柴黃顆粒聯合泛福舒對小兒反復呼吸道感染的療效及對免疫功能的影響

郭曉敏

（楚雄醫藥高等專科學校，云南 楚雄 675005）

小兒反復呼吸道感染是指在1年內小兒上、下呼吸道反復出現感染，次數頻煩的臨床疾病[1]。據國內流行病學統計，在我國兒科門診中約80%的患兒就診原因為呼吸道感染，而其中1/3的患兒為反復呼吸道感染[2]。隨著對小兒呼吸道反復感染認識的加深，大部分研究認為其與小兒的呼吸系統生理特點及免疫系統不足有關，可根據發病緩急給予抗感染及調節免疫的相關治療，目的在于減輕癥狀、降低發病頻次[3]。泛福舒是由多種細菌凍干溶解物組成，可介導機體細胞免疫，從而調節體液免疫，改善機體免疫功能[4]。柴黃顆粒主要由柴胡及黃芩組方，具有辛開苦降、清解上焦及中焦之熱的功效，針對肺熱引起的咳嗽、咳痰、發熱等具有顯著療效[5]。本研究中觀察了柴黃顆粒聯合泛福舒膠囊對小兒反復呼吸道感染的臨床療效，并分析其對小兒免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：參考兒童慢性咳嗽與反復呼吸道感染學術研討會制訂的小兒反復呼吸道感染診斷標準，表現為咳嗽、咳痰、發熱等臨床癥狀，可伴有肺部聽診呼吸音增粗，實驗室檢查可示白細胞總數升高等；1年內出現呼吸道感染頻率超過5次(上呼吸道感染次數不足5次可計入下呼吸道感染次數，下呼吸道感染次數不足5次時無需計入上呼吸道感染次數)，每次感染的時間間隔在7 d以上；1年內2次診斷肺炎為反復肺炎。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬均知曉研究內容并簽署知情同意書。

排除標準：合并哮喘；合并過敏性鼻炎、肺結核、免疫系統疾病導致的肺部病變等；參與本研究前2周內使用過抗菌藥物或免疫抑制劑等；對本研究所用藥物過敏；患兒或家屬依從性較差，不能配合研究等。

病例選擇與分組：選擇醫院2014年11月至2015年12月收治的反復呼吸道感染患兒110例，采用隨機數字表法分為對照組及觀察組，各55例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝55）

1.2 方法

兩組患兒均給予退熱、止咳及抗感染等相關治療，同時口服泛福舒膠囊（瑞士歐姆制藥有限公司，進口藥品注冊證號 S20150041，規格為每粒 3.5 mg）治療，每日晨空腹服用 3.5 mg，連續 10 d，之后停藥 20 d，再進行下一療程，共進行3個療程。觀察組患兒在此基礎上口服柴黃顆粒（四川百利藥業有限責任公司，國藥準字Z19993380，規格為每袋 3 g），2～4 歲每次 1.5 g，4～6 歲每次3 g，每日2次，飯后服用，共服用12周。

1.3 觀察指標與療效評價標準[7－8]

觀察指標：癥狀及體征消失時間及1年內反復感染次數，包括體溫降至正常（36.5℃以下）時間、呼吸道癥狀消失時間、肺部聽診正常時間；免疫球蛋白水平，包括IgA，IgE，IgG，IgM，均清晨采空腹靜脈血檢測；治療過程中不良反應的發生情況。

臨床療效：痊愈，治療7 d后患兒呼吸道相關癥狀及體征消失，隨訪1年內呼吸道感染頻率不超過1次；顯效，治療7 d后患兒呼吸道相關癥狀及體征消失，隨訪1年內呼吸道感染頻率不超過3次；有效，治療14 d后患兒呼吸道相關癥狀及體征消失，隨訪1年內呼吸道感染頻率不超過5次；無效，治療14 d后患兒呼吸道相關癥狀及體征無改善甚至加重，隨訪1年內呼吸道感染頻率超過5次。前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。兩組患兒用藥后不良反應主要為惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、低熱等，且不良反應發生率相當（P ＞0.05）。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝55]

