經鼻持續氣道正壓通氣對早產兒反復呼吸暫停β—EP、NPY表達的影響

蘭芳

【摘要】 目的：分析研討經鼻持續氣道正壓通氣對早產兒反復呼吸暫停β-EP、NPY表達的影響。方法：隨機從本院2015年8月-2017年3月收治的早產兒反復呼吸暫停患兒中抽取80例，按隨機數字表法將患兒分為研究組和對照組，每組40例。患者入院后均接受綜合治療，對照組再接受氨茶堿治療，研究組則接受經鼻持續氣道正壓通氣治療，觀察并比較兩組的治療效果、安全性，以及神經肽Y（NPY）、β-內啡肽（β-EP）的表達情況。結果：研究組治療總有效率為92.50%高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組并發癥發生率為10.00%與對照組的12.50%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組氧合指標（OI、PaO2、PaCO2）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組OI、PaCO2均低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組NPY、β-EP比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組NPY、β-EP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床治療早產兒反復呼吸暫停可考慮給予經鼻持續氣道正壓通氣，其療效突出，安全可靠，且患兒β-EP、NPY改善明顯，值得應用。

【關鍵詞】 β-EP； NPY； 早產兒； 經鼻持續氣道正壓通氣； 呼吸暫停

Expression of β-EP and NPY of Nasal Continuous Positive Airway Pressure for Premature Infants with Repeated Apnea/LAN Fang.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：020-023

【Abstract】 Objective：To analyse and study the effect of nasal continuous positive airway pressure（CPAP） on the expression of β-EPNPY in preterm infants with repeated apnea.Method：From August 2015 to March 2017，80 preterm infants with recurrent apnea in our hospital were randomly selected，they were divided into study group and control group，according to the random number，40 cases in each group.All patients received comprehensive treatment after admission，the control group received Aminophylline treatment，and the study group received nasal continuous positive airway pressure.The therapeutic efficacy，safety and expression of NPY，β-EP of two groups were compared.Result：The total effect rate of treatment in the study group was 92.50%，which was higher than 77.50% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of complications of the study group was 10.00%，compared with 12.50% of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Before the treatment，the oxygenation indexes（OI，PaO2，PaCO2） of the two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After the treatment，OI and PaCO2 in the study group were lower than those in the control group，and PaO2 was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，There were no significant differences in NPY，β-EP of the two groups（P>0.05）；after treatment，NPY and β-EP in the study group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The premature infants with recurrent apnea can be considered by nasal continuous positive airway pressure，and the efficacy is outstanding，safe and reliable，and β-EP，NPY are obviously improved，it is worthy of application.

【Key words】 β-EP； NPY； Premature infants； Nasal continuous positive airway pressure； Apnea

First-authors address：The First Peoples Hospital of Yidu，Yidu 443300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.006

呼吸暫停屬于早產兒較為常見的一種癥狀[1]。疾病發作時，可出現血壓降低、血氧飽和度降低、心率變慢、肌張力降低、青紫等癥狀，若早產兒發生反復性呼吸暫停，未及時給予相應處理，可損傷腦組織，引起腦缺氧，甚至發生猝死[2]。近年來，本院在治療早產兒反復呼吸暫停時多采用經鼻持續氣道正壓通氣，其療效突出，本研究選取2015年8月-2017年3月收治的早產兒反復呼吸暫停患兒80例，采用分組方式進行研討，對比此治療方式在早產兒反復呼吸暫停疾病上的優勢性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機從本院2015年8月-2017年3月收治的早產兒反復呼吸暫停患兒中抽取80例，按隨機數字法將患兒分為研究組和對照組，每組40例。納入標準：（1）此次診治方案經患者家屬簽字同意；（2）經臨床診斷為反復性呼吸暫停[3-4]。排除標準：（1）有重度窒息史；（2）呼吸窘迫綜合征，需接受插管式機械通氣治療者；（3）總膽紅素高于340 μmol/L者；（4）合并嚴重感染者，如壞死性小腸結腸炎、中樞神經系統感染者、敗血癥等；（5）先天畸形、遺傳性代謝疾病、先天性心臟病者；（6）不愿配合此次治療者[5-6]。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 所有患兒入院后均接受床邊心肺監護儀監護，觀察其血氧飽和度、血壓、心率、呼吸頻率、呼吸節律等，并保持呼吸道暢通和內環境穩定等，給予保溫措施，發生呼吸暫停后可刺激其皮膚，給予氧療等治療。此治療基礎上，呼吸暫停仍然會反復性發作。研究組在此基礎上接受經鼻持續氣道正壓通氣治療，儀器為英國EME公司提供的Infant Flow NCPAP System儀器進行，按照患兒體重確定鼻塞大小，設定PEEP為5 cm H2O，調整FiO2，保持經皮血氧飽和度在90%～95%，設定每分鐘流量為8～10 L。對照組則在綜合治療基礎上接受氨茶堿藥物治療（生產廠家：哈藥集團三精制藥有限公司，批準文號：國藥準字H23021107），靜脈泵入5 mg/kg氨茶堿，泵入時間控制在0.5 h內，

