噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者療效及生活質(zhì)量的影響*

曹春強(qiáng)

（遼寧省遼陽市中心醫(yī)院，遼寧 遼陽 111000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)常見慢性疾病，以持續(xù)性氣流受限且不完全性可逆為特征，進(jìn)而肺功能逐漸下降，并伴有炎癥水平增高、免疫功能下降等[1]。本病以中老年患者多見，我國40歲以上人口中COPD的發(fā)病率近10%，致死率在慢性疾病中居第4位[2－3]。根據(jù)疾病表現(xiàn)，COPD可分為急性發(fā)作期及穩(wěn)定期，絕大部分患者處于穩(wěn)定期，針對此類患者的主要治療目的為減少發(fā)作頻次，避免并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質(zhì)量及體能條件，更加側(cè)重于促進(jìn)肺功能的恢復(fù)并逐步改善生活狀態(tài)。噻托溴銨為新型抗膽堿能藥物，通過阻滯膽堿能受體而發(fā)揮長效擴(kuò)張支氣管的作用，因此可作為COPD的一線治療用藥[4]。沙美特羅替卡松是長效β2受體激動劑，同樣可通過激動β2腎上腺素受體而擴(kuò)張支氣管[5]。本研究中觀察了噻托溴銨聯(lián)合美沙特羅替卡松對COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響，旨在為臨床治療提供支持。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合我國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者可有相關(guān)職業(yè)史、吸煙史等；漸進(jìn)性呼吸困難，可因勞作而加重，伴有間歇性慢性的咳嗽、咳痰；肺功能檢查提示吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1） /用力肺活量（FVC）＜70%，第 1 秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)≤80%。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知曉，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：COPD急性發(fā)作期；合并急性呼吸衰竭，支氣管哮喘，肺部惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移性肺癌，肺不張，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，肺結(jié)核等；既往有肺葉切除病史；對本研究擬用藥物過敏；入組前1個(gè)月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或使用過抗生素；精神異常不能配合醫(yī)治。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2014年3月至2016年9月收治的中重度COPD穩(wěn)定期患者104例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各52例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝52）

1.2 方法

兩組患者均給予噻托溴銨粉霧劑（商品名天晴速樂，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H200604054，規(guī)格為每粒 18 μg）18 μg 吸入，每日 1 次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名舒利迭，葛蘭素史克公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20150325，規(guī)格為每泡 50 μg /500 μg）吸入，每次 1 吸，每日2次。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[7－8]

肺功能指標(biāo)，包括 FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% ；血?dú)庵笜?biāo)，包括氧分壓（PaO2）、氧飽和度（SaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；生活質(zhì)量評分，采用中文版健康狀況調(diào)查簡易量表（SF－36），分為軀體功能、軀體角色、肌體疼痛、健康狀況、生命力、社會功能、情感角色、心理健康等項(xiàng)，每項(xiàng)滿分100分，評分越高提示生活質(zhì)量越好；治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

COPD作為一類致殘致死率極高的慢性疾病，給我國造成的疾病負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)高于歐美經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家[9]。COPD以氣流受限為特征，可防可治，穩(wěn)定期患者可通過藥物及相關(guān)管理達(dá)到減緩其急性發(fā)作頻次的目的[10]。因此，藥物治療是中重度COPD穩(wěn)定期患者治療的基石。2006年《慢性阻塞性肺疾病全球防治倡議（GOLD）》已全面推薦，針對穩(wěn)定期COPD患者需長期給予支氣管擴(kuò)張劑治療，而給予長效的支氣管擴(kuò)張劑比短效支氣管擴(kuò)張劑可更有效地松弛支氣管平滑肌，并顯著緩解支氣管的氣流受限[11]。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n＝52）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n＝52）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，＃P ＜0.05。表 3及表 4 同。

