早期持續腸內營養聯合護腸合劑治療重癥胰腺炎對免疫功能的影響*

田彥軍，王洪喜，李國民，王天龍，李曉軍

（河北省承德市圍場滿族蒙古族自治縣醫院，河北 承德 068450）

重癥胰腺炎（SAP）病勢危重，發展迅速，主要發病機制為胰腺被胰蛋白酶自身消化，治療以禁食、禁飲、胃腸減壓等為基礎，根據患者病情，配合抗感染、抑制消化液分泌等對癥治療，由于SAP患者早期以高分解代謝表現為主，如不及時補充營養，可能進一步加重營養障礙，嚴重者可影響患者機體免疫功能，加重病情[1－2]。有效的營養支持治療是該病治療中的關鍵環節。目前，臨床普遍認為，腸內營養更有利于SAP患者的病情恢復，腸內營養支持方式可充分利用患者消化道功能，符合人體生理過程[3]。本研究中探討了早期持續腸內營養聯合護腸合劑治療SAP的臨床療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[4]：SAP診斷明確；初治患者，發病時間在48 h內；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，入組患者或授權監護人簽署知情同意書。

排除標準[5]：自身免疫性胰腺炎、梗阻性膽源性胰腺炎或妊娠性胰腺炎；就診前接受過其他治療；伴有其他感染性疾病或免疫系統疾病；伴有嚴重的肝、腎功能異常，合并有血液病、腫瘤等疾病；精神障礙，不能配合治療；對研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2017年1月收治的SAP患者100例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝50）

1.2 方法

治療方案均由我科副高級以上職稱醫師制訂，患者均接受常規禁食、胃腸減壓、抗感染、抑酸、生長抑素等對癥治療。在此基礎上，對照組患者于入院早期持續給予腸內營養支持治療，通過胃鏡定位放置鼻空腸導管后，應用輸注泵全天候持續注入短肽型腸內營養劑（商品名百普素，德國Milupa GmbH公司，進口藥品注冊證號H20100287，規格為每袋125 g），能量補充劑量參照實際能量消耗公式計算[6]。觀察組患者在對照組基礎上聯合應用護腸合劑口服治療，組方為生大黃、紅藤、當歸、枳實、桃仁各15 g，水煎取100 mL，每日 2次。觀察周期為10 d。

1.3 觀察指標[7－8]

療效指標：腹脹痛緩解、體溫恢復正常、血尿淀粉酶恢復時間及血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）水平。

免疫功能指標：CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋水平，檢測儀器選用流式細胞分析儀（美國BD公司）。

炎性反應指標：采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞計數、白細胞介素 6（IL － 6）和腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）水平。

不良反應：觀察治療過程中有無嘔吐、腹瀉、反流、誤吸及胃潴留。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，正態分布數據組間比較采用 t檢驗及方差分析，非正態分布數據采用非參數分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療過程中，對照組出現嘔吐3例，腹瀉2例，反流2例，誤吸1例，胃潴留2例；觀察組出現嘔吐1例，腹瀉4例，反流1例，胃潴留1例。兩組不良反應發生率(20%比14%)相當（P＞0.05）。

3 討論

SAP是臨床常見的內科急危重癥，發病率較高，死亡率15% ～30%[9]，缺乏短期有效的根治方式。由于SAP患者需要限制飲食，而機體又呈現高分解代謝狀態，能量消耗較大，如不及時補充營養，易造成營養不良，同時加重患者免疫功能損傷程度，不利于病情恢復。此外，在SAP的發病過程中，炎性反應是其較為重要的表現。患者機體的單核－巨噬細胞系統被病原體及毒素等物質激活，產生大量的內毒素，合成并釋放炎性介質TNF－α及IL－6等，加劇炎性反應，打破機體抗炎平衡，病情進一步發展，可導致臟器衰竭[10]。因此，尋求有效的抗菌消炎方式，也是治療的重要環節。

腸內營養目前已被普遍應用于治療胰腺炎，效果肯定。這種模擬自然消化狀態的營養支持方式，可更好地保障患者胃腸功能，不造成胰腺負擔。此外，腸內營養支持可增強胃腸動力，加快蠕動，強化腸道屏障功能，減輕細菌移位，避免繼發性感染，減輕SAP患者急性期炎性反應。對SAP大鼠模型進行動物試驗[11]，發現早期腸內營養支持對病鼠的腸屏障功能起到了保護作用，避免了細菌和內毒素的移位。臨床研究也證實，早期持續腸內營養支持對保護患者腸道功能有重要作用，在保證腸屏障的同時，也可調節消化液及胃腸道激素分泌，增強腸道防御能力[12]。

