甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽與雙相門冬胰島素治療新診斷2型糖尿病效果比較

徐艷麗

2型糖尿病屬于臨床常見的慢性疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量，為了早期保護(hù)患者胰島細(xì)胞功能，一旦患者確診為新發(fā)2型糖尿病應(yīng)立即開展注射胰島素治療，既可以有效控制血糖，延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，同時能夠改善患者胰島細(xì)胞功能，控制病情[1]。近年來研究顯示諾和諾德胰島素皮下注射吸收或者達(dá)到峰值速度相對緩慢，同正常個體餐后胰島素分泌不同步/協(xié)調(diào)，因此對于餐后血糖控制并不理想，而且部分患者容易發(fā)生低血糖等并發(fā)癥[2]。我院觀察了甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽綜合方案應(yīng)用在新診斷2型糖尿病中的效果，并與雙相門冬胰島素療效進(jìn)行了對比，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料 選取2014年12月～2016年12月我院收治的新診斷2型糖尿病患者120例，采用前瞻性隨機(jī)研究分為觀察組和對照組，各60例。觀察組中男41例，女19例，年齡48～65歲，平均（55.32±2.98）歲，體重指數(shù)（BMI）為 18.59～25.36 kg/m2，平均（22.45±3.10）kg/m2，合并癥：高血壓 10例，高血脂10例；對照組男38例，女22例，年齡43～68歲，平均（55.14±2.87）歲，BMI 18.89～26.02 kg/m2，平均（22.68±3.56）kg/m2，合并癥：高血壓 11例，高血脂10例。兩組患者的上述基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均為新診斷2型糖尿病，符合WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖8.0～13.0mmol/L，糖化血紅蛋白≥7.5%；②患者年齡≥18歲；③以往未接受過胰島素治療。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會通過并獲得患者及其家屬的知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重肝、心、腎功能障礙患者；②糖尿病酮癥和高滲性昏迷等急性并發(fā)癥患者；③甲亢、應(yīng)激導(dǎo)致的血糖異常者；④妊娠糖尿病患者；⑤精神疾病患者、哺乳期女性。

1.3治療方法 兩組患者入組時給予低蛋白、低糖、低脂肪飲食，同時指導(dǎo)患者合理運動。對照組：給予口服降糖藥物瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司；批準(zhǔn)文號：H20130023）治療，以0.5mg/次為起始劑量，最大劑量不超過6.0mg/d。患者空腹血糖維持在5.6～6.9mmol/L范圍內(nèi)，餐后血糖<11.1mmol/L。

觀察組：采用甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽綜合治療，睡前給予甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140053，藥品批號：20141205]皮下注射，初始劑量為 0.15U·kg-1·d-1，每天注射劑量根據(jù)患者早餐前血糖濃度調(diào)整，利拉魯肽（北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，藥品批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20113380，藥品批號：20141018）初始劑量0.5mg/次，餐前15min注射，3次/d。

1.4觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前及治療后3個月空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血紅蛋白濃度變化。同時記錄兩組治療后空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAβ）以及低血糖發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 16.0進(jìn)行處理，所有計量指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述，兩組間比較采用兩組獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料用%表示，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血糖變化情況對比 觀察組治療后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.0108、9.4272、9.7673，P=0.0000、0.0000、0.0000），見表1。

2.2兩組患者胰島素使用情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組FINS、胰島素抵抗指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組低血糖發(fā)生率低于對照組（χ2=4.8214，P=0.0281），見表2。

