坤泰膠囊對子宮肌瘤患者性激素水平變化的影響研究*

朱太彩

河南省駐馬店市第二中醫院中醫婦科(駐馬店463000)

子宮肌瘤是女性最常見的良性腫瘤，病理學顯示子宮肌瘤是子宮平滑肌及少量結締組織構成，是子宮平滑肌細胞增生所形成，肌瘤較小患者臨床癥狀缺乏特異性，多在體檢或其他疾病行相關檢查時發現，為激素依賴性疾病，好發于性成熟期女性，尤其是妊娠期生長更為迅速，臨床報道子宮肌瘤的發病率在疾病構成中占到5%～50%[1-2]。對較小無明顯癥狀的子宮肌瘤臨床多主張進行長期觀察，較大有明顯臨床癥狀的子宮肌瘤可考慮肌瘤剔除治療，但是隨著人們對本病的認知深入，子宮肌瘤剔除手術后給患者帶來的創傷性不容忽視，因此認為手術并非最佳治療方法。坤泰膠囊為中藥制劑藥物，現代醫學研究顯示坤泰膠囊均有植物雌激素樣作用，可改善卵巢功能，可用于圍絕經期綜合征、不孕、卵巢早衰等疾病的治療[3-4]，療效滿意，但用于治療子宮肌瘤尚無相關臨床報道，本研究坤泰膠囊對子宮肌瘤患者性激素水平變化的影響進行了研究，為子宮肌瘤的保守治療提供參考，現將結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年3月至6月期間診治的子宮肌瘤患者80例為研究對象，納入標準：①經彩色超聲檢查診斷為子宮肌瘤，婦科檢查觸及子宮增大伴有結節或腫塊。②年齡<50歲，未絕經。③無手術指征。④在近半年內無激素治療史。⑤無激素治療禁忌癥。⑥患者自愿參加本次研究，本研究通過倫理委員會審核通過。排除標準：①子宮肌瘤變性。②合并嚴重心肝腎等臟器功能障礙性疾病。③合并其他臟器腫瘤。將患者隨機分為對照組與觀察組，每組40例，對照組年齡33～45歲，平均年齡(36.84±3.22)歲，子宮肌瘤位于漿膜下肌瘤4例、肌壁間肌瘤12例、黏膜下肌瘤3例、混合型肌瘤21例；觀察組年齡32～46歲，平均年齡(36.34±3.50)歲，子宮肌瘤位于漿膜下肌瘤5例、肌壁間肌瘤10例、黏膜下肌瘤3例、混合型肌瘤22例；兩組患者在年齡、子宮肌瘤分型等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者均從月經周期第3天開始口服米非司酮(國藥準字H10950202)5mg/次，1次/d，觀察組在以上治療基礎上加服坤泰膠囊( 國藥準字Z20000083),4粒/次，3次/d，連續治療3個月。

3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后血雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡生成素水平變化，觀察治療前后子宮肌瘤及子宮體積變化，激素水平檢測采用酶聯免疫吸附法檢測，子宮肌瘤及子宮體積采用超聲檢測，多發性子宮肌瘤以最大肌瘤體積為準。

4 療效評定標準 參考相關文獻制定[5]：子宮肌瘤縮小50%及以上，臨床癥狀及體征明顯減輕或消失，性激素水平下降，為顯效；子宮肌瘤縮小≥20%但<50%，臨床癥狀及體征明顯減輕，性激素水平有所下降，為有效；子宮肌瘤縮小<20%，臨床癥狀及體征明顯無明顯變化或加重，性激素水平無明顯變化，為無效。

5 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計學軟件，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后性激素水平變化比較 兩組患者治療前雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡生成素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療前后組內比較治療后較治療前下降(對照組t=8.60、t=5.06、t=4.30、t=5.01，觀察組t=12.99、t=10.48、t=7.71、t=10.40)，兩組組間比較治療后觀察組低于對照組(t=4.63、t=4.82、t=3.58、t=5.31)，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平變化比較

注： 與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2 兩組患者治療前后子宮肌瘤及子宮體積比較 兩組患者治療前子宮肌瘤及子宮體積比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療前后組內比較治療后較治療前縮小(對照組t=3.63、t=6.78，觀察組t=7.27、t=11.15)，兩組組間比較治療后觀察組小于對照組(t=3.14、t=4.02)，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮肌瘤及子宮體積比較(cm3)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 兩組患者治療療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，高于對照組77.50%，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

