含蘭索拉唑口崩片四聯根除HP方案的臨床對比研究＊

鄢明果，王農榮

(南昌大學第四附屬醫院消化內科，南昌 330003)

幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori，HP）可經口進入胃內，能在強酸環境下定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細胞表面，可以在人-人之間傳播[1]，全球約有一半以上的人群感染HP，Doolery[2]、Warren[3]、Wei[4]等均認為幾乎所有HP感染者在組織學上都存在不同程度的慢性活動性胃炎，是HP相關性功能性消化不良、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌等疾病的發病基礎，與賁門癌的發生亦密切相關[5]。 是公認的一個重要的致癌誘因[6，7]。 因此，尋找一個高根除率、安全性高、患者依從性好的四聯療法根除HP顯得尤為重要。蘭索拉唑口崩片是一種新上市的質子泵抑制劑，因其在口腔內崩解后迅速吸收入血，極大的提高了口服藥物的生物利用度而眾所周知，但與傳統蘭索拉唑腸溶片相比在根除HP方面是否具備優勢尚不明確。本研究對比含蘭索拉唑口崩片四聯根除HP方案及含蘭索拉唑腸溶片四聯根除HP方案的HP根除率、復發率及不良反應率，現報告如下。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2016年7月至2017年6月在南昌大學第四附屬醫院體檢的178例HP陽性患者。入選標準：⑴年齡18-75歲；⑵所有患者均無上腹部不適癥狀；⑶行13C尿素呼氣試驗或幽門螺旋桿菌抗體任何一項陽性患者；⑷既往未行HP根除治療；⑸4周內未服用鉍劑、抗生素及抑酸藥；⑹無嚴重的肝腎功能不全；⑺非哺乳期及妊娠期婦女；⑻青霉素皮試陰性，無青霉素或本研究其他藥物過敏史；⑼無慢性上消化道疾病病史；⑽無精神病病史；⑾同意參加此項研究者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法見試驗流程圖1

1.2.1分組及治療方法將患者隨機分為對照組及觀察組，對照組89例，其中男47例，年齡18-70歲，平均（43.25±5.64）歲，女 42 例，年齡 19-67 歲，平均（44.25±4.14）歲；觀察組 89例，其中男 44例，年齡 18-75 歲，平均（43.58±6.21）歲，女 45 例，年齡 18-72歲，平均（45.02±3.98）歲。 兩組患者性別及年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組服用有蘭索拉唑腸溶片（臣邦力威，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H20067605）30mg，bid；觀察組服用蘭索拉唑口崩片（普托平，日本武田藥品工業株式會社，國藥準字：J20120042）30mg，bid。兩組均加服阿莫西林膠囊（阿莫仙，珠海聯邦制藥有限公司，國藥準字：H44021351）1000mg，bid+呋喃唑酮片（痢特靈，天津力生制藥股份有限公司，國藥準字：H12020160）100mg，bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 （麗珠得樂，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H10920098）220mg，bid。兩組療程均為10d，蘭索拉唑口崩片、蘭索拉唑腸溶片及枸櫞酸鉍鉀膠囊均為早餐及晚餐前半小時服用，阿莫西林膠囊及呋喃唑酮片均為早餐及晚餐后半小時服用。

1.2.2結果判定患者根除HP治療療程結束4周后進行13C尿素呼氣試驗，陰性者判斷為根除成功；4周后復查HP陰性者24周后再復查13C尿素呼氣試驗，陽性者判斷為復發。

1.2.3不良反應對對照組及觀察組患者在根除HP治療期間出現不良反應進行統計，并計算其發生率。

1.3統計學處理研究結束時，所有服用藥物患者作為意向性分析（ITT分析），在ITT患者中剔除未完成10d治療療程患者及失訪者，剩余患者作為療效分析（PP分析）。用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析并處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，分別計算對照組及觀察組的HP根除率及95%可信區間（95%CI），兩組HP根除率及復發率組間比較用卡方（χ2）檢驗，不良反應發生率兩組間比較用Fisher’s確切概率進行分析比較。以P≤0.05為差異有統計學意義，以P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2　結果

