間質(zhì)性肺疾病中醫(yī)證候與支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞學(xué)特征的研究*

張志寰

間質(zhì)性肺疾病（Interstitial Lung Disease，ILD）是臨床上的疑難雜癥，包括特發(fā)性間質(zhì)性肺炎等多種疾病在內(nèi)的常見疾病[1-4]。當(dāng)前用于該疾病的常見檢測手段是支氣管肺泡灌洗術(shù)（Bronchoalveolar lavage，BAL）[2]。據(jù)報(bào)道，該檢測方案對于本病的診斷以及治療存在積極意義。近年來，有不少學(xué)者以中西醫(yī)結(jié)合治療作為突破口，想要找出關(guān)于該疾病防治的最佳方案，但是本病的辯證治療尚未有明確的闡述，因此本文將通過探究ILD中不同的證候類型患者執(zhí)行BAL檢驗(yàn)后支氣管肺泡灌洗液顯示的細(xì)胞學(xué)表達(dá)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月-2017年2月在本院接受診治的42例ILD患者作為樣本對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）簽署同意書；（2）依從性好；（3）檢查項(xiàng)目完整；（4）未經(jīng)治療者；（5）停服免疫抑制劑、激素≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肝腎器質(zhì)性病變者；（2）合并造血系統(tǒng)疾病者；（3）合并精神類疾病者；（4）合并全身代謝性疾病者。其中男18例，女24例，年齡30～79歲，平均（56.47±4.10）歲；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎36例，已知原因的ILD患者6例；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎36例中又存在非普通型間 質(zhì) 性 肺 炎（Usual Interstitial Pneumonia，UIP）型26例，可能UIP型10例。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 本次研究是以患者使用BAL檢測得出的相關(guān)指標(biāo)結(jié)果與患者四診資料比較，分別研究不同證候類型患者經(jīng)BAL檢驗(yàn)所顯示細(xì)胞學(xué)特征、BAL檢驗(yàn)下細(xì)胞學(xué)呈現(xiàn)出來的特征表現(xiàn)及其中的關(guān)系[5]。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 全部的樣本對象需要經(jīng)過初步診斷及復(fù)診時證候類型存在明顯變化兩次綜合診斷，總計(jì)患者的中醫(yī)證候類型的分布情況。其次對其利用BAL采集細(xì)胞學(xué)的相關(guān)指標(biāo)。將患者到醫(yī)院就診的前后14 d內(nèi)劃分為資料收集的收效時間，BAL基礎(chǔ)檢查的項(xiàng)目包括細(xì)胞活性程度及細(xì)胞分類所涉及的數(shù)量；BAL的細(xì)胞學(xué)存在意義的指標(biāo)；巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的正常情況。以上指標(biāo)表現(xiàn)正常的評判標(biāo)準(zhǔn)為：巨噬細(xì)胞＞84.0%，淋巴細(xì)胞＜13.0%，嗜中性粒細(xì)胞＜3.0%，嗜酸性粒細(xì)胞＜0.5%，含鐵血黃素細(xì)胞為陰性[6-11]。關(guān)于中醫(yī)證候類型的評定需要有3位同級醫(yī)生一致評定通過。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，細(xì)胞活性及分類%數(shù)據(jù)采用數(shù)值+10且行l(wèi)og轉(zhuǎn)換后應(yīng)用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者中醫(yī)證候類型分布 經(jīng)中醫(yī)診斷氣虛痰瘀型患者，最多共有15例（35.71%），最少為氣血兩虛型，僅有3例（7.14%），見表1。

表1 患者中醫(yī)證候類型分布

2.2 中醫(yī)證候不同類型BAL細(xì)胞學(xué)分類比較 主要表現(xiàn)為嗜中性粒細(xì)胞增多及巨噬細(xì)胞減少，其次為淋巴細(xì)胞增多。其中，以氣虛痰熱瘀阻的巨噬細(xì)胞減少幅度最大。五種中醫(yī)證候類型間細(xì)胞活性、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞的含量比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

ILD是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為病理基本病變，以活動性呼吸困難、X線胸片彌漫性浸潤陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同種類疾病群構(gòu)成的臨床-病理實(shí)體的總稱。病因大多不明，啟動ILD的致病因子通常是毒素和/或抗原，已知的抗原吸入如無機(jī)粉塵與石棉肺、塵肺（肺塵埃沉著病）相關(guān)，有機(jī)粉塵與外源性過敏性肺泡炎相關(guān)等，而特發(fā)性肺纖維化和結(jié)節(jié)病等的特異性抗原尚不清楚。ILD的典型臨床表現(xiàn)包括：漸進(jìn)性勞力性氣促、干咳、雙下肺吸氣末捻發(fā)音或濕啰音，杵狀指，胸片示雙肺彌漫性網(wǎng)格狀影。最終可導(dǎo)致嚴(yán)重的雙肺纖維化（蜂窩肺），引起呼吸衰竭和肺心病。通常沒有肺外表現(xiàn)，但可有一些伴隨癥狀，如食欲減退、體重減輕、消瘦、無力等。氣促是最常見的首診癥狀，多為隱匿性，在較劇烈活動時開始，漸進(jìn)性加重，常伴淺快呼吸。

ILD是多種肺疾病發(fā)展到晚期的常見病理變化，患者的主要癥狀為進(jìn)行性的呼吸困難[12-16]。目前，關(guān)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但肺纖維化是其最終的病理表現(xiàn)，臨床上常用BAL作為該疾病的檢測手段，該方法的運(yùn)用對疾病的研究發(fā)展具有重大意義。

傳統(tǒng)中醫(yī)中并未發(fā)現(xiàn)關(guān)于該疾病的詳細(xì)記載，本病的表現(xiàn)相關(guān)描述可查證“喘癥”“咳嗽”等[17-18]，中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生多因肺腎不足及氣陰損傷，對于該疾病的診斷，中醫(yī)從辨證分型著手調(diào)節(jié)機(jī)體，改善患者的肺功能以及血液循環(huán)，促進(jìn)患者臨床癥狀的改善[19-20]。

本研究是以中醫(yī)理論作為指導(dǎo)，對發(fā)現(xiàn)的五種中醫(yī)證候類型疾病行者BAL檢測，觀察其細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)。研究結(jié)果顯示：在五種證候類型患者細(xì)胞學(xué)特征中均以巨噬細(xì)胞減少及嗜中性粒細(xì)胞增多為臨床表現(xiàn)，且該五種中醫(yī)證候類型患者BAL細(xì)胞活性等指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從以上結(jié)果可以推斷，當(dāng)患者出現(xiàn)以痰、熱以及瘀類型的夾證時細(xì)胞活性可增強(qiáng)，可幫助祛除邪氣等。

綜上所述，ILD患者的免疫系統(tǒng)失調(diào)與淋巴細(xì)胞的含量有關(guān)，巨噬細(xì)胞的異常可導(dǎo)致患者痰瘀阻肺。ILD五種類型中醫(yī)證候均呈現(xiàn)細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)，因此可以推測出不同證候疾病間的細(xì)胞學(xué)病變存在著不同。

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