表3 兩組患兒病情康復時間及反復感染次數比較（，n＝55）

表3 兩組患兒病情康復時間及反復感染次數比較（，n＝55）

組別 癥狀及體征消失時間（d）1年內感染次數（次）對照組觀察組體溫下降至正常2.87 ± 0.22 2.13 ± 0.29*呼吸道癥狀消失3.48 ± 0.69 2.63 ± 0.53*肺部聽診正常6.89 ± 1.56 4.72 ± 1.11*6.40 ± 1.59 1.95 ± 0.50*

表4 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（，g/L，n＝55）

表4 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（，g/L，n＝55）

組別對照組觀察組IgA IgE IgG IgM治療前1.27 ± 0.12 1.25 ± 0.34治療后1.56 ± 0.27＃1.74 ± 0.32＃*治療前17.08 ± 3.54 17.21 ± 4.01治療后17.70 ± 3.62 17.39 ± 3.03治療前5.82 ± 1.09 5.85 ± 1.20治療后7.44 ± 1.13＃9.30 ± 1.22＃*治療前0.87 ± 0.22 0.90 ± 0.31治療后1.20 ± 0.27＃1.35 ± 0.22＃*

注：與本組治療前比較，＃P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，*P ＜0.05。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%），n＝55]

3 討論

臨床研究發現，約90%的幼兒反復呼吸道感染與病毒侵入相關[9]。小兒呼吸道解剖結構與成人有較大區別，且免疫力低下，易導致反復出現呼吸道的病毒感染[10]。小兒肺部的巨噬細胞及T淋巴細胞含量較少，功能較差，病原微生物侵入后，機體所能提供的殺菌及吞噬功能均較成人明顯不足，而具有黏膜保護作用的免疫蛋白也處于低水平狀態，因此幼兒表現出反復的呼吸道感染[11]。相關研究顯示，IgG水平低下的幼兒呼吸道感染頻次較IgG水平較高的幼兒明顯增多，且免疫球蛋白低水平可導致幼兒免疫環境的嚴重失調，T淋巴細胞比例失衡[12]。雖然目前國際上針對幼兒反復呼吸道感染尚無明確的治療方案，但在給予抗感染的同時改善幼兒免疫狀態已得到廣大兒科醫師的認同[13]。

泛福舒是包含多種細菌凍干溶解物的免疫調節劑，主要包含卡他奈瑟菌、草綠色鏈球菌、肺炎克雷伯菌、化膿性鏈球菌、流血嗜血桿菌等常見的革蘭陰性菌及革蘭陽性菌等，幼兒口服后可激發呼吸道對其特異性及非特異性的免疫機制，導致血清中具有保護支氣管黏膜的IgA及IgG表達增加，通過介導細胞免疫來調節幼兒體液免疫，因此有助于提高幼兒各類血清球蛋白的表達[14]。

中醫認為，小兒肺臟嬌嫩，易感外邪，外邪侵犯后易出現咳嗽、咳痰、發熱等癥狀，而反復呼吸道感染幼兒可認為肺氣不足、肺脾氣虛，故衛氣不固，易受外邪侵犯，因此治療當以扶正為主兼健脾補肺[15]。小兒為純陽之體，外邪易化火，因此多見肺熱表現，臨床治療應以清肺熱兼扶正補氣為法。柴黃顆粒主要組分為柴胡、黃芩，柴胡可清解少陽之熱，黃芩可清解上焦及中焦之熱。現代藥理學研究證實，柴胡具有改善小兒免疫功能的作用，黃芩可抗炎殺菌。因此，柴黃顆粒可清小兒肺熱，祛邪扶正，并改善小兒免疫功能。

本研究結果也顯示，與對照組比較，觀察組患兒療效更顯著，癥狀及體征緩解時間明顯縮短，1年內感染次數減少，且免疫系統功能改善顯著。兩組患兒不良反應發生率差異不顯著。

綜上所述，柴黃顆粒聯合泛福舒對小兒反復呼吸道感染的療效顯著，可顯著縮短患兒癥狀及體征緩解時間，改善免疫功能，且使用較安全，值得臨床推廣。

參考文獻：

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