益腎除瘀湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征及對血清TNF-α、IGF-1及CRP的影響

王秀萍，范中有，喬獻偉

河南省南陽市第一人民醫院(南陽 473000)

多囊卵巢綜合征(Polycysticovary syndrome,PCOS)是臨床上常見的一種以卵巢多囊樣改變、持續無排卵及血清性激素中雄激素、黃體生成素、雌酮升高為主要特征的婦科內分泌疾病，且本病多在青春期發病，患者可出現月經失調、肥胖、黑棘皮甚至不孕等嚴重臨床癥狀與并發癥[1]。本病病因復雜，相關研究發現本病的發生進展與基因片段異常、微炎癥反應因子、胰島素樣生長因子及環境因素密切相關[2-3]。本研究通過應用益腎除瘀湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征，觀察該療法的臨床療效及對TNF-α、CRP及IGF-1、血清性激素水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 將我院于2015年8月至2017年8月收治的95例多囊卵巢綜合征患者作為觀察病例，將入選患者通過Excel(version ：Office 2012)軟件隨機分組，其中研究組50例，對照組50例。療程中研究組脫落2例，實際完成48例；對照組脫落3例，實際完成47例。研究組年齡18～41歲，平均(27.4±3.6)歲；病程2～7年，平均(4.1±1.2)年；體質量指數(BMI)19.2～27.3 kg/m2，平均(23.72±0.98)kg/m2；閉經7例，月經稀發29例，陰道不規則出血12例。觀察組年齡19～42歲，平均(28.7±4.1)歲；病程1～6年，平均(3.5±1.4)年；體質量指數(BMI)19.4～26.8 kg/m2，平均(24.06±1.08)kg/m2；閉經6例，月經稀發30例，陰道不規則出血11例，兩組年齡、病程體質量指數、閉經、月經稀發及陰道不規則出血人數比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：依據2003年歐洲生殖和胚胎醫學會與美國生殖醫學協會制定的關于PCOS的診斷標準制定[4]：①排卵稀發或者不排卵；②血清性激素檢查為高雄激素表現和(或)出現高雄激素血癥；③卵巢出現多囊性改變：超聲檢查示患者雙側或一側的卵巢內卵泡直徑為2mm至9mm的數量超過12個，和(或)卵巢體積超過10ml。④三項中符合兩項但排除庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等可引起高雄激素表現的疾病。

納入標準：雙側卵巢無黃體囊腫或卵巢腫瘤者；子宮形態正常；年齡大于18歲者；無用藥禁忌癥；近3個月未服用激素類藥物治療者。

排除標準：卵泡膜細胞增多癥、卵巢門細胞瘤等可引起血清雄激素增多的病變；隨訪依從性差者；認知功能不全、精神障礙、肝腎功能嚴重受損者。

2 治療方法 對照組予以克羅米芬膠囊口服治療(國藥準字H31021107，規格為50mg/粒)，1粒/次，1次/d，于月經周期或應用黃體酮撤退性出血的第5 d開始服藥，共用藥5天。研究組在對照組的基礎上，每天分兩次服用益腎除瘀湯，組方以補虛調腎、活血祛瘀為主，輔以化痰行氣為原則。由生地、桑寄生、益母草、澤蘭各15 g，當歸、川芎、石菖蒲、郁金、竹茹各12 g，木香、香附各10 g組成，使用煎藥機煎取400 ml藥液，平均分裝為2袋，1包/次，2次/d，經期停用。兩組連續治療3個月經周期。

3 觀察指標

3.1 TNF-α、CRP及IGF-1水平測定:入院及治療3個月經周期后，于月經來潮或者應用黃體酮撤退性出血的第3～5天抽取清晨空腹靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀(設備型號：Au2700 OLYMPUS )采用酶聯免疫吸附法測定 TNF-α、CRP及IGF-1水平。

3.2 性激素檢測：入院及治療3個月經周期后，于月經來潮或者應用黃體酮撤退性出血的第3～5天抽取清晨空腹靜脈血5ml，使用全自動電化學發光免疫分析儀(設備型號：cobas e 602)采用化學發光法檢測血清總睪酮(T)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平。

