血清同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白和血尿酸與2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的相關性分析

張秀萍，鐘　誠

隨著人們生活方式的改變及不合理的能量攝入，冠心病的發病率逐年增加，已成為我國常見的慢性疾病[1-3]。流行病學表明，冠心病在不同國家和地區的發病率有明顯差異，而2型糖尿病(T2DM)患者更易伴發冠心病[4]。同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫基的非必需氨基酸[5]。近年來有大量實驗研究表明，HCY可以通過多種機制引起人體動脈粥樣硬化的出現，高HCY是心血管疾病的獨立危險因素[6-8]。尿酸(UA)是一種雜環化合物，目前臨床上有大量研究均認為高尿酸血癥與冠心病病死率有密切關系[9]。本次研究選取T2DM患者進行研究，旨在探討HCY、糖化血紅蛋白(HbA1c)及UA水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月—2016年2月本院收治的110例T2DM患者進行研究，其中男61例，女49例；年齡34～76(53.26±8.04)歲。①納入標準： T2DM均符合1999年世界衛生組織提出的診斷標準[10-11]；患者及家屬了解研究內容和目的，明確治療風險，愿意配合研究調查。②排除標準：神志或精神意識障礙；臨床資料不完整；妊娠或哺乳期婦女；合并肝、肺和腎等主要臟器的嚴重性疾病及自身免疫性疾病者；合并繼發性高血壓、1型糖尿病、嚴重感染、甲狀腺功能亢進或減退者；合并貧血、凝血功能異常和其他嚴重血液系統疾病者；近3個月內服用葉酸、維生素B12等藥物者。將所選受試者按照是否合并冠心病分為觀察組(T2DM合并冠心病患者)52例和對照組(單純T2DM患者)58例，并選取同期健康體檢者56例作為健康組。觀察組男29例，女23例；年齡34～74(52.74±7.69)歲。對照組男32例，女26例；年齡39～76(53.84±7.36)歲。健康組男28例，女28例；年齡39～76(53.84±7.36)歲。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1冠狀動脈造影檢查：所選患者均在本院導管室應用GE數字減影機行冠狀動脈造影，采用標準Judkins法經橈動脈或股動脈路徑選擇性冠狀動脈造影[12]，常規采用多角度、多體位投照，顯示左、右冠狀動脈情況，所有操作和病變程度的判斷均由2名經驗豐富的介入科醫師進行。冠心病診斷標準為冠狀動脈造影顯示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動脈等主要血管至少1支管腔狹窄≥50%。冠狀動脈病變支數計為冠狀動脈腔徑狹窄≥50%的病變累及左前降支、左回旋支或右冠狀動脈的支數，根據冠狀動脈病變累及血管支數將患者分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組。

1.2.2實驗室檢查：所選研究對象均在禁食禁水12 h后抽取靜脈血5 ml，于抗凝管中，于30 min內以3000 r/min離心15 min，分離血漿后保存于-80℃冰箱中待測。HCY采用高效液相色譜-串聯質譜法測定，HbA1c采用高效相色譜法測定，UA采用尿酸氧化酶法測定，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用美國貝克曼庫爾特公司生產的AU5800全自動生化儀進行測定。所選研究對象均測定身高及體重，并計算體重指數(BMI)。

2　結果

2.1BMI與生化指標的比較3組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組HCY、HbA1c、UA水平高于健康組，且觀察組高于對照組(P<0.05)。觀察組BMI高于對照組和健康組(P<0.05)，但對照組和健康組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組研究對象BMI與生化指標的比較

注：觀察組為2型糖尿病合并冠心病患者，對照組為單純2型糖尿病患者，健康組為健康體檢者；UA為尿酸，HbA1c為糖化血紅蛋白，HCY為同型半胱氨酸，BMI為體重指數，TC為總膽固醇，TG為甘油三酯，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；與健康組比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2不同冠狀動脈病變程度患者血清HCY、HbA1c、UA水平比較根據冠狀動脈造影檢查可分為單支病變組、雙支病變組及多支病變組，分別為32例(61.54%)、12例(23.08%)、8例(15.38%)，多支病變組血清HCY、HbA1c、UA水平明顯高于單支和雙支病變組(P<0.05)。見表2。

