杭州市紅十字會醫院 王懷沖 施 英 楊 威
50歲的陳阿姨被診斷為肺結核,服用抗結核藥治療1個月后,她的牙齦經常出血。到醫院進行血常規檢查后發現,她的血小板低于正常水平。經詢問得知,陳阿姨近期服用的藥物有抗結核藥利福平、異煙肼。醫生對此進行分析后認為,陳阿姨血小板減少很可能與利福平的使用有關。主治醫生建議陳阿姨暫停使用利福平。停藥1周后,陳阿姨的血小板水平果然恢復到正常水平。
通俗地說,“藥源性血小板減少癥”就是患者服用某些藥物后,引起血液中血小板計數減少(低于正常值)從而導致的出血性疾病。
藥物所致的血小板減少原因比較復雜,目前認為主要有兩方面的原因:一是藥物作用于造血的骨髓,在源頭上使血小板生成減少,這類藥有環磷酰胺、氯霉素等;二是藥物引起免疫性或非免疫性血小板破壞增多而導致血小板減少,像利福平、肝素等就屬于這一類。
一旦發生藥源性血小板減少,患者通常有數日、數周或數月的用藥史,發病時間因藥物及其作用機制不同而異。時間短的,可在用藥后數小時發病;常見的,在用藥1~2周后發病;時間長的,可在數周,甚至數月后發病。
癥狀輕者僅表現為皮膚有瘀點、瘀斑和黏膜出血,可伴有鼻出血、牙齦出血;嚴重者可有消化道出血、血尿或陰道出血,甚至顱內出血,危及生命。同時可出現全身癥狀,如寒戰、發熱(低熱為主)、乏力、惡心、嘔吐、腹痛、關節痛、頭痛、視物模糊等。
明確可引起血小板減少的常見藥物有以下分類。
抗腫瘤藥 環磷酰胺、氮芥、甲氨蝶呤等。
抗菌藥 氯霉素、利奈唑胺、利福平、磺胺類等。
血小板抑制藥 阿司匹林、氯吡格雷、阿昔單抗等。
利尿藥 氫氯噻嗪、呋塞米、乙酰唑胺等。
解熱鎮痛抗炎藥 布洛芬、水楊酸鈉、保泰松等。
降血糖藥 氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等。
心血管藥 洋地黃毒苷、維拉帕米、地高辛等。
抑酸藥 西咪替丁、雷尼替丁等。
抗病毒藥 伐昔洛韋、α-干擾素等。
抗甲狀腺藥 甲巰咪唑、硫氧嘧啶類等。
抗癲癇藥 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉等。

性激素藥 己烯雌酚、他莫昔芬等。
抗精神病藥 氯丙嗪、利培酮、舒必利等。
免疫抑制藥 環孢素、他克莫司、硫唑嘌呤等。
中藥制劑 魚腥草注射液、牛黃解毒片等。
患者在應用藥物,特別是以上提到的藥物時,應該遵從醫囑,定期檢查血常規。
患者在更換醫院或醫生就診時,應把之前的用藥史或相關病史告知新的醫生,以便醫生了解情況并做出相應處理,如選用對血小板影響小或無影響的藥物。
一旦用藥后發現了出血癥狀或其他異常情況,患者應及時就診,在醫生指導下停用可疑藥物。
通常,藥源性血小板減少癥的輕癥者停藥1周左右,出血即可逐漸停止,無須其他治療。但嚴重的血小板減少患者,則可能需要輸注血小板或新鮮全血,并進一步做骨髓檢查。若為免疫性血小板減少,可應用免疫抑制劑,如糖皮質激素、硫唑嘌呤等藥物進行治療。