討 論

子宮肌瘤屬于良性腫瘤，是激素依賴性腫瘤，在過度雌激素及孕激素的雙重影響[6-8]，雌激素和孕激素可通過自分泌及旁分泌互相調節，雌激素可使得子宮平滑肌細胞內孕激素受體增多，使得子宮平滑肌細胞可出現過度增生，因而形成病變。子宮肌瘤較小時多無臨床癥狀，較大時可引起腹痛、月經增多、不孕不育等，影響患者健康。目前對子宮肌瘤治療主要是保守及手術，保守治療有期待療法、性激素藥物治療等，手術治療有子宮肌瘤剔除、子宮切除等。手術治療可切除病灶，但術后可影響到盆底功能及患者性心理變化[9-10]。

子宮肌瘤在中醫學中可歸納在“癥瘕”、“腸覃”、“崩漏”等疾病的范疇，主要是依據癥狀進行分類診斷，認為淤血凝滯是子宮肌瘤的主要病機，而外感、內傷、情志等均是引起子宮肌瘤形成的誘因及條件，指出此病治療易采用調節情志、活血化瘀、破癥消瘀等法，臨床報道選取血府逐瘀膠囊、婦科再造丸、桂枝茯苓丸等治療[5,11]，均有一定療效。坤泰膠囊取方于張仲景的《傷寒雜病論》中的黃連阿膠湯，組方藥物為熟地黃、黃芩、黃連、阿膠、芍藥、茯苓6味中藥，熟地黃可養血、滋陰、補腎，可以止血、抗血凝，對于子宮肌瘤的治療有較好療效，黃芩和茯苓可清熱瀉火，黃連清熱瀉火及清心除煩，阿膠補血養陰，芍藥可養血斂陰、去瘀止痛、涼血消腫，因此此藥主要用于清虛熱、滋陰養血及安神除煩、調節陰陽失衡等，可用于治療圍絕經期綜合征、不孕、卵巢早衰等。隨著現代藥理學的深入研究，坤泰膠囊作用機制得到闡述，研究顯示坤泰膠囊不含激素成分[3-4]，但是有植物雌激素樣作用，可提高體內雌二醇含量，使得改善卵巢功能和子宮內膜容受性，對子宮細胞核受體數量的上調作用明顯優于尼爾雌醇，但對子宮內膜的刺激作用明顯低于尼爾雌醇，但是其作用并非直接影響雌二醇的升高。有研究顯示[12]，對造模的子宮肌瘤大鼠給予坤泰膠囊治療后大鼠血清雌二醇及孕酮水平得到明顯降低，子宮肌瘤體積縮小，而且子宮組織雌激素受體、孕激素受體、血管內皮生長因子、轉移生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、轉移生長因子β3蛋白表達均明顯下調，B淋巴細胞瘤-2基因相關X蛋白升高， 提示坤泰膠囊可抑制調節雌孕激素及其受體，抑制相關生長因子，促進細胞凋亡的增速，從而抑制子宮肌瘤的生長。通過以上研究可以看出，坤泰膠囊對于雌孕激素可能具有雙向調節作用，在雌激素及孕激素水平較低時候，植物樣雌激素作用可改善患者雌激素水平下降引起的癥狀，改善卵巢功能，在雌激素及孕激素水平較高的時候，可對雌激素和孕激素及其受體高表達進行調節。

本研究對坤泰膠囊對子宮肌瘤患者性激素水平變化的影響進行了研究，為子宮肌瘤治療提供參考，選取米非司酮作為基本治療用藥，觀察組加用坤泰膠囊口服，結果顯示兩組治療后較治療前性激素水平均下降，但是觀察組性激素水平下降更為明顯，兩組患者治療后子宮肌瘤及子宮體積均較治療前縮小，但是觀察組縮小更為明顯，同時治療有效率觀察組為95.00%，高于對照組77.50%，研究結果提示坤泰膠囊由于子宮肌瘤的治療可改善患者性激素水平，有利于子宮肌瘤的縮小。米非司酮為孕激素拮抗劑，與孕激素受體有較強的親和力，可競爭性抑制孕酮的作用，臨床研究顯示治療子宮肌瘤有較好療效[13]，而坤泰膠囊有清虛熱、滋陰養血及安神除煩、調節陰陽等功效，通過植物樣雌激素作用，可調節性激素水平，如前所述可能是通過抑制子宮組織雌激素受體、孕激素受體、血管內皮生長因子、轉移生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、轉移生長因子β3蛋白表達從而起到治療作用，促進了子宮肌瘤細胞的凋亡，抑制了子宮肌瘤相關生長因子的表達，從而起到良好的治療子宮肌瘤效應。

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