表2　不同冠狀動脈病變程度患者血清HCY、HbA1c、UA水平比較

注：UA為尿酸，HbA1c為糖化血紅蛋白，HCY為同型半胱氨酸；與單支和雙支病變組比較，aP<0.05

2.3冠狀動脈病變程度與血清HCY、HbA1c、UA水平的相關性分析經Spearman直線相關分析發現，冠狀動脈病變程度與血清HCY、HbA1c、UA水平呈明顯正相關性(r=0.462、0.381、0.448，P=0.024、0.041、0.006)。

3　討論

T2DM好發于中老年人群，導致T2DM發病的主要誘因包括肥胖、體力活動過少和應激，近年來其發病率呈逐年增長趨勢[13-14]。有研究表示，多數T2DM患者存在早期冠狀動脈硬化可能，一旦發生冠心病，主要表現為多支彌漫性病變[15]。影響T2DM患者冠狀動脈病變程度的因素是多方面的，肥胖、胰島素抵抗、脂代謝紊亂、高尿酸及高纖溶酶原激活抑制物等都是冠狀動脈病變的危險因素[16]。本次研究結果顯示，T2DM合并冠心病患者的BMI水平均明顯高于單純T2DM患者。說明T2DM患者冠心病的發生與肥胖有著密切關系。但控制上述的危險因素并不能顯著降低T2DM患者冠狀動脈病變程度，因此需要進一步尋求新的致病因子來預測T2DM患者冠心病的發生。

HCY是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物[17]。正常情況下，HCY在人體內維持在較低的水平，當原發性和繼發性原因引起HCY代謝受阻時，會導致HCY在細胞內聚集，并進入血液循環使HCY水平升高，形成高血HCY[18]。有研究表示，高血HCY是動脈粥樣硬化性血管病變的獨立危險因素，會增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險[19]。UA是人體內分布最多的水溶性抗氧化劑之一，具有降低脂質過氧化率、穩定血清中抗氧化物質濃度等功能，同時也參與相關的炎性反應[20]。有研究表明，人體內UA水平升高是冠狀動脈病變的獨立危險因素[21]。國外有學者通過對一組已確診為頸動脈粥樣硬化患者8年前的血清樣本檢測發現，抗氧化物質和UA水平明顯升高[22]。HbA1c是血紅蛋白和血糖的最終結合物，是目前臨床上檢測糖尿病患者血糖水平的“金標準”[23]。當機體組織出現缺氧現象時，HbA1c水平會升高。心肌是對缺氧表現最敏感的組織，當冠心病患者出現缺氧現象時，心肌組織的結構會出現改變，加重患者炎性因子的釋放。因此，HbA1c水平可在一定程度上反映冠心病患者的病情[24]。有研究表示，當HbA1c水平升高時，發生動脈粥樣硬化等并發癥的危險性極大[25]。分析其中原因可能是，當HbA1c水平持續升高時，患者的蛋白質糖基化和氧化過程加劇，而糖基化終末產物也會促進動脈粥樣硬化的發展。目前，關于HCY、UA及HbA1c與冠狀動脈病變嚴重程度之間關系的報道較少。本次研究發現，T2DM合并冠心病組HCY、UA及HbA1c水平顯著高于單純T2DM組和健康組；多支病變組血清HCY、UA及HbA1c水平明顯高于單支和雙支病變組；同時還發現，冠狀動脈病變程度與血清HCY、UA及HbA1c水平呈明顯正相關性。說明HCY、UA及HbA1c是T2DM患者冠心病發病的影響因素。

綜上所述，T2DM患者伴發冠心病的發病因素較復雜，HCY、UA及HbA1c均是其發病的危險因素，可作為評價T2DM合并冠心病患者冠狀動脈病變程度的非侵入性指標。因此，對這些指標進行早期識別、合理干預，對改善患者預后和生活質量有重要意義。

[參考文獻]

[1]亓海萍,呂衛華,武琳.糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白與2型糖尿病合并腎臟微血管病變的關系研究[J].中國實驗診斷學,2015,19(11):1840-1843.

[2]盧山,邱爽,王旭,等.血液同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白水平在糖尿病視網膜病變中的意義[J].中華檢驗醫學雜志,2015,38(12):818-821.

[3]何永文,李春花.糖尿病視網膜病變患者血清網膜素-1、同型半胱氨酸及糖化血紅蛋白水平變化的研究[J].中國醫師雜志,2015,17(9):1384-1385.

