苦碟子聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者血清炎性因子及內(nèi)皮素的影響

陳文軍

（中鐵十九局集團中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 111000）

急性腦梗死具有起病急、病情危重、進展極快、致殘率及致死率均較高的特點，病理過程主要是腦血管內(nèi)斑塊的發(fā)生及破裂，然而這一過程有血管內(nèi)皮功能改變、炎性介質(zhì)誘導等多環(huán)節(jié)參與[1－2]。其針對性治療方案是抗凝，重建梗死部位的供血，幫助恢復供氧及供血，恢復受損腦組織的神經(jīng)功能，改善預后[3]。然而臨床研究發(fā)現(xiàn)，抗凝使腦血管再通的同時，腦組織局部水腫、炎性反應(yīng)依然存在，因此，保護血管內(nèi)皮功能及降低炎性因子水平同樣必要。本研究中觀察了苦碟子注射液聯(lián)合依達拉奉注射液[4－5]對急性腦梗死患者的療效及對血清炎性因子和內(nèi)皮素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：符合《2010年急性缺血性腦卒中診療指南》中急性腦梗死的診斷標準，發(fā)病時間不超過48 h，具有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損害相關(guān)體征；經(jīng)影像學檢查明確存在單個腦梗死病灶，且病灶定位與臨床體征一致；格拉斯哥昏迷評分（GCS）超過14分；治療前1個月內(nèi)未服用抗血小板聚集、抗炎及他汀類藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者家屬均知曉并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）

排除標準：非首次出現(xiàn)急性腦梗死并存在肢體功能障礙等；合并腦出血、腦部占位等其他疾病；合并癡呆；合并其他疾病引起的腦組織損害；昏迷狀態(tài)；合并嚴重出血傾向或凝血功能障礙，存在治療禁忌等；合并急性嚴重感染；合并惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏；合并精神異常或認知及構(gòu)音困難等，無法進行治療評估；患者或家屬依從性較差。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年1月至2016年6月收治的患者108例，采用隨機序列表法分為對照組與觀察組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 治療方法

所有患者入院后均繼續(xù)治療相關(guān)基礎(chǔ)疾病，給予降壓、降糖、調(diào)脂等措施，20%甘露醇注射液250 mL靜脈滴注，每日2次，連續(xù)3d；皮下注射低分子肝素5000U，每日2次，連續(xù)7 d；聯(lián)合奧扎雷格80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)14 d；口服拜阿司匹林100 mg，每日1次；依達拉奉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20080495，規(guī)格為每支 20 mL∶30 mg）30 mg加入 0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用苦碟子注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字Z20025449，規(guī)格為每支 10 mL）40 mL，加入 0.9% 氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)14 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準[7－8]

臨床療效：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價。治愈，治療后評分較治療前減少90%及以上，相關(guān)癥狀及體征消失，日常活動能力恢復至發(fā)病前水平；顯效，治療后評分較治療前減少低于90%但不低于50%，相關(guān)癥狀及體征顯著改善，日常活動能力顯著好轉(zhuǎn)；有效，治療后評分較治療前減少低于50%但不低于20%，相關(guān)癥狀及體征改善，日常活動能力好轉(zhuǎn)；無效，治療后評分較治療前評分減少不足20%或無減少，相關(guān)癥狀及體征無改善，日常活動能力無好轉(zhuǎn)。以前三者合計為總有效。

觀察指標：NIHSS評分及日常生活能力（Barthel）評分，NIHSS評分范圍0～42分，Barthel評分范圍0～100分；血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 1（ET －1）、同型半胱氨酸（Hcy），炎性因子，包括白細胞介素 6（IL － 6）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）；治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝54]

表3 兩組患者NIHSS評分及Barthel評分比較（，分，n＝54）

表3 兩組患者NIHSS評分及Barthel評分比較（，分，n＝54）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，*P ＜0.05。表 4及表 5同。

N I H S S評分 B a r t h e l評分組別對照組觀察組治療前1 6.7 4 ± 3.3 7 1 6.6 9 ± 3.2 6治療后1 3.1 8 ± 3.4 6＃9.8 1 ± 3.5 2＃*治療前4 5.0 8 ± 6.4 0 4 5.1 0 ± 6.5 6治療后6 1.5 8 ± 7.5 0＃7 1.1 1 ± 8.6 6＃*

