血栓烷A2在臨床中的應用進展

劉子安，劉維

血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）是花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代謝過程中生成的具有很強生理活性的產物，是血小板聚集和釋放的強誘導劑，能促進血栓形成；也可以引起動脈血管收縮，調節血管張力。當前，血栓烷A2（TXA2）在心血管及相關疾病的應用，越來越受到重視。現就近年來TXA2在臨床中的應用作一綜述。

1 血栓烷的合成及作用

血栓烷A2（TXA2）是花生四烯酸（AA）在環氧合酶（cyclooxygenase，C0X）作用下，產成的不穩定的前列腺素G2（prostaglandin G2，PGG2）、前列腺素H2（prostaglandin H2，PGH2）。然后由多種特異性前列腺素合成酶催化，產生各種前列腺素，主要包括前列腺素血栓烷A2（TXA2）、前列環素（prostaglandin，PGI2）。其中，TXA2主要由血小板和巨噬細胞內的血栓烷合成酶催化形成，半衰期約30 s，然后迅速轉化成無活性的血栓烷B2（thromboxane B2，TXB2），此過程不需要酶催化。在花生四烯酸的代謝過程中，有重要的3種環氧合酶（C0X-1、C0X-2、C0X-3）。C0X-1在體內普遍表達，參與正常生理過程，C0X-2則主要在特定的病理狀態下誘導產生，參與病理狀態下的炎癥；C0X-3是近來被發現的C0X的另一種亞型，主要存在于星形膠質細胞、內皮細胞、周細胞，其作用仍存爭議，有待進一步研究[1]。TXA2主要具有兩大活性：一是有強烈的血小板聚集作用，能促使血小板聚集形成血栓；二是可使血管、支氣管和平滑肌收縮，對血管張力具有調節作用。

2 TXA2在臨床中的應用進展

2.1 作為血小板活化指標 TXA2主要在血小板上生成，具有強烈的血小板聚集作用，能使血小板聚集成血栓。PGI2主要由血管內皮生成，具有抑制血小板聚集的作用。二者是血小板功能調節的重要物質。然而，由于TXA2半衰期約30 s，在體內可迅速轉化成無活性的TXB2，目前，通常通過測量TXB2或者11-去氫-血栓烷B2（11-dehydro-thromboxane B2,11-DHTXB2）來代替TXA2作為血小板活化的指標。目前，TXA2作為血小板活化的指標，在以下方面，都得到了應用。

2.1.1 循環系統疾病 血栓烷在血小板及血管的調節方面，作用強烈，因此，在循環系統相關的疾病方面，TXA2得到大量應用。如楊文等[2]在心絞痛患者PAF、GMP140和TXB2檢測的臨床意義中，探討了血小板活化因子（PAF）、血小板α-顆粒膜蛋白（GMP140）和血栓烷B2（TXB2）三種因子可以作為心絞痛患者血小板活化狀態及臨床危險評估的參考指標的應用。王崢等[3]在急性腦梗死血漿血栓烷B2、氧化型低密度脂蛋白、脂蛋白（a）、同型半胱氨酸相關性分析中，發現腦梗死患者血漿TXB2、T/6-K,0xLDL、Lp（a）、Hcy含量均明顯高于正常對照組（P＜0.01）。0xLDL與Lp（a）呈正相關；TXB2與T/6-K、Hcy呈正相關；T/6-K與0xLDL、Lp（a）呈正相關，明確了TXA2可以作為血小板活化的指標。袁昌文，談友芬[4]在川芎茶調散對偏頭痛患者血小板功能及血液流變學的影響中，直接將TXA2作為川芎茶調散對偏頭痛患者血小板功能及血液流變學的觀測指標之一。

2.1.2 內分泌系統與代謝性疾病 內分泌系統與循環系統密切相關，當內分泌器官缺血或者受損后，常會引起血液中相關物質的異常，血小板活化即是其中一項指標。曹磊，羅紅[5]在小劑量多巴胺聯合前列地爾治療慢性腎功能不全臨床研究中，發現2型糖尿病腎病患者血漿TXB2，DH-TXB2水平非常顯著的高于正常人組（P＜0.01）。表明患者體內血小板高度活化，血漿DH-TXB2水平與m Alb水平呈正相關。這一結果證明，血小板的活化亦參與了2型糖尿病腎病的發生與發展。王輝等[6]在高尿酸癥合并高脂血癥患者血小板活化功能的研究中，通過對采集的標本GMP140和TXB2水平以及血小板最大聚集率的測定，發現高尿酸、高血脂患者體內的血清GMP-140、TXB2水平與正常者相比，存在明顯的升高現象，且與血小板功能關系改變密切，在高血脂合并高尿酸的人群中這種血小板活化現象更為明顯嚴重。

2.1.3 泌尿系統疾病 腎臟可分泌的腎素、前列腺素、激肽類等物質，參加腎內外血管舒縮的調節；又能生成1，25-二羥維生素D3及紅細胞生成素等，當腎臟出現問題時，血小板的活化也會出現異常。鐘廣芝，胡鵬飛[7]在百令膠囊聯合環磷酰胺和醋酸潑尼松治療腎病綜合征的臨床研究中，即將11-DH-TXB2作為反映體內血小板活化程度的一個可靠指標。

