膀胱癌患者應(yīng)用絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療的效果觀察

蘇學(xué)勇 潘翔 劉永昌

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤, 發(fā)生于膀胱黏膜,也是全身十大常見腫瘤之一［1］。膀胱癌可發(fā)生于任何年齡,甚至于兒童。其發(fā)病率隨年齡增長而增加。臨床上將膀胱癌分為膀胱尿路上皮癌、膀胱鱗狀細(xì)胞癌、膀胱腺癌、膀胱透明細(xì)胞癌、膀胱小細(xì)胞癌、膀胱類癌等類型, 其中最常見的是膀胱尿路上皮癌, 約占膀胱癌患者總數(shù)的90%以上［2,3］。此次研究觀察膀胱癌患者應(yīng)用絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年9月～2014年9月收治的76例膀胱癌患者為研究對象, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①在本院經(jīng)膀胱活檢以及病理學(xué)檢查均證實(shí)為膀胱癌；②均在本院進(jìn)行尿道電切術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院前已存在嚴(yán)重的心、肝、腎疾病；②存在肌層浸潤者(有保留膀胱意愿者除外)；③腫瘤充滿膀胱者；④有凝血功能障礙者。征得患者及其家人同意, 且簽署知情同意書后。將患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組, 各 38例。觀察組男27例, 女 11例；年齡34～71歲, 平均年齡(50.23±7.28)歲；單發(fā)29例, 多發(fā)9例；膀胱尿路上皮癌患者35例, 其他3例。對照組男26例, 女12例；年齡35～73歲, 平均年齡(50.45±7.62)歲；單發(fā)28例,多發(fā)10例；膀胱尿路上皮癌患者34例, 其他4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采取經(jīng)尿道電切術(shù)治療。對照組術(shù)后給予絲裂霉素膀胱內(nèi)常溫灌注化療, 將30 mg絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19999025, 規(guī)格：10 mg)溶于500 ml 0.9%的氯化鈉注射液中, 使用導(dǎo)尿管將膀胱內(nèi)尿液排盡后, 灌注藥物, 結(jié)束后拔除導(dǎo)尿管。1次/周, 治療6次后改為2次/月, 共灌注6次。觀察組術(shù)后給予絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注化療。將灌注液升溫, 溫度設(shè)置為45℃, 先灌注300 ml, 之后用循環(huán)模式灌注2 h, 300 ml/min, 完成后保留100 ml藥物隨尿液排出［4］。1次/周, 治療6次后改為2次/月, 共灌注6次。患者出院后對其進(jìn)行3年的隨訪, 以家庭隨訪或電話隨訪的方式進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者免疫功能指標(biāo), 免疫功能指標(biāo)以患者空腹時(shí)血清CD3+和CD4+水平表示, 取患者空腹靜脈血, 離心血清樣待用, 采用流式細(xì)胞儀(美國BECKMANCOULTER 公司)進(jìn)行檢測［5］。比較兩組術(shù)后不良反應(yīng), 包括尿路刺激性疼痛、尿路感染和疲勞不適。隨訪3年, 統(tǒng)計(jì)3年內(nèi)患者復(fù)發(fā)情況和死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前, 且觀察組高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%, 明顯低于對照組的28.95%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

2.3 兩組3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況與死亡情況比較 觀察組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率與死亡率均明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s, %)

表1 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s, %)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組比較, bP＜0.05；t1、P1為治療前后比較；t2、P2為治療前兩組組間比較；t3、P3為治療后兩組組間比較

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 治療后 t1 P1觀察組 38 CD3+ 39.45±4.62 66.49±6.03ab 21.943 0.000 CD4+ 25.49±4.68 39.03±6.27ab 10.668 0.000對照組 38 CD3+ 39.43±4.72 50.37±5.05a 9.756 0.000 CD4+ 25.73±5.29 30.26±5.24a 3.939 0.000 t2 0.019 12.634 P2 0.985 0.000 t3 0.209 6.616 P3 0.828 0.000

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組3年內(nèi)復(fù)發(fā)情況與死亡情況比較［n(%)］

3 討論

膀胱癌的病因復(fù)雜, 既有內(nèi)在的遺傳因素, 又有外在的環(huán)境因素。吸煙是目前最為肯定的膀胱癌致病危險(xiǎn)因素, 隨著吸煙時(shí)間的延長, 膀胱癌的發(fā)病率也明顯增高［6］。患者多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù), 術(shù)后用膀胱灌注治療預(yù)防復(fù)發(fā)。膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高, 因此術(shù)后需給予相應(yīng)的治療加以預(yù)防, 降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率［7］。

采用熱灌注的方法使化療藥物達(dá)到45℃左右, 循環(huán)腹腔熱灌注治療, 可充分發(fā)揮熱效應(yīng), 提高胞內(nèi)對化療藥物的滲透和吸收, 提高胞內(nèi)藥物濃度, 提高化療效果［8］。本次研究結(jié)果顯示, 治療前, 兩組CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組CD3+、CD4+水平均明顯高于治療前, 且觀察組高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%, 明顯低于對照組的28.95%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組3年內(nèi)復(fù)發(fā)率與死亡率均明顯低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療可降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 減少3年內(nèi)膀胱癌復(fù)發(fā)和死亡。

綜上所述, 絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱癌, 可有效提高患者免疫功能, 降低不良反應(yīng)發(fā)生率,且對于患者預(yù)后有重要意義, 可明顯降低患者3年內(nèi)復(fù)發(fā)率和死亡率。

［1］ 劉清源, 段小雨, 王靈點(diǎn), 等.非肌層浸潤型膀胱癌術(shù)后膀胱熱灌注化療與常溫灌注化療的療效對比分析.中華實(shí)用診斷與治療雜志, 2017, 31(2):174-175.

［2］ 李偉亮, 謝寧 , 吳振啟.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后使用吡柔比星或絲裂霉素定期灌注化療治療膀胱腫瘤臨床研究.陜西醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 45(7):902-904.

［3］ 王俞, 李煜罡.經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后輔助膀胱熱灌注化療的應(yīng)用進(jìn)展.臨床腫瘤學(xué)雜志, 2016, 21(6):560-563.

［4］ 楊華, 李堅(jiān)勇, 譚衛(wèi), 等.不同藥物膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床研究.解放軍醫(yī)藥雜志, 2016, 28(12):59-61.

［5］ 高飛, 王貴榮.絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注聯(lián)合經(jīng)尿道電切術(shù)治療膀胱癌32例.中國藥業(yè), 2015(17):85-86.

［6］ 劉曉林, 劉彩芬.絲裂霉素膀胱內(nèi)熱灌注療法對膀胱癌患者癥狀緩解和免疫功能的影響.抗感染藥學(xué), 2017(2):368-370.

［7］ 王斌, 王行環(huán), 崔書中, 等.絲裂霉素膀胱熱灌注化療治療高復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌的初步臨床研究.臨床泌尿外科雜志, 2012(6):431-434.

［8］ 于航娜, 柳冉冉, 申智慧.絲裂霉素持續(xù)循環(huán)熱灌注在預(yù)防復(fù)發(fā)性表淺性膀胱癌患者術(shù)后不良反應(yīng)中的應(yīng)用.齊魯護(hù)理雜志, 2013, 19(8):62-63.