12 h后給予維持量，2.5 mg/（kg·次），每間隔12 h泵入1次。

1.3 觀察指標與判定標準 治療效果依據《諸福棠實用兒科學》（第7版）判定[7]，顯效：治療后24 h，患兒未發生呼吸暫停癥狀；有效：治療后72 h內，患者未發生呼吸暫停癥狀；無效：治療后72 h，患兒仍然存在呼吸暫停癥狀，且病情有所加重，需給予呼吸機通氣治療。總有效=顯效+有效。記錄其并發癥發生情況，測定治療前后氧合指標狀況，記錄其血氣分析中PaCO2、PaO2，計算OI指標。用放射免疫法測定治療前后神經肽Y（NPY）、β-內啡肽（β-EP），藥盒購置于北京海科銳生物科技中心。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組：男

21例，女19例，平均胎齡（32.0±1.0）周，出生體重（1 900.0±23.5）g，呼吸暫停發作時間（4.3±0.5）d。研究組：男22例，女18例，平均胎齡（32.5±1.0）周，出生體重（1 900.0±23.3）g，呼吸暫停發作時間（4.4±0.5）d。兩組對象基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總療效率為92.50%，高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（ 字2=8.823 5，P=0.002 9），見表1。

2.3 兩組并發癥發生情況 比較 研究組并發癥發生率10.00%與對照組的12.50%比較，差異無統計學意義（ 字2=0.313 0，P=0.575 8），見表2。

2.4 兩組氧合指標比較 治療前，兩組氧合指標（OI、PaO2、PaCO2）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組OI、PaCO2均低于對照組，PaO2高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組NPY、β-EP比較 治療前，兩組NPY、β-EP比較，差異均無統計學意有（P>0.05）；治療后，研究組NPY、β-EP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

呼吸暫停指呼吸停止時間>20 s，同時合并發紺、心動過緩等呼吸異常狀況[8]。呼吸暫停屬于新生兒人群中較為常見的一種癥狀，特別是早產兒，患兒胎齡越小，其出生體重則越低，加大了發病可能性。大約有25%的早產兒會發生呼吸暫停癥狀，50%的極低體重兒會發生呼吸暫停，而90%的超低體重兒會發生呼吸暫停[9-10]。

早產兒呼吸中樞暫未發育成熟，神經元及呼吸中樞結構聯系不完善，神經沖動傳出性低，任一細微干擾均可能引發呼吸調節異常，且肺部潮氣量和通氣量均較低，肺牽張反射和代償能力低，增加呼吸負荷時，無法將吸氣時間有效延長，因此引發呼吸暫停的可能性較大[11-13]。早產兒出生4 d左右，容易出現反復性發作，其危害性和發作次數之間呈正比性，即發作次數增加，其危害性也就越大。若呼吸暫停合并心動過緩，則可能引發缺血性腦損傷、缺氧、腦灌注不足、低血壓等癥狀。

本研究中80例早產兒反復呼吸暫停患兒分兩組討論，從療效、氧合指數、NPY和β-EP指標等方面均證實了早產兒反復呼吸暫停采用經鼻持續氣道正壓通氣治療更優于氨茶堿藥物，且差異均有統計學意義（P<0.05）。氨茶堿屬于目前臨床治療早產兒呼吸暫停疾病較為常用的一種藥物，此品為二胺復鹽與茶堿，藥理作用主要源于茶堿，藥物中乙二胺可增強水溶性。可直接松弛呼吸道平滑肌[14-15]。作用機制較為復雜，以往認為抑制磷酸二酯酶，可提高細胞中cAMP含量。近年來，已有研究表明，茶堿可擴張支氣管的原因為去釋放去甲腎上腺素和內源性腎上腺素的結果。另外，茶堿為嘌呤受體阻滯藥物，對嘌呤因其呼吸道收縮功效有對抗作用。茶堿可讓膈肌收縮力增強，特別是膈肌無力收縮時作用明顯，所以對呼吸功能有改善作用[16-17]。但因其治療量和中毒量相近，易發生毒副反應，所以給藥劑量上需謹慎，過量給藥甚至會引發抽搐。經鼻持續氣道正壓通氣治療可明顯降低患兒呼吸暫停次數，其主要機制為：加大上呼吸道壓力，在呼氣和吸氣狀況下，保持相應壓力，可緩解鼻咽部在吸氣時支氣管和氣管塌陷，以及氣道關閉癥狀。增加肺容積和殘氣量，氧彌散過程得到改善，進而降低因低氧血癥所引發的呼吸暫停癥狀[18]。加大驅動力，讓神經反饋呼吸中樞狀況得到增強，達到緩解疾病的目的。血漿β-EP與PaO2、pH值呈負相關，表明β-EP指標增高與低氧血癥、酸中毒存在關系，β-EP為早產兒反復呼吸暫停疾病的病理基礎，經推斷后發現β-EP指標為造成呼吸暫停復發和發病的重要原因之一，因此測定β-EP指標可反映出治療效果[19-20]。NPY指由氨基酸殘基36個組成可維持內環境穩定的激素，此為胰多肽家族，且含量多，在外周和中樞中廣泛存在，有收縮血管的作用。因此，對早產兒反復呼吸暫停有一定影響。

綜上所述，臨床治療早產兒反復呼吸暫停可考慮給予經鼻持續氣道正壓通氣治療，其療效突出，安全可靠，且患兒β-EP、NPY改善明顯，值得推廣應用。

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（收稿日期：2017-10-24） （本文編輯：程旭然）