非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果評(píng)估

賴志廷 羅演華 莫鳳瓊 任雄志

【摘要】 目的：研究與評(píng)估非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果。方法：選取本院2017年1-10月收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者56例，根據(jù)治療方式的不同分為A組18例（口服別嘌呤醇，300 mg/d）、B組18例（口服非布司他，40 mg/d）、C組20例（口服非布司他，80 mg/d）。觀察對(duì)比三組治療各時(shí)期的效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療12周、24周時(shí)及治療后3個(gè)月，B、C組血清尿酸<357 μmoL/L的比例明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而B、C兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與A、B組比較，C組血清尿酸下降幅度更為明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療，C組急性痛風(fēng)發(fā)生率25.00%（5/20）明顯高于A組的11.11%（2/18）、B組的16.67%（3/18），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組其他不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：針對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者采用80 mg/d非布司他治療的效果明顯好于40 mg/d，且能顯著改善其血清尿酸水平，但容易誘發(fā)急性痛風(fēng)發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)； 高尿酸血癥； 非布司他； 安全性

The Safety and Efficacy of Febuxostat in Treating Gout with Hyperuricemia/LAI Zhiting，LUO Yanhua，MO Fengqiong，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（07）：124-126

【Abstract】 Objective：To study and evaluate the safety and efficacy of febuxostat in treating gout with hyperuricemia.Method：A total of 56 patients with gout and hyperuricemia admitted to our hospital from January to October 2017 were divided into group A of 18 cases（oral Allopurinol，300 mg/d），group B of 18 cases（oral Febuxostat，40 mg/d），group C of 20 cases （oral Febuxostat，80 mg/d）.The effects and adverse reactions of the three groups were observed and compared.Result：The ratio of serum uric acid<357 μmoL/L in group B and group C were significantly higher than that in group A at 12 weeks，24 weeks and 3 months after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），while there was no significant difference between group B and C（P>0.05）.After treatment，the incidence of acute gout in group C was 25.00%（5/20） significantly higher than that of group A 11.11%（2/18） and group B 16.67%（3/18），the difference was statistically significant（P<0.05）.Compared other adverse reactions of three groups，there were no statistical difference（P>0.05）.Conclusion：The treatment of gout with hyperuricemia by 80 mg/d febuxostat is significantly better than 40 mg/d，and can significantly improve the serum uric acid level，but it is easy to induce acute gout attack.

【Key words】 Gout； Hyperuricemia； Febuxostat； Safety

First-authors address：Dongguan Zhongtang Hospital，Dongguan 523220，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.07.035

在臨床上，痛風(fēng)與嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少存在直接關(guān)系，其屬于晶體性關(guān)節(jié)病，主要由單鈉尿酸鹽沉積所致，主要表現(xiàn)為尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石、痛風(fēng)石形成、急性發(fā)作性關(guān)節(jié)炎。該病癥在臨床上屬于常見病、多發(fā)病，且主要包括兩類，即繼發(fā)性痛風(fēng)和原發(fā)性痛風(fēng)[1-3]。而高尿酸血癥是其發(fā)病的基礎(chǔ)，因此治療疼痛患者的主要目標(biāo)在于長(zhǎng)期有效控制患者的血清尿酸水平[4-5]。而在臨床治療此類患者的過程中，常用的藥物主要為別嘌呤醇，其能對(duì)尿酸形成產(chǎn)生有效抑制。但該藥物除了對(duì)黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生有效抑制之外，還能對(duì)嘧啶通路、嘌呤通路的其他酶產(chǎn)生有效抑制，因而會(huì)大大降低臨床治療的效果[6-7]。而作為一種新的降尿酸藥物，非布司他不會(huì)受到酶氧化還原狀態(tài)的影響，既可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，同時(shí)還能減少各種不良反應(yīng)，提升患者的臨床療效[8]。因此選取本院2017年1-10月收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者56例根據(jù)治療方式的不同分為A組（18例）、B組18例）、C組（20例），即對(duì)非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的安全性及應(yīng)用效果進(jìn)行了研究與評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-10月收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者56例根據(jù)治療方式的不同分為A組（18例）、B組18例）、C組（20例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合臨床診斷痛風(fēng)伴高尿酸血癥的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）血清尿酸均≥480 μmoL/L；（3）均知曉本次實(shí)驗(yàn)，且均簽訂知情同意書[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法停用阿司匹林等藥物；（2）合并高血壓患者；（3）血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞等異常，或者伴有其他血液性疾病；（4）肝腎異常；（5）繼發(fā)性高尿酸血癥；（6）近兩周有痛風(fēng)發(fā)作[10]。