表2　兩組患者胰島素使用情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況

3　討論

糖尿病屬于臨床常見的慢性疾病，目前發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，常見的危險因素有家族因素、肥胖因素、營養(yǎng)過剩及運動過少，伴隨年齡增長2型糖尿病發(fā)病率均受到影響，本病屬于內(nèi)分泌代謝類疾病，多出現(xiàn)多尿、多飲、多食、體重降低等體征[3]。由于血糖含量增加腎小球重吸收率降低，因此出現(xiàn)滲透性利尿，而機(jī)體水分丟失過多后血漿滲透壓升高造成患者口渴中樞反應(yīng)激烈，人體對于葡萄糖的利用率下降導(dǎo)致多食，同時雖然攝取營養(yǎng)無改變但是吸收有效率降低，造成了機(jī)體體重降低[4]。胰島素治療是臨床控制血糖達(dá)標(biāo)的重要方式，通過合理應(yīng)用胰島素能夠提升患者生命質(zhì)量，但是部分患者雖然不論如何調(diào)整胰島素劑量患者血糖均無法有效控制，主要是由于胰島素使用存在諸多障礙，特別是患者存在低血糖等不良反應(yīng)[5]。

表1　兩組患者血糖變化情況對比

我院采用甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽綜合治療方案應(yīng)用在新診斷2型糖尿病患者中，甘精胰島素屬于臨床常用的重組長效胰島素類似物，是人胰島素A鏈21位門冬氨酸由甘氨酸取代并增加2個精氨酸至B鏈的C段形成，通過結(jié)構(gòu)調(diào)整甘精胰島素當(dāng)注射到人體后形成六聚體，保持無峰值分泌并維持24h時限；研究顯示甘精胰島素在酸性環(huán)境下呈完全水溶性狀態(tài)，注射前不需要預(yù)混，皮下注射后產(chǎn)生微沉淀反應(yīng)，緩慢并持續(xù)地釋放到人體循環(huán)中，模擬了正常人體基礎(chǔ)胰島素分泌，應(yīng)用后可以有效地控制患者空腹血糖[6]。利拉魯肽屬于短效胰島素促泌劑，可以通過促進(jìn)胰腺釋放胰島素來降低血糖水平，主要依賴于胰島中有功能的β細(xì)胞；利拉魯肽可以通過與β細(xì)胞上的受體結(jié)合來關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，讓β細(xì)胞發(fā)生去極化，繼而打開鈣通道，使鈣離子的流入增加，在這一過程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素降低患者血糖，兩者聯(lián)合應(yīng)用能夠有效地改善患者體內(nèi)胰島素抵抗，降低患者血糖濃度[7]。雖然通過甘精胰島素配合口服降糖藥物獲得了很好的控制血糖效果，但是胰島素具有促進(jìn)有絲分裂作用，經(jīng)胰島素劑量同患者臨床指標(biāo)校正后發(fā)現(xiàn)甘精胰島素相比人胰島素誘發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險提升，臨床使用應(yīng)注意。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽方案治療新診斷2型糖尿病效果顯著，不會增加患者低血糖不良反應(yīng)，應(yīng)用安全，值得在臨床推廣應(yīng)用。

1 Niu YJ，Shen ZY，Xu C，et al.Establishment of tacrolimusinduced diabetes in rat model and assessment of clinical treatments for posttransplant diabetes mellitus in liver transplant recipients[J].Clinical Laboratory，2013，59（7/8）：869-874

2張娜．不同胰島素及聯(lián)合用藥方案對于糖尿病治療的臨床效果[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（4）：667-668

3中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．新診斷2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識 [J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93 （20）：1524-1526

4 Chan JCN，Pablo A，Owens DR，et al.Triple combination of insulin glargine，sitagliptin and metformin in type 2 diabetes：The EASIE post-hocanalysis and extension trial[J].Journal of Diabetes and Its Complications，2015，29（1）：134-141

5楊文英．胰島素治療臨床實踐中的經(jīng)驗和教訓(xùn)[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊，2013，23（3）：169-170

6劉湘茹，胡德龍，薛珮怡，等．甘精胰島素聯(lián)合利拉魯肽與雙相門冬胰島素治療新診斷2型糖尿病的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1603-1605

7方振．胰島素類似物聯(lián)合應(yīng)用控制2型糖尿病[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35（9）：47-48