2.1HP根除率兩組根除率比較見表1。按照ITT分析，對照組例數為89例，63例患者停藥4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為70.79%；觀察組例數為89例，其中74例患者4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為83.15%。對照組根除率明顯低于觀察組，兩組相比差異有統計學意義(P≤0.05)；按照PP分析，對照組實際完成研究例數為79例，63例患者停藥4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為79.75%；觀察組實際完成研究例數為78例，其中74例患者4周后復查13C尿素呼氣試驗陰性，根除率為94.87%。對照組根除率明顯低于觀察組(P＜0.01)，兩組相比差異有顯著統計學意義。

2.2復發率兩組復發率比較見表1。對照組63例HP根除患者停藥24周后復查13C尿素呼氣試驗7例陽性，復發率為11.11%；觀察組74例HP根除患者停藥24周后復查13C尿素呼氣試驗8例陽性，復發率為10.81%。兩組復發率相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3不良反應兩組不良反應發生率比較見表2。對照組1例因頭暈、1例因上腹部持續性隱痛、2例因惡心中止治療，6人用藥后未復查13C尿素呼氣試驗失訪，不良反應發生率為4.82%（4/83）；觀察組1例因口干口苦、1例因惡心納差、1例因便秘中止治療，8例用藥后未復查13C尿素呼氣試驗失訪，不良反應發生率為3.7%（3/81），兩組不良反應停藥后上述癥狀均消失，對照組與觀察組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3　討論

HP感染已成為全球關注的焦點，早在23年前已被國際癌癥研究機構歸為I類致癌原[8]，Martinde等[9]發現HP感染與冠心病密切相關，進一步的研究還發現，HP感染與肝硬化、肝癌、特發性血小板減少性紫癜、宮頸癌等疾病關系匪淺[10]。HP感染與功能性消化不良、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌等胃部疾病密切相關[2-4]已被醫務人員熟知。2014年在日本東京舉行的幽門螺桿菌胃炎全球共識進一步明確了HP感染的嚴重性，將HP胃炎定義為傳染病[11]。在共識中提到，HP感染者均應行HP根除治療，我國第四次全國HP感染處理共識報告[12]中亦提到已發現了HP感染者均應行HP根除治療，除非有其他不可抗拒因素。

表1　2組4周后HP根除率（%，95%CI）

表2　2組24周后復發率（%）、不良反應率（%）

綜上所述，HP感染后行HP根除治療勢在必行。然而，隨著HP耐藥率的上升，標準三聯療法根除HP已無法滿足當前需要。含鉍劑的四聯療法被多個共識[11-13]推薦為一線根除方案。阿莫西林、呋喃唑酮在我國耐藥率很低[14-16]，故本研究選擇根除方案為質子泵抑制劑 （PPI）+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊。

多項研究發現PPI本身對HP具有抑制作用，還能通過抑酸作用增加根除HP抗菌藥物的抗菌活性和生物利用度[17-19]，從而進一步增加HP的根除率。因此，PPI的選擇亦十分重要。由日本武田公司最新研發的蘭索拉唑口崩片，能在口腔內迅速崩解，據復診患者反映該藥口感非常好，解決了部分患者抵觸服用膠囊制劑的困擾，且生物利用度較蘭索拉唑腸溶片高，抑酸效果好[20]。

本研究發現，蘭索拉唑口崩片+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊方案HP根除率明顯高于蘭索拉唑腸溶片+阿莫西林膠囊+呋喃唑酮片+枸櫞酸鉍鉀膠囊，不管是按照ITT分析還是PP分析，差異均存在統計學意義，兩組再感染率及不良反應發生率相差不大，差異無統計學意義。據此，我們認為新型質子泵抑制劑蘭索拉唑口崩片較傳統蘭索拉唑腸溶片根除率高、不良反應少、安全性高，可作為根除HP治療標準四聯療法PPI制劑的一線選擇用藥，不僅如此，因其服藥途徑的特殊性，可作為需抑酸治療但服藥困難患者的首選口服抑酸用藥。

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