吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及其對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響

張艷艷

(溫縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 焦作 454850)

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)是肺癌的一種常見類型，具有較高發(fā)病率，約占肺癌總發(fā)病的80%～85%，與小細(xì)胞癌比較，其腫瘤細(xì)胞生長分裂較慢，且擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚，但由于NSCLC早期癥狀多表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、咳嗽、氣促等，缺乏典型性與特異性，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)病情多已進(jìn)展至中晚期，預(yù)后較差[1-2]。目前，化療是臨床治療晚期NSCLC主要手段，目的在于延長患者生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量[3]。吉西他濱是晚期NSCLC一線治療常用藥物，本品屬去氧胞苷水溶性類似物，可對細(xì)胞DNA復(fù)制產(chǎn)生破壞作用，進(jìn)而抑制腫瘤生長。順鉑是臨床治療多種實(shí)體瘤的一線藥物，抗瘤譜廣、作用性強(qiáng)，且與多種抗腫瘤藥物聯(lián)合使用時(shí)具有顯著協(xié)同作用，又無交叉耐藥性，在聯(lián)合化療中發(fā)揮著重要作用。本研究采用對照研究的方法，探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC患者的療效及其對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年2月至2016年8月收治的82例NSCLC患者，其中男47例，女35例；年齡42～83(62.36±16.79)歲；鱗癌23例，腺癌31例，大細(xì)胞癌28例。選取標(biāo)準(zhǔn)：1)均符合NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分期[4]；2)臨床分期均為期Ⅲb～Ⅳ期；3)知曉本研究并自愿簽署知情同意書。同時(shí)排除預(yù)計(jì)生存時(shí)間<3個(gè)月者。根據(jù)化療方案分為觀察組、對照組，每組41例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法1)對照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療：75 mg·m-2多西他賽與250 mL生理鹽水混合稀釋后于60 min內(nèi)靜脈滴注完畢，第1天；30 mg·m-2順鉑與250 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，于第1～3天使用，21 d為1周期。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療：吉西他濱1 000 mg·m-2與250 mL生理鹽水混合稀釋，靜脈滴注30 min，第1、8天；順鉑用法用量同對照組，21 d為1周期。2組均治療3周期。

1.3觀察指標(biāo)1)統(tǒng)計(jì)2組臨床療效；2)分別于治療前后以流式細(xì)胞儀對T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+進(jìn)行測定，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]擬定為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。病變部位完全吸收，無新病灶出現(xiàn)為CR；腫瘤病灶面積縮小≥30%為PR；腫瘤病灶面積縮小未超過30%或增大不足20%為SD；腫瘤病灶面積增大>20%或出現(xiàn)新病灶為PD。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率58.54%(24/41)、疾病控制率95.12%(39/41)，對照組為46.34%(19/41)、90.24%(37/41)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

3 討論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，隨其發(fā)病率不斷上升，已成為威脅人們身心健康，并導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯下降的主要疾病之一。肺癌以NSCLC最為常見，包括大細(xì)胞癌、腺癌及鱗癌，由于NSCLC早期無典型特異性臨床表現(xiàn)，加之早期診斷技術(shù)欠缺，導(dǎo)致約80%的NSCLC患者就診時(shí)病情已進(jìn)入晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，故多進(jìn)行化療以延長患者生存時(shí)間[6]。

健康機(jī)體內(nèi)保持著內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，腫瘤發(fā)生后致使機(jī)體內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等改變，其中T淋巴細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤的主要功能細(xì)胞，化療藥物在有效抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對正常細(xì)胞亦具有殺滅作用，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)而對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生一定影響，因此，臨床亟待尋找一種安全有效的方案治療NSCLC[7]。吉西他濱及多西他賽是目前臨床運(yùn)用較為廣泛的2種新型抗腫瘤藥物，吉西他濱為嘧啶類核苷類似物，與脫氧胞苷及阿糖胞苷結(jié)構(gòu)類似，屬抗代謝類抗腫瘤藥，本品能夠有效阻止腫瘤細(xì)胞自G1期進(jìn)入S期，此外還可促進(jìn)細(xì)胞中活性復(fù)合物水平明顯提高，進(jìn)而發(fā)揮顯著抗腫瘤作用[8]。多西他賽屬紫杉醇類抗腫瘤藥物，可有效促進(jìn)微管蛋白聚合以阻斷微管解聚，并形成穩(wěn)定的非功能性維管束，阻止腫瘤細(xì)胞由M期進(jìn)入G2期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖與擴(kuò)散。順鉑多被用于化療聯(lián)合治療，雙功能烷化劑類似，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有顯著細(xì)胞毒性，能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，并破壞細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的廣譜抗腫瘤作用，在多種實(shí)體瘤治療中均取得了顯著療效。本研究中，觀察組治療總有效率及疾病控制率與對照組相近，提示吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療NSCLC均可取得理想療效，但觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降幅度小于對照組，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，此項(xiàng)結(jié)果說明了NSCLC化療中，吉西他濱聯(lián)合順鉑對外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響較小，不會(huì)對患者免疫功能造成明顯損傷，有利于減輕化療不良反應(yīng)。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療NSCLC，能夠取得與多西他賽聯(lián)合順鉑相當(dāng)?shù)呐R床療效，但前者對患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群影響更小。

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