低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床研究

管秋瑩 韓鳳瓊 張繼屏

胎兒生長受限是一種對胎兒生存質量產生嚴重危害的疾病，可導致胎兒畸形、早產、足月兒體重降低等不良結局，且胎兒生長受限圍生兒的死亡率要明顯高于正常健康胎兒，在大腦智力發育等方面也存在一定的缺陷[1-2]。胎兒生長受限嚴重影響新生兒質量及整體人口素質，因此，積極治療具有重要的臨床意義。但目前臨床尚未完全明確發病機制，大部分學者認為妊娠期孕婦血液高凝狀態與胎兒生長受限的發生、發展具有密切聯系[3]。國內外有學者提出，應用抗凝藥物適當地降低孕產婦血液黏稠度，可改善胎兒胎盤的血液供應情況，在一定程度上預防、治療胎兒生長受限[4-5]。筆者為進一步明確抗凝療法在治療胎兒生長受限中的應用，對2016年1月—2017年8月我院收治的胎兒生長受限的80例孕婦進行研究，探討低分子肝素治療該病的臨床療效及安全性。現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年8月我院收治的胎兒生長受限的80例孕婦作為觀察研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組與對照組各40例。對照組孕婦年齡22～42歲，平均(30.5±4.2)歲；經產婦18例、初產婦22例；單胎妊娠38例、雙胎或多胎妊娠2例。觀察組孕婦年齡22～45歲，平均(31.8±4.8)歲；經產婦16例、初產婦24例；單胎妊娠37例、雙胎或多胎妊娠3例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標準 所有患者對本組研究內容及風險完全知情同意，已通過我院倫理委員會審核；經影像學檢查明確診斷為胎兒生長受限；無藥物過敏史；無表觀畸形、染色體畸形。

1.3排除標準 家族疾病遺傳史；慢性傳染性疾病；精神疾病；高危妊娠；藥物過敏患者；凝血機制異常；自身免疫系統疾病。

1.4研究方法 所有患者入院后予以針對性飲食管理，保證營養的均衡攝入。患者取左側臥位，采用低流量鼻導管進行吸氧，并積極糾正水電解質紊亂等。對照組孕婦接受復方氨基酸注射聯合脂肪乳注射液治療。復方氨基酸250～500 mL/d，靜脈滴注。脂肪乳乳注射液(按甘油三酯計算)0.5～4 g/(kg·d)，靜脈滴注，輸注速度按體重≤0.17 g/(kg·h)；最大用量≤4g/(kg·d)。觀察組在對照組基礎上，聯合應用低分子肝素鈉治療，5 000 U，皮下注射，1次/d。兩組均以1周為1個療程，療程之間間隔1周，共治療兩個療程，即注射14次。

1.5觀察指標 記錄并比較兩組胎兒每周宮高增長以及雙頂徑、股骨長、頭圍與腹圍指標；采用超聲對胎兒進行生物物理活動進行評分，超聲監護胎兒30 min，觀察胎兒的呼吸運動、胎動、肌張力、羊水量，每維度共2分，另NST共10分[6-7]；監測兩組胎兒臍動脈收縮期最大血流與舒張末期血流速度比值(S/D)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)；另隨訪調查、比較兩組新生兒體重情況。

1.6統計分析 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組胎兒生長發育比較 觀察組胎兒每周宮高增長以及雙頂徑、股骨長、頭圍、腹圍均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組胎兒治療后生長發育比較 (cm)

表2　兩組胎兒生物物理評分及臍動脈血流比較

2.2兩組胎兒生物物理評分及臍動脈血流比較 治療前，兩組胎兒生物物理評分、S/D值、臍動脈PI、RI差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組胎兒各項指標優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組新生兒體重比較 觀察組新生兒平均體重為(3 352.4±524.0)g，對照組新生兒平均體重為(2 844.3±499.2)g，差異有統計學意義(t=6.54，P＜0.05)。

3　討論

明雖然復方氨基酸聯合脂肪乳可在一定程度上治療胎兒生長受限，但通過加用低分子肝素可進一步提升胎兒生長受限的治療效果，并且安全性較高。

綜上所述，對胎兒生長受限的孕產婦在常規治療基礎上聯合應用低分子肝素能夠有效改善胎兒生長受限病情，促進胎兒生長發育，保證母嬰身心健康以及生命安全，具有臨床應用及推廣價值。

臨床可將胎兒生長受限作為妊娠期一種嚴重的并發癥。相關流行病學調查數據結果顯示，我國胎兒生長受限的發生率約為7%[8]。胎兒生長受限可誘發圍生兒的早產、低體重、新生兒窒息，甚至死亡的發生。有數據調查顯示，生長受限的胎兒病死率是正常健康圍生兒死亡率的6倍以上[9]。因此，胎兒生長受限是降低新生兒出生質量以及威協母嬰生命健康安全的重要因素。臨床認為，經過早期積極的對癥治療，可在一定程度上改善胎兒的生長受限狀態[10]。

低分子肝素是臨床上常用的改善血流動力學指標的抗凝藥物，應用于胎兒生長受限的治療主要目的為改善胎兒臍帶血流動力學指標，保證胎兒獲取充足的營養條件。而低分子肝素能夠通過增加抗凝酶Ⅲ的途徑增強其抗凝效果，同時還可對孕婦及胎兒的血管內皮細胞提供充分的保護作用，發揮局部的抗炎作用[11]。低分子肝素的應用能夠有效改善孕婦血液的高凝狀態，改善胎盤的供血、加速臍帶血營養物質交換，從根本上保證良好、健康的宮內環境，對胎兒的生長發育具有重要的臨床意義。此外，低分子肝素能夠在一定程度上增加孕婦血管內皮細胞表面的負電荷，降低紅細胞聚集性，能夠增加血管壁抗血栓能力，加快受損血管內皮細胞的修復，有效預防血管內小分子蛋白的滲漏，進一步保證胎盤獲取充足的營養物質[12]。

本研究發現，聯合應用低分子肝素的觀察組胎兒每周宮高增長以及雙頂徑、股骨長、頭圍、腹圍明顯高于對照組，治療后觀察組胎兒各項指標優于對照組，觀察組新生兒體重高于對照組。這表

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