表2 兩組患者病情緩解情況比較（，d，n＝50）

表2 兩組患者病情緩解情況比較（，d，n＝50）

組別對照組觀察組t值P值腹脹痛緩解時間5.37 ± 1.28 3.62 ± 1.05 7.474 0.000體溫恢復時間8.38 ± 2.04 5.72 ± 1.33 7.724 0.000血淀粉酶恢復時間9.36 ± 2.29 6.85 ± 2.03 5.800 0.000尿淀粉酶恢復時間16.59 ± 2.78 12.67 ± 2.16 7.873 0.000

表 3 兩組患者營養狀況比較（，g/L，n＝50）

表 3 兩組患者營養狀況比較（，g/L，n＝50）

組別對照組觀察組t值P值ALB PA治療前28.35 ± 2.93 28.40 ± 2.96 0.085 0.466治療后31.51 ± 3.27 34.27 ± 3.86 3.858 0.000 t值5.089 8.533 P值0.000 0.000治療前7.32 ± 1.08 7.29 ± 1.11 0.137 0.446治療后9.72 ± 1.26 11.12 ± 1.89 4.358 0.000 t值10.226 12.356 P值0.000 0.000

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，n＝50）

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，n＝50）

組別對照組觀察組t值P值CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋治療前50.27 ± 5.23 51.02 ± 5.39 0.706 0.241治療后61.31 ± 6.42 68.35 ± 6.76 5.340 0.000治療前25.39 ± 2.81 25.42 ± 2.93 0.052 0.479治療后36.72 ± 3.43 46.28 ± 4.78 11.490 0.000治療前21.37 ± 2.46 21.28 ± 2.38 0.186 0.426治療后22.36 ± 2.63 25.72 ± 2.87 6.103 0.000治療前1.17 ± 0.52 1.15 ± 0.61 0.176 0.430治療后1.32 ± 0.57 1.52 ± 0.61 1.694 0.047

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n＝50）

組別C R P（m g/L） 白細胞計數（×1 0 9/L） I L－6（n g/L） T N F－α（n g/L）對照組觀察組t值P值治療前4.2 1 ± 0.8 6 4.1 9 ± 0.8 4 0.1 1 8 0.4 5 3治療后3.3 6 ± 0.8 2 2.2 5 ± 0.7 9 6.8 9 3 0.0 0 0治療前1 3.3 9 ± 2.1 7 1 3.4 2 ± 2.2 1 0.0 6 8 0.4 7 3治療后1 2.1 8 ± 1.8 9 1 0.3 6 ± 1.5 3 5.2 9 2 0.0 0 0治療前1 2 1.3 6 ± 1 0.6 7 1 2 3.1 8 ± 1 1.2 8 0.8 2 9 0.2 0 5治療后9 9.8 7 ± 9.6 3 8 2.8 2 ± 8.5 7 9.3 5 2 0.0 0 0治療前2 3 8.1 9 ± 2 0.1 2 2 3 6.7 2 ± 2 1.2 8 0.3 5 5 0.3 6 2治療后1 8 6.2 8 ± 1 7.6 8 1 6 3.3 2 ± 1 5.2 9 6.9 4 6 0.0 0 0

本研究結果顯示，腸內營養支持治療后，兩組患者免疫功能及炎性因子水平的改善情況均較好（P＜0.05），說明早期持續腸內營養支持可使SAP患者獲益。同時，觀察組患者腹脹痛緩解時間，體溫恢復時間，血、尿淀粉酶恢復正常時間均明顯短于對照組，ALB及PA水平均明顯高于對照組（P＜0.01），而兩組不良發應發生率相當（P＞0.05）。研究組所用護腸合劑主要由中草藥組方，其中生大黃瀉熱通腑，紅藤涼血解毒，桃仁、當歸化瘀潤腸，枳實行氣消脹，全方諸藥合用，可起到清熱解毒、抗菌消炎的作用，通過增加胃腸蠕動，強化腸屏障作用，改善毛細血管脆性和通透性，抑制氧自由基釋放[13]，從而減輕炎性反應，促進免疫功能恢復，加強了治療作用。

綜上所述，早期持續腸內營養聯合護腸合劑，可減輕SAP患者的臨床癥狀、體征，消除炎性反應，改善機體免疫功能，具有較好的臨床應用價值。

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