，但GA的特異性不夠高，因此可以將GA與HbA1c聯合進行檢測，提高預測的準確率[18]。以往有研究表示，有30%的T2DM發生CAD患者表現為隱性心肌缺血或心絞痛癥狀不典型，預后情況相比癥狀性冠心病患者更差，對T2DM患者早期準確的進行隱性冠心病的篩查可以明顯改善患者的預后情況[19]。冠狀動脈造影是診斷冠心病的重要手段，但由于具有一定的創傷性，不適宜大規模的篩查[20-21]。因此，血清GA水平可能作為篩查T2DM發生CAD的一種選擇。

本研究結果顯示，HbA1c和GA與Gensini評分呈明顯正相關關系，同時多因素Logistic回歸分析發現，HbA1c與GA是評估T2DM患者CAD嚴重程度的獨立影響因素。研究結果提示，HbA1c與GA均是T2DM患者CAD嚴重程度的重要影響因素。有研究表明，GA的形成量與血糖濃度有明顯相關性，在T2DM患者血管壁膠原和基底膜蛋白上有大量GA聚集[22]。同時有文獻顯示，血清GA水平在T2DM患者CAD病理生理機制中發揮著重要作用[23]。結合眾多基礎研究結果，推測白蛋白的糖基化主要發生在蛋白質的賴氨酸殘基上，血漿中游離的糖基化產物可以通過內皮細胞的內吞而沉積血管壁，破壞血管內皮細胞功能，從而加劇冠狀動脈等大中血管壁的炎性反應，促進粥樣斑塊的不穩定性，增加CAD的發生率[24]。

總之，T2DM發生CAD患者的血清GA及HbA1c水平明顯升高，血清GA及HbA1c水平是評估T2DM患者CAD嚴重程度的獨立影響因素。尤其是血清GA水平的測定，對T2DM患者CAD的預防和早期監測有重要臨床意義。當然，本研究仍存在一些不足之處，由于病例數相對較少，亞組間比較可能缺乏檢測所選變量顯著差異的能力，還需要進一步的大樣本研究來深入論證和探討。

[參考文獻]

[1]王飛,李聰,趙婷婷,等.糖化血紅蛋白水平與2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影響[J].中國藥物與臨床,2016,16(9):1317-1319.

[2]郭進利,竇夢怡,張玉平,等.糖化血紅蛋白與2型糖尿病合并急性冠脈綜合征病人冠脈病變的關系分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(2):224-226.

[3]朱青,彭建強,謝瓊.糖化血紅蛋白水平對冠心病合并2型糖尿病患者冠脈病變及急性心肌梗死發生率的影響[J].醫學臨床研究,2015,32(3):417-420.

[4]趙田,呂肖鋒,武晉曉,等.早期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化進展的影響[J].解放軍醫藥雜志,2016,28(5):5-9.

[5]陳津,蔡安平,李希大,等.糖化血紅蛋白A1c濃度與非糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化性心臟病嚴重程度的關系[J].嶺南心血管病雜志,2015,21(3):278-280,284.

[6]Huang R, Abdelmoneim S S, Nhola L F,etal. Relationship between glycosylated hemoglobin A1c and coronary flow reserve in patients with Type 2 diabetes mellitus[J].Expert Rev Cardiovasc Ther, 2015,13(4):445-453.

[7]龔永慧,馮玉麗,曾學輝,等.糖化白蛋白、糖化血紅蛋白及其比值在新診斷2型糖尿病患者降糖過程中的變化[J].檢驗醫學與臨床,2016,13(14):1922-1923,1926.

[8]云電.血糖波動和糖化血紅蛋白作為糖尿病患者冠狀動脈疾病的風險因素比較[J].安徽醫藥,2015,19(10):1980-1981.

[9]蘇東峰,宋娜,王英南,等.2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與尿酸排泄分數的相關性研究[J].中國糖尿病雜志,2015,23(6):540-542.

[10] 劉栩晗,李國生,李欣宇,等.應用動態血糖監測系統評估糖尿病合并不同階段的慢性腎臟疾病患者糖化血紅蛋白及糖化白蛋白準確性的研究[J].中國糖尿病雜志,2016,24(2):118-122.

[11] Yin J, Jin D, Wang H. Serum glycated albumin is superior to hemoglobin A1c for correlating with HMGB1 in coronary artery disease with type 2 diabetic mellitus patients[J].Int J Clin Exp Med, 2015,8(4):4821-4825.

[12] 邵斐,李青,賈偉平.糖化血紅蛋白、糖化血清白蛋白在肝硬化伴高血糖患者中的應用價值[J].中華內科雜志,2015,54(6):506-510.

[13] 葉軍,戴武,章容,等.糖化血紅蛋白達標的2型糖尿病患者血糖波動與尿白蛋白/肌酐的關系探討[J].安徽醫學,2016,37(9):1096-1098.

[14] Lee J E, Lee J W, Fujii T,etal. The ratio of estimated average glucose to fasting plasma glucose level is superior to glycated albumin, hemoglobin A1c, fructosamine, and GA/A1c ratio for assessing β-cell function in childhood diabetes[J].Biomed Res Int, 2014,2014:370790.

[15] 李嘉佩,袁濤,趙維綱,等.糖尿病患者連續2月糖化白蛋白與糖化血紅蛋白回歸分析[J].中華臨床營養雜志,2016,24(2):82-85.

[16] 祁瑞芳.糖化白蛋白、超敏C-反應蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的檢測意義[J].西部中醫藥,2015,28(6):154-155.

[17] 趙翠芳,凌曉英.糖化血紅蛋白和糖化白蛋白在GDM診斷中的價值[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1060-1063.

[18] 焦秀敏,武晉曉,張星光,等.血糖波動與老年2型糖尿病患者認知功能障礙的關系研究[J].解放軍醫藥雜志,2015,27(1):89-92.

[19] 張碩,宋薇薇.糖化白蛋白、糖化白蛋白與糖化血紅蛋白比值臨床應用初探[J].中國生育健康雜志,2016,27(2):423-469.

[20] 戎健,余開選,白淑蓉,等.2型糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化與高血壓、腎功能減退和白蛋白尿的關系[J].中華保健醫學雜志,2015,17(5):368-370.

[21] 方玲娜,鐘紹,盧冰,等.2型糖尿病患者血糖波動對尿相關蛋白的影響[J].中國綜合臨床,2015,31(1):57-60.

[22] 竇家慶,唐松濤,楊啟程,等.2型糖尿病患者的血管并發癥與血糖控制及其危險因素的相互關系[J].安徽醫科大學學報,2017,52(3):426-430.

[23] 李萌,羅櫻櫻,楊曉燕,等.年齡對糖化血紅蛋白和糖化血清白蛋白篩查糖尿病的影響[J].中國糖尿病雜志,2015，23(5):385-389.

[24] 亓海萍,呂衛華,武琳.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白與2型糖尿病合并腎臟微血管病變的關系研究[J].中國實驗診斷學,2015,19(11):1840-1843.