[4]汪建軍,李欣,王海寧,等.糖化血紅蛋白、胱抑素C聯合同型半胱氨酸檢測對2型糖尿病早期腎損害診斷價值[J].陜西醫學雜志,2015,44(10):1417-1418,1433.

[5]梅歆,乾威,馬麗娜·艾山拜,等.血脂尿酸同型半胱氨酸糖化血紅蛋白與腦小血管病嚴重程度的相關性[J].西部醫學,2016,28(6):815-817,822.

[6]Mirjanic-AzaricB, Jelic-Ivanovic Z, Zeljkovic A,etal. The pleiotropic effects of atorvastatin on stable angina patients: evidence by analysis of high-density lipoprotein size and subclasses, and plasma mRNA[J].J Med Biochem, 2015,34(3):314-322.

[7]唐萍,唐榮,王文亮,等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白A1c、胱抑素C水平研究[J].四川醫學,2015,36(7):1014-1016.

[8]王君,王正則,高連波,等.腦梗死急性期淡漠與血漿同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白及功能障礙的相關性分析[J].中國醫師雜志,2016,18(1):38-41,46.

[9]任鴻坤,奧日瀚.高血壓病病人中心動脈收縮壓、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白與頸動脈斑塊的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(24):2927-2929.

[10] 王斌.同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白與急性缺血性腦卒中神經功能及遠期預后的相關性研究[J].醫學綜述,2016,22(22):4500-4503.

[11] Chen M D, Dong S S, Cai N Y,etal. Efficacy and safety of mineralocorticoid receptor antagonists for patients with heart failure and diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis[J].BMC Cardiovasc Disord, 2016,16:28.

[12] 韓淑娥.聯合檢測糖化血紅蛋白同型半胱氨酸與胱抑素C對糖尿病腎病早期的臨床意義[J].中國藥物與臨床,2015,15(11):1660-1661.

[13] 徐心耕,柯先金,蔡志榮,等.同型半胱氨酸及糖化血紅蛋白與急性腦梗死患者TOAST和OCSP分型的關系[J].江蘇醫藥,2015,41(22):2718-2720.

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[14] 闞通,陳亮,章偉,等.血清同型半胱氨酸水平與糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關性[J].內科理論與實踐,2015,10(6):421-423.

[15] 王茜,陰赪茜,孫俊平,等.血清同型半胱氨酸和血尿酸水平與冠狀動脈病變程度的相關性分析[J].中國病案,2015,16(7):88-90.

[16] 李瑞機,薛小生,李煥文.血清糖化血紅蛋白和C反應蛋白測定在糖尿病合并冠心病患者中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2016,13(23):3399-3401.

[17] 劉彩成,張棟,王長華.同型半胱氨酸、糖化血清白蛋白與高血壓合并冠心病患者冠狀動脈病變程度的關系研究[J].檢驗醫學,2016,31(B9):82-83.

[18] 李慧華,呂慧,陸建燦,等.糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白及膽紅素水平相關性分析[J].上海交通大學學報:醫學版,2016,36(2):233-236,242.

[19] 馬錦洪,史偉峰,于宗良,等.血清同型半胱氨酸和血脂代謝水平與冠狀動脈病變的相關性分析[J].中國衛生檢驗雜志,2016,26(5):706-708,711.

[20] 宋艷東,陶英,王蘇,等.冠心病患者同型半胱氨酸、血尿酸水平與冠脈病變的相關性[J].中華急診醫學雜志,2017,26(4):430-433.

[21] 徐三彬,張華,鄭建普,等.同型半胱氨酸對2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的影響[J].臨床心血管病雜志,2016,32(5):468-471.

[22] Rabie W A, El-Said N H, Mohammed A F,etal. Role of prolactin as a cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus patients: a case-control study in Egypt[J].Int J Diabetes Dev Cries, 2015,35(4):565-569.

[23] 王飛,李聰,趙婷婷,等.糖化血紅蛋白水平與2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影響[J].中國藥物與臨床,2016,16(9):1317-1319.

[24] 劉艷賓,金衛東,秦潔潔,等.急性冠狀動脈綜合征患者高敏C反應蛋白與糖化血紅蛋白的相關性研究[J].中國醫藥,2014,9(6):802-804.

[25] 黃暉,嚴寧,王義勇,等.冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變SYNTAX積分的相關性研究[J].中國全科醫學,2017,20(10):1208-1213,1224.