聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入對兒童肺炎支原體肺炎的治療探討

陳智芳

(江西省鷹潭市人民醫(yī)院兒科，鷹潭 335000)

兒童肺炎支原體肺炎作為兒科比較常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，導(dǎo)致本病發(fā)生的主要因素為肺炎支原體（MP）。從有關(guān)報道中看出，我國兒童肺炎支原體肺炎發(fā)生率逐年升高，其中在流行季節(jié)發(fā)病率可達到40%[1]。本病患兒常有發(fā)熱、咳嗽及肺部濕羅音等表現(xiàn)，其發(fā)病機制無確切定論，但和MP進入呼吸道誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，以及經(jīng)免疫反應(yīng)損害宿主等有關(guān)[2]。近幾年，一些研究中指出采取布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入輔助治療可提高療效[3，4]，我院針對收治的60例患兒進行了研究，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院2014年10月-2017年10月收治的兒童肺炎支原體肺炎患兒60例作為研究對象。入組對象經(jīng)臨床表現(xiàn)、X線片等檢查確診滿足肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，家屬簽署知情同意書愿意配合研究，患兒無本研究藥物禁忌癥，同時將不愿意配合研究，本研究藥物禁忌癥，先天性心臟病，以及合并其他嚴(yán)重疾病等排除在外。此外，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。以入組奇偶順序分為聯(lián)合組與常規(guī)組，每組患兒30例。常規(guī)組：男17例，女13例；年齡5個月-11歲，平均（5.9±2.1）歲；發(fā)熱 26 例，咳嗽 20 例，肺部濕羅音13例。聯(lián)合組：男16例，女14例；年齡6個月-12 歲，平均（5.7±2.8）歲；發(fā)熱 25 例，咳嗽 21例，肺部濕羅音14例。兩組患兒在年齡、性別、癥狀上比較差異不明顯（P＞0.05），可比。

1.2方法常規(guī)組患兒接受常規(guī)阿奇霉素治療，其中阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：東北制藥沈陽第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號：151105）（可以刪除）每天10mg/kg，每天1次，靜脈滴注，連續(xù)治療5d（改成5-7d）。停用3d后進入下一個治療療程（改4d，我們阿奇霉素治療都是停4用3的），重復(fù)前述治療2-3個療程。

聯(lián)合組患兒在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德、特布他林霧化吸入輔助治療，每天2次，連續(xù)治療1周。具體用藥劑量根據(jù)患兒體重合理應(yīng)用：其中，體重≤20kg者，布地奈德每次1mg，特布他林每次2.5mg；體重＞2.5mg者，布地奈德每次1mg，特布他林每次5mg。應(yīng)用空氣壓縮泵霧化吸入治療，每次10-15min，霧化吸入治療后洗臉。

1.2觀察指標(biāo)對兩組患兒療效進行評價，記錄癥狀（發(fā)熱、咳嗽及肺部濕羅音）消失時間與住院時間，實施比較分析。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)兒童肺炎支原體肺炎療效標(biāo)準(zhǔn)參考[6]：⑴治愈：治療1周后患兒的臨床癥狀如發(fā)熱、咳嗽及肺部濕羅音等完全或基本消失，隨訪3個月復(fù)查X線可見肺部陰影完全吸收；⑵有效：治療1周后患兒的前述癥狀有所改善，隨訪3個月復(fù)查X線可見肺部陰影基本吸收；⑶無效：未能滿足前述標(biāo)準(zhǔn)，或惡化。總有效率以治愈率與有效率之和計。1.4統(tǒng)計學(xué)處理利用SPSS 19.0分析，以百分比%、卡方（χ2）檢驗處理計數(shù)資料，以均數(shù)（x±s）、t檢驗處理計量資料，將P＜0.05為統(tǒng)計學(xué)有意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒臨床效果比較聯(lián)合組患兒總有效率高達 96.67%，顯著高于常規(guī)組 76.67%（P＜0.05），見表 1。

2.2兩組患兒癥狀消失和住院時間比較聯(lián)合組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部濕羅音消失時間，以及住院時間均顯著短于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表1　兩組患兒臨床效果對比[n(%)]