1.2 方法 A組口服別嘌呤醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H35020661，生產(chǎn)廠家：美吉斯制藥（廈門）有限公司），100 mg/次，3次/d，持續(xù)治療8 d為1個(gè)療程，共治療24周；B組口服非布司他（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，生產(chǎn)廠家：杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司）40 mg/次，1次/d；C組口服非布司他，80 mg/次，1次/d，分別治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痛風(fēng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：血清尿酸>595 μmoL/L[11]。根據(jù)臨床中痛風(fēng)伴高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]，對(duì)三組患者治療12周、24周時(shí)及治療后3個(gè)月的效果進(jìn)行判斷，血清尿酸正常值范圍：男150～420 μmoL/L，女90～357 μmoL/L。同時(shí)注意觀察三組治療期間以及治療后的并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的基線資料比較 A組男11例，女7例；年齡21～68歲，平均（48.3±2.7）歲。B組男12例，女6例；年齡20～67歲，平均（47.5±2.3）歲。C組男13例，女6例；年齡22～69歲，平均（48.6±2.9）歲。三組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療后血清尿酸<357 μmol/L比例比較 治療12周、24周時(shí)及治療后3個(gè)月，B、C組血清尿酸<357 μmoL/L的比例明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而B、C兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 三組不良反應(yīng)情況比較 經(jīng)治療，C組急性痛風(fēng)發(fā)生率25.00%（5/20）明顯高于A組11.11%（2/18）與B組16.67%（3/18），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組其他不良反應(yīng)情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟，引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性者少數(shù)由于酶缺陷引起，常伴高脂血癥、肥胖、糖尿病、高血壓病、動(dòng)脈硬化和冠心病等。繼發(fā)性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。多見于男性，男女之比約為20∶1，女性很少發(fā)病，如有發(fā)生大多在絕經(jīng)期后。國(guó)外報(bào)告不少病例有陽(yáng)性家族史。痛風(fēng)病程頗長(zhǎng)，未累及腎臟者經(jīng)過有效防治預(yù)后良好，但如防治不當(dāng)，易導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、腎結(jié)石、腎損害等嚴(yán)重后果。腎功能不全者預(yù)后較差。

在臨床上，傳統(tǒng)降尿酸的藥物主要為別嘌呤醇，其能對(duì)尿酸形成產(chǎn)生有效抑制，但由于其只能對(duì)還原性黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制，因而當(dāng)該氧化酶與別嘌呤醇發(fā)生作用時(shí)，其會(huì)導(dǎo)致氧化酶中鉬的活性增強(qiáng)，從而降低藥物的療效。另外其還會(huì)對(duì)嘧啶、嘌呤等代謝中的其他酶產(chǎn)生影響，因而會(huì)引發(fā)一系列的不良反應(yīng)[13-14]。而采用非布司他可長(zhǎng)期有效痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者，該藥物是一種新型降尿酸藥物又稱之為非布索坦（Febuxostat）。該藥物可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，且不會(huì)對(duì)嘧啶、嘌呤代謝的其他酶類產(chǎn)生影響，還能減少各種不良反應(yīng)。同時(shí)其在輕中度肝、腎功能損壞患者中使用無局限性，且能發(fā)揮良好的降低血清尿酸的作用。在用藥治療的過程中，非布司他能快速降低患者的血清尿酸，并能快速釋放沉積的尿酸鹽，因而不會(huì)引發(fā)急性痛風(fēng)。如果患者治療期間發(fā)生急性痛風(fēng)，則需根據(jù)患者的實(shí)際情況，采取針對(duì)性的措施予以治療，且無須停藥，即可顯著緩解患者的痛風(fēng)癥狀[15-19]。

本文的研究中，治療12周、24周時(shí)及治療后3個(gè)月，B、C組血清尿酸<357μmoL/L的比例明顯高于A組（P<0.05）；而B、C兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療，C組急性痛風(fēng)發(fā)生率25.00%明顯高于A組的11.11%、B組的16.67%，（P<0.05）；三組其他不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致，這表明80 mg采用非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥能顯著降低患者血清尿酸水平，但易引發(fā)急性痛風(fēng)發(fā)作，所以臨床需合理進(jìn)行選擇。因此，采用較大劑量非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者具有十分重要的臨床價(jià)值和意義。

綜上所述，針對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者采用80 mg/d非布司他治療的效果明顯好于40 mg/d，且能顯著改善其血清尿酸水平，但容易誘發(fā)急性痛風(fēng)發(fā)作。

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（收稿日期：2017-12-20） （本文編輯：周亞杰）