2.1.4 生殖系統疾病 血小板活化后，所具有的收縮血管及使血小板聚集功能，被認為是痛經發生的原因之一。陳建梅等[8]在莪術水煎液、配方顆粒及莪術油抗痛經作用的比較研究中，認為TXA2與 PGI2應保持動態平衡，以維持正常的血管功能及內環境。若二者失去協調平衡，出現PGI2水平下降，TXA2水平升高，使cAMP生成減少，Ca2+內流增多，導致血管收縮，血小板活化、聚集，子宮血供減少，引發缺血痛。

2.1.5 風濕性疾病 風濕性疾病中，血小板直接或間接參與了炎性反應過程和免疫反應，常會引起血栓性疾病。馬新駿等[9]在血小板活化和內皮細胞損害對系統性紅斑狼瘡影響的臨床研究中，探討了血小板活化，皮細胞損害與SLE腎臟損害的因果關系,分析認為：SLE患者通過免疫介導激活血小板，活化的血小板會加重血管及組織內皮細胞損害，促進機體凝血和微血栓形成，加重腎臟損害，后者反過來會進一步促進血小板活化，提示血小板活化與SLE臟器功能損害之間互為因果的相互關系。

2.2 作為栓前血栓前狀態或血栓性疾病的判斷指標 TXA2能使血小板聚集成血栓，在循環系統中，血管硬化及栓塞的形成，都與TXA2有關；在婦產科中，TXA2與子宮的血管收縮有關。唐念中等[10]在不同劑量ASA對PCI術后患者血漿TXB2和P選擇素水平的影響中，認為間接反映血栓素A2濃度的TXB2可提示血栓前狀態或血栓性疾病。宋昨非等[11]在子癇前期與正常妊娠血小板相關血栓前狀態標志物對比觀察中，得出重度子癇前期組血漿TXB2水平顯著高于輕度子癇前期組，提示活化后的血小板釋放TXA2增多，血漿內的TXA2進一步促進血管收縮，使血管內皮損傷加重，血小板活化加劇。因此，TXB2血漿水平增高不僅反映血栓前狀態（PTS），而且還促進子癇前期PTS形成。TXA2作為栓前血栓前狀態或血栓性疾病的判斷指標，也可直接應用于藥物觀察上，郭玲等[12]在不同劑量葛根素對2型糖尿病患者血栓前狀態分子標志物的影響分析中認為，即間接將TXA2和PGI2的水平,作為評價葛根素用量的指標。

2.3 作為檢測阿司匹林抵抗的一個新的指標 阿司匹林通過對活性部位上的絲氣酸殘基位點乙酷化，導致該酶不可逆失活，抑制的生成，從而抑制其血小板活化的作用。11-DHTXB2是體內TXA2的主要代謝產物，是反映體內生成水平的理想指標，王贊鑫[13]在個體炎癥反應、凝血功能狀態與冠心病外科治療預后關系的臨床研究中，將檢測11-DH-TXB2作為阿司匹林抵抗的一個新的指標。陳衛[14]在動脈粥樣硬化高危人群中阿司匹林抵抗調查中,認為檢測AA，ADP誘導的血小板聚集率、血清TXB2可作為動脈粥樣硬化高危人群發生AR或ASR的評價指標。

2.4 作為內皮功能測定指標 血漿內皮素（ET）、血栓烷A2（TXA2）、前列腺環素（PGI2）和氧化終產物丙二醛（MDA）常作為反映內皮功能的測定指標，因此，張連英等[15]在妊娠期高血壓患者血管內皮細胞功能和氧化應激水平的變化中，就應用了這一指標。

2.5 作為炎癥遞質觀測指標 TXA2作為炎癥遞質，主要表現在哮喘方面，其既可使支氣管強烈收縮，又可增加氣道的高反應性，且能與血小板膜上的特異性受體相結合，使血小板聚集并釋放出生物活性物質，因此，胡賽[16]在自擬熱哮寧湯對支氣管哮喘急性發作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影響中，即將TXA2作為觀測指標之一。

2.6 其他 TXA2作為花生四烯酸代謝過程中的重要產物，廣泛的參與了多種疾病的發生，目前，TXA2是否可以作為一些疾病的新的檢測指標，臨床也進行了探討，如王武明等[17]在惡性淋巴瘤外周血TXB2、PAgT和FIB檢測的臨床意義中，發現惡性淋巴瘤（ML）患者檢測外周血TXB2、PAgT、FIB可以為ML的臨床分期、惡性程度、療效、預后以及指導治療提供一定的依據。田燕等[18]在血漿血栓烷B2水平與血管性癡呆的相關性研究發現，血漿中高血栓烷水平可能是卒中患者發生癡呆的危險因素。周祎等[1]在血栓烷A2—新型抗缺血性腦卒中藥物治療靶點中，探討了TXA2參與缺血性腦卒中發生與發展的機制，并對以 TXA2為靶點防治缺血性腦卒中的藥物進行綜述。

3 小結與展望

TXA2的臨床應用主要圍繞著TXA2誘導血小板聚集和擴張血管、支氣管和平滑肌收縮展開，TXA2廣泛的參與了血小板活化、血管內皮受損、支氣管哮喘等過程，因此，檢測TXA2及其相關產物的指標，可以為相關疾病的診療提供參考，同時，由于TXA2是花生四烯酸代謝過程中的一條重要通路的產物，如何利用TXA2治療相關疾病，仍在積極地探索中。

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