表2　兩組患兒癥狀消失時間和住院時間對比（x±s，d）

3　討論

兒童肺炎支原體肺炎屬于小兒常見的肺炎疾病，有著反復(fù)發(fā)作的傾向，主要是肺炎支原體感染導(dǎo)致。肺炎支原體屬于細(xì)菌與病毒間的一類可獨立生活的病原微生物最小者，經(jīng)呼吸道飛沫傳播為主，全年均可發(fā)病，但以冬季為主。國內(nèi)一些報道中可以看出，在社區(qū)獲得性肺炎中肺炎支原體肺炎占了10%-20%，學(xué)齡前兒童多見。本病發(fā)病機制至今無統(tǒng)一定論，但大部分學(xué)者指出可通過如下途徑致病：第一，上皮細(xì)胞出現(xiàn)吸附和直接損害。肺炎支原體進入呼吸道后，其頂端特殊結(jié)構(gòu)（如P1粘附蛋白）和呼吸道上皮細(xì)胞表面受體會產(chǎn)生結(jié)合作用，進而吸附在宿主呼吸道上皮細(xì)胞中，生成超氧離子、過氧化氫，以及磷脂酶、神經(jīng)毒素等，導(dǎo)致宿主細(xì)胞被損壞與脫落，甚至壞死，對宿主氣道黏膜完整性產(chǎn)生破壞，抑制纖毛的運動，造成呼吸道清理功能下降，加上細(xì)胞毒素等分泌，會誘發(fā)氣道高反應(yīng)性及持續(xù)呼吸道阻塞。第二，免疫損傷。經(jīng)免疫反應(yīng)對宿主造成損傷，通過體液免疫、細(xì)胞免疫等出現(xiàn)免疫損傷，比如肺內(nèi)與肺外損傷。在一些研究中顯示，肺炎支原體初次感染會在呼吸道持續(xù)數(shù)月，對氣道上皮細(xì)胞造成刺激，從而誘發(fā)慢性炎癥，成為氣道高反應(yīng)的基礎(chǔ)[7-9]；同時，肺炎支原體感染后能作為過敏原導(dǎo)致IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，使得細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等生成，損傷呼吸道黏膜，誘發(fā)平滑肌收縮與支氣管痙攣。總的來說，肺炎支原體肺炎有著反復(fù)發(fā)作與遷延難愈等特點，為此尋求一種不僅能改善癥狀，而且可減少復(fù)發(fā)的治療方案成為熱點。

我院將收治的60例兒童肺炎支原體肺炎患兒進行分組研究，常規(guī)組接受常規(guī)阿奇霉素治療，而聯(lián)合組則在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入輔助治療，結(jié)果顯示觀察組患兒總有效率顯著高于常規(guī)組，而且發(fā)熱、咳嗽、肺部濕羅音消失時間，以及住院時間顯著短于常規(guī)組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。常規(guī)阿奇霉素療法治療肺炎支原體肺炎能取得一定的效果，但并不理想，耗時較長。隨著相關(guān)研究增多，指出在常規(guī)阿奇霉素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物霧化吸入治療能改善療效，縮短康復(fù)時間。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，有著高效的局部抗炎作用，能增強內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜穩(wěn)定性，對免疫反應(yīng)及抗體合成有抑制作用，促使過敏介質(zhì)如組胺等釋放減少，炎性介質(zhì)活性下降，對支氣管收縮物質(zhì)合成與釋放均有抑制作用，同時該藥物也是局部吸入型糖皮質(zhì)激素，有較強的抗炎效應(yīng)，安全性高。特布他林則屬于選擇性興奮β2腎上腺素能受體，可快速緩解小氣道的平滑肌痙攣癥狀，改善氣道阻力與通氣狀態(tài)，且有顯著的黏液清除作用，維持氣道功能完整性。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可疊加彼此的作用，增加β2受體數(shù)量，而且可促進激素受體反應(yīng)更敏感，提高激素抗炎作用，強化療效[10]。

綜上所述，兒童肺炎支原體肺炎取布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入輔助治療不僅可以提高臨床效果，而且可以縮短癥狀消失時間，減少住院時間，值得借鑒。

[1]鄧香.關(guān)于特布他林、布地奈德聯(lián)合霧化吸入運用于兒童肺炎支原體肺炎的有效性分析[J].中外醫(yī)療，2017，36(4)：112-114.

[2]鄭建云，陳宏超，邱華波，等.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2015，18(6)：149-150，151.

[3]王新芬.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎53例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6(1)：55-57.

[4]薛祖娟.布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入佐治兒童肺炎支原體肺炎效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，13(3)：113-113.

[5]孫元杰.阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療兒童肺炎支原體肺炎的臨床療效[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015，19(43)：126-126，128.

[6]賀瑞榮，張秋麗，周建生，等.布地奈德混懸液霧化吸入輔助治療兒童肺炎支原體肺炎的療效觀察 [J].中國保健營養(yǎng)，2016，26(10)：104.

[7]張淑娟.布地奈德佐治兒童肺炎支原體肺炎對血清 IL-4、IFN-γ水平的影響[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(19)：62-63.

[8]林泳，王明華，顧佳芳，等.吸入及靜脈用糖皮質(zhì)激素輔治兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床觀察 [J].江西醫(yī)藥，2016，51(11)：1237-1238.

[9]胡次浪，陳強，劉建梅，等.兒童重癥肺炎支原體肺炎早期診治分析[J].江西醫(yī)藥，2012，47(10)：911-913.

[10]韓金芬，王文秀，王川云，等.布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎療效觀察 [J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，33(8)：684-685，691.