3 討論

缺血后腦細胞產(chǎn)生大量氧自由基，導致興奮性氨基酸在腦組織中大量沉積，細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流超負荷而出現(xiàn)去極化現(xiàn)象等，從而導致腦組織在短時間內(nèi)變性壞死，繼而出現(xiàn)腦組織水腫等病理特點[9－10]。缺血造成的腦組織細胞壞死不可逆，同時細胞代謝功能受損，周圍區(qū)域由于血流量的顯著下降也出現(xiàn)半暗帶表現(xiàn)。炎癥學說認為，腦組織損傷后局部巨噬細胞被激活，可導致炎性介質(zhì)高水平表達，從而可加重局部腦組織缺血表現(xiàn)[11]。多項研究表明，IL－6及TNF－α的表達水平與腦組織損害程度呈正相關(guān)。血管內(nèi)皮功能在斑塊形成、破裂中扮演了重要角色，血管內(nèi)皮損傷后 ET－1高度表達，而NO作為人體較重要的舒張血管因子，與腦組織損傷的嚴重程度呈負相關(guān)。因此，腦梗死患者的早期治療的目的是恢復半暗帶區(qū)的腦供血，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)組織損傷，避免留下嚴重后遺癥[12]。

表4 兩組患者血清 NO，ET－1，Hcy水平變化比較（，n＝54）

表4 兩組患者血清 NO，ET－1，Hcy水平變化比較（，n＝54）

組別對照組NO（μmol/L） ET －1（ng/L）治療前45.21 ± 6.27治療后56.84 ± 6.15＃治療前78.44 ± 7.52治療后73.93 ± 5觀察組Hcy（μmol/L）45.48 ± 5.5452.61 ± 5.38＃78.25 ± 7.34.90＃67.73 ± 6.93＃*治療前19.74 ± 3.52 19.75 ± 3.34治療14 d后15.73 ± 4.30＃10.53 ± 4.03＃*

表5 兩組患者 IL－6，TNF－α，hs－CRP水平變化比較（，n＝54）

表5 兩組患者 IL－6，TNF－α，hs－CRP水平變化比較（，n＝54）

組別IL －6（ng/L） TNF－ α （μg/L） hs－CRP（mg/L）對照組觀察組治療前35.57 ± 6.01 35.98 ± 5.94治療后16.34 ± 4.15＃12.01 ± 4.28＃治療前4.74 ± 1.52 4.85 ± 1.39治療后3.53 ± 0.99＃2.73 ± 0.93＃*治療前6.84 ± 1.92 6.95 ± 1.94治療后5.33 ± 1.60＃4.23 ± 1.53＃*

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝54]

腦梗死的早期治療仍以抗凝、溶栓、抗血小板聚集等為主，清除腦組織氧自由基及保護腦神經(jīng)是近幾年提出的觀點。腦梗死發(fā)生后氧自由基呈瀑布般暴發(fā)，并導致大量炎性因子產(chǎn)生，因此，選擇高效、可快速通過血腦屏障的藥物為腦血管內(nèi)皮細胞提供保護作用并消除氧自由基及炎性因子也同樣重要[13]。依達拉奉具有高效的神經(jīng)保護作用，可中和腦組織中的毒性羥基團，阻滯過氧化物及花生四烯酸產(chǎn)生，還可輔助降低局部腦水腫程度，最終阻止半暗帶進一步擴大[14]。

苦碟子注射液具有活血化瘀、清熱解毒消腫功效，現(xiàn)代藥理學研究證實，其可降低全血黏度，改善紅細胞聚集指數(shù)，降低ET－1的表達；還有幫助減少不飽和脂肪酸過氧化物產(chǎn)生的作用，可促進清除腦組織釋放的氧自由基；國內(nèi)尚有研究發(fā)現(xiàn)，其可改善腦組織中Na＋，K＋－ATP酶及鈣離子通道活性的作用，抑制鈣離子內(nèi)流，抑制腦血管的收縮[15]。因此，苦碟子注射液可通過多種途徑降低腦組織缺血后的繼發(fā)損害。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效均較顯著，且觀察組略好于對照組；觀察組患者炎性因子水平、內(nèi)皮功能相關(guān)因子的改善程度較對照組明顯，且兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率相當，對癥處理后均不影響繼續(xù)治療。

綜上所述，苦碟子注射液聯(lián)合依達拉奉注射液可顯著提高急性腦梗死患者臨床療效，并可降低炎性因子水平，改善腦血管內(nèi)皮功能，且無嚴重不良反應(yīng)，值得推廣。

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