組別對照組觀察組FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（%）治療前1.28 ± 0.54 1.27 ± 0.39治療后1.48 ± 0.49*1.67 ± 0.39*＃治療前2.16 ± 0.31 2.15 ± 0.40治療后2.46 ± 0.47*2.71 ± 0.39*＃治療前54.36 ± 5.01 54.48 ± 5.11治療后59.451 ± 4.35*63.83 ± 5.14*＃治療前55.66 ± 6.01 55.48 ± 6.11治療后62.41 ± 5.32*65.80 ± 5.44*＃

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（，n＝52）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（，n＝52）

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）組別對照組觀察組治療前60.40 ± 7.29 60.90 ± 7.28治療后69.45 ± 8.05*72.05 ± 8.01*＃治療前60.23 ± 6.03 60.24 ± 6.04治療后53.37 ± 5.84*49.29 ± 6.13*＃治療前86.38 ± 5.18 86.01 ± 5.46治療后90.78 ± 4.13*93.62 ± 5.20*＃

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（，分，n＝52）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（，分，n＝52）

組別 軀體功能 肌體疼痛 健康狀況 生命力對照組觀察組治療前48.28 ± 6.54 48.27 ± 7.39治療前52.96 ± 7.31 53.15 ± 7.40治療后56.48 ± 7.49*63.67 ± 0.39*＃治療后65.46 ± 7.47*72.71 ± 0.39*＃治療前44.36 ± 6.01 45.48 ± 5.91治療后47.451 ± 7.35*50.83 ± 6.14*＃治療前45.66 ± 5.01 45.48 ± 6.10組別治療后49.41 ± 5.92*51.80 ± 5.84*＃社會功能 情感角色 心理健康 軀體角色對照組觀察組治療前58.28 ± 5.54 58.27 ± 6.39治療后63.48 ± 5.79*67.67 ± 6.09*＃治療前59.16 ± 7.31 59.15 ± 7.40治療后62.46 ± 7.47*64.71 ± 7.29*＃治療前60.36 ± 5.81 60.48 ± 5.91治療后63.45 ± 6.35*63.83 ± 6.14*＃治療前41.36 ± 7.01 40.88 ± 7.11治療后54.451 ± 8.35*60.83 ± 9.14*＃

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝52]

噻托溴銨是新型抗膽堿能藥物，可選擇性拮抗支氣管平滑肌上的M1及M3膽堿受體，與膽堿能受體的結(jié)合力比傳統(tǒng)的異丙托溴銨強(qiáng)10倍，擴(kuò)張支氣管的作用強(qiáng)效而持久，故對于夜間的支氣管擴(kuò)張作用表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。噻托溴銨還可通過抑制支氣管上皮細(xì)胞釋放5－羥24烯酸、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，以及嗜酸性細(xì)胞對活性物質(zhì)的趨化來促進(jìn)減少氣道分泌物的產(chǎn)生[12]。因此，近年來已將噻托溴銨推薦作為COPD穩(wěn)定期患者的一線治療用藥[13－14]。

沙美特羅替卡松粉吸入劑為復(fù)合制劑，其中沙美特羅是長效β2受體激動劑，可對支氣管的收縮起到保護(hù)作用，尤其是組胺釋放所引起的支氣管收縮，其舒張平滑肌的效果更顯著，不僅如此，在降低氣道炎性介質(zhì)釋放、誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用方面也具有顯著優(yōu)勢；丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，可針對氣道炎癥發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)的聯(lián)合作用而發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用，還可提高氣道β2受體的敏感度，促進(jìn)沙美特羅發(fā)揮更強(qiáng)藥效。因此，在舒張氣道、預(yù)防氣道重塑方面，沙美特羅與丙酸氟替卡松具有協(xié)同、強(qiáng)效作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、生活質(zhì)量評分均顯著改善，觀察組改善程度更明顯（P ＜0.05），且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P ＞0.05）。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入對COPD穩(wěn)定期患者臨床療效顯著，可改善患者肺功能相關(guān)指標(biāo)，提高血氧飽和度，改善生活質(zhì)量，使用安全，值得臨床推廣。

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