4 療效標準 治療后參照相關文獻[5-7]對兩組治療的臨床療效進行評定，分為3個等級：①顯效：B超提示卵泡發育情況和(或)卵巢體積未見異?；蚧菊?，血清性激素水平、月經周期、排卵周期數及排卵周期率恢復正常，臨床癥狀基本消失或正常；②有效：B超提示卵泡數量和(或)卵巢體積顯著下降，血清性激素水平、月經周期、排卵周期數及排卵周期率顯著改善，臨床癥狀顯著減輕；③無效：B超提示卵泡數量和(或)卵巢體積無變化，血清性激素水平、月經周期、排卵周期數及排卵周期率未恢復正常甚至惡化，臨床癥狀無改善?？傆行?(顯效+有效)/分組例數。

5 統計學方法 數據運用SPSS 21.0統計學軟件處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組臨床療效比較 研究組顯效24例，有效18例，無效6例，治療總有效率為87.5%，對照組顯效22例，有效11例，無效14例，治療有效率70.2%，研究組治療后的臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。

2 兩組治療前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比較 兩組治療后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平均顯著下降，研究組上述指標的改善情況均優于對照組(P均<0.05)，見表1。

3 兩組治療前后性激素比較 兩組治療后的性激素T、LH、P、PRL、E2及FSH水平均顯著改善，研究組上述指標的改善情況均優于對照組(P均<0.05)，見表2。

討 論

多囊卵巢綜合征作為一種因代謝和內分泌異常引起排卵障礙性疾病，具有發病多因性、持續無排卵、雄激素分泌過多、臨床表現多態性的特點，到引起育齡期婦女不孕的重要原因[8]。此外，有關研究表明，局部免疫介導的微炎癥因子及外周胰島素抵抗影響的局部IGF-1系統在PCOS的發病及進展過程中具有促進作用，對IGF-1、TNF-α、CRP進行有效調節，可提高本病的臨床療效[9]。

表1 兩組治療前后血清TNF-α、CRP及IGF-1水平比較

注：與治療前比較*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

表2 兩組治療前后性激素比較

注：與治療前比較*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

目前克羅米芬作為本病的一線誘發排卵藥物，能夠競爭性抑制下丘腦雌激素受體，干擾雌激素負反饋作用，且經由正反饋達到黃體期促性腺激素釋放峰值，提高患者排卵周期率，但本藥作為雌激素抑制類藥物，可嚴重影響子宮內膜厚度及宮頸粘液，使子宮內膜容受性下降，造成育齡期婦女受孕率降低、流產率提高[10]。因而，如何在有效提高患者排卵率的基礎上減輕克羅米芬的不良反應是研究的重點內容。中醫學根據PSCO的癥狀、體征，將本病歸為“不孕”、“月經病”等范疇，認為本病與血瘀、腎虛關系密切。

本研究所使用的益腎除瘀湯，方中生地補腎益陰，桑寄生調腎興陽，兩藥益腎扶正為君，益母草、澤蘭、當歸、川芎活血通絡、化瘀散結為臣，石菖蒲、郁金、竹茹化痰，木香、香附理氣，在方中為佐，全方共奏補虛調腎、活血祛瘀、化痰行氣之功效。方中運用多種補腎活血中藥，而此類中藥具有調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能、改善盆腔血液微循環、抗炎、改善胰島素抵抗的作用。雖然本研究在分子層面治療PSCO的具體機制有待進一步研究，但為中醫藥治療本病理論提供了相關檢驗指標。本研究結果顯示，研究組治療后臨床總有效率為87.5%，顯著高于對照組的70.2%。且治療后研究組TNF-α、CRP及IGF-1水平顯著低于對照組，研究組治療后性激素水平改善情況均顯著優于對照組。說明，與單獨使用克羅米芬相比，益腎除瘀湯聯合克羅米芬治療多囊卵巢征合癥療效顯著。推測其具體作用機制可能與降低機體微炎癥因子、抑制胰島素樣生長因子水平、改善女性生殖相關性腺的分泌功能、對血清性激素水平進行有效調整，進而為卵子成熟及排出提供物質基礎相關。

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