二草清肝湯聯合恩替卡韋及干擾素治療濕熱中阻型高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝的療效觀察*

戴朝明 朱小區 曹家麟 蘇林紅 柳俠平 吳春明

浙江省溫州市中醫院 浙江 溫州 325000

二草清肝湯是我院治療濕熱中阻型慢性乙肝的常用方，前期已進行多項實驗室及臨床研究。我們采用二草清肝湯聯合恩替卡韋及干擾素治療濕熱中阻型高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝效果顯著，本文從炎癥因子水平改善情況進行探討，以更深入地比較各組方案療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年8月至2016年8月于我院確診高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝的120例患者，隨機數字表法分為3組。對照1組40例，其中男22例，女18例；年齡32～54歲，平均42.26±6.63歲；平均HBVDNA7.85±1.26×107拷貝/ml；病程 1～13年，平均8.95±1.49年。對照2組40例，其中男23例，女17例；年齡30～52歲，平均42.02±6.86歲；平均HBV-DNA 7.89±1.32×107拷貝/ml；病程1～15年，平均9.03±1.52年。觀察組40例，其中男20例，女20例；年齡31～53歲，平均42.79±6.67歲；平均HBV-DNA7.91±1.39×107拷貝/ml；病程1～15年，平均8.74±1.87年。3組一般情況比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：參照《慢性乙型肝炎防治指南》[1]：可存在乏力、惡心欲嘔、上腹部不適、厭食等癥狀，部分患者還可見肝區疼痛及身目黃染，乙肝兩對半檢測顯示HB-sAg、HBeAg、抗-HBs等陽性，肝功能中谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶、膽紅素水平升高，HBV-DNA陽性。濕熱中阻型[2]：主要癥狀：①尿黃；②身目黃染；③舌紅、苔黃膩。次要癥狀：①脅痛；②口中黏膩感；③惡心欲嘔，厭油膩。確診時滿足主要癥狀，次要癥狀滿足②的同時再滿足1項即可。

1.3 納入及排除標準：納入標準：①血清HBeAg、HBsAg陽性持續6個月以上，HBV-DNA＞1.00×107拷貝/ml，ALT水平達到正常上限2倍以上，但不高于10倍正常上線，總膽紅素水平不高于2倍正常上限，要求抗病毒治療且知情同意者；②經醫學倫理會審核通過；③中醫證型屬濕熱中阻者；④均為初次接受抗病毒治療者。排除標準：①血小板計數＜50×109/L，中性粒細胞＜1.0×109/L，或存在精神障礙性疾病不能耐受干擾素治療者；②婦女妊娠不便納入者；③受試藥物過敏者或存在自身免疫性肝病、酒精肝、肝臟惡性腫瘤等其他肝臟疾病者；④肝硬化失代償期者；⑤合并其他病毒性肝炎感染者。

1.4 治療方法：對照1組：口服恩替卡韋（上海施貴寶，批準文號H20052237）0.5mg，每晚口服1次。對照2組：在對照1組基礎上聯合聚乙二醇化干擾素α-2b（佩樂能，德國默沙東藥業，批準文號20130068）80μg皮下注射，每周1次。觀察組：在對照2組基礎上聯合二草清肝湯：垂盆草、雞骨草、茵陳各15g，澤瀉、香附、茯苓、郁金、川芎、丹參各10g，谷芽20g，甘草5g。熱重于濕如口干甚者，加大黃、車前草、田基黃；濕重者，加藿香、蒼術。3組均以48周為1個療程。治療過程中定期監測血常規及肝功能。

1.5 觀察指標：比較3組患者治療12周、24周、48周時的ALT復常率、HBV-DNA復常率及HBeAg陰轉率，超敏C反應蛋白（Hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α改善情況。

1.6 統計學方法：采用SPSS21.0統計分析，計量資料用-x±s表示，比較用t檢驗。組間比較用單因素方差分析。計數資料用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組各時間點HBeAg陰轉率比較：見表1。

表1 3組各時間點HBeAg陰轉率比較[例（%）]

2.2 3組各時間點ALT復常率及HBV-DNA復常率比較：見表2。

2.3 3組各時間點TNF-α及Hs-CRP比較：見表3。

2.4 3組不良反應比較：見表4。

表2 3組各時間點ALT復常率、HBV-DNA復常率比較[例（%）]

表3 3組各時間點TNF-α及Hs-CRP比較（-x±s)

表4 3組不良反應比較[例（%）]

3 討論

中醫學認為，本病屬“肝著”“黃疸”等范疇，濕熱是關鍵病因，且貫穿疾病全程。濕熱可影響肝臟疏泄功能，膽汁排泄障礙，故而引起黃疸。全身之氣機有賴于肝臟調節，肝失疏泄，故而氣滯不通；熱邪不去可耗傷津液，津虧則血流不暢，瘀血乃生；熱毒不去，入血分則引起出血滲血。因此筆者認為，治療應以清熱利濕為主。二草清肝湯中，茵陳清熱利濕，疏肝解郁；垂盆草、雞骨草清熱化濕，解毒退黃，加強茵陳清熱功效；香附、谷芽疏肝和胃，促進肝氣調達；川芎、丹參氣血同調，恢復肝臟氣血運行；郁金清熱退黃，與丹參均有涼血清心功效，可避免邪熱擾心而出現煩躁；澤瀉利水滲濕，使濕熱從下焦分消；茯苓健脾滲濕，健脾以達到化濕功效；甘草調和藥性。諸藥合用，共奏清熱化濕退黃之功。

本研究表明，干擾素的聯合應用可使治療24周后的ALT復常率、HBV-DNA復常率提高，聯合二草清肝湯后起效更快，治療第12周即體現出較大優勢。HBeAg陰轉率方面，3組在第12周時均無顯著性差異，但第24周后觀察組及對照2組均更高，兩組間比較無顯著性差異，筆者認為可能與樣本量不足有關。炎癥因子與本病的關系已得到證實，即使病毒定量控制在較理想水平，肝細胞內仍可存在持續低度炎癥反應，而此是加速肝纖維化進程甚至肝硬化的關鍵[3]。研究結果顯示，干擾素的聯合應用可有助于肝細胞炎癥反應的改善，二草清肝湯的聯合應用不但使起效時間提前，或許可能會體現出更高的HBeAg陰轉率。此外，中藥的聯合應用在對抗干擾素的不良反應方面也發揮了一定作用。

綜上，筆者認為二草清肝湯聯合恩替卡韋及干擾素治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝患者效果顯著，可更好地改善炎癥反應，值得推廣。

[1]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中國肝臟病雜志，2011，3(1)：40-55.

[2]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：201.

[3]李成偉，趙連榮，丁洋，等.聚乙二醇化干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎病毒動力學變化與療效關系研究[J].中國實用內科雜志，2013，33（6）：482-484.