丹紅注射液對(duì)高血壓病患者血管內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及氨基末端腦鈉肽前體的影響

李 勃，許曉蓮，陳 芳

武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院(西安 710054)

高血壓是一種常見的心血管疾病，是促成血管內(nèi)皮損害的重要因素。血壓長(zhǎng)期處于升高狀態(tài)，會(huì)刺激血管內(nèi)分泌功能，引起血管痙攣收縮造成缺血、缺氧，血管平滑肌細(xì)胞增生、肥大、血管壁增厚。隨之外周血管阻力增加，促進(jìn)血壓升高，形成惡性循環(huán)。hs-CRP、MMP-9參與了心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展，NT-proBNP水平可直接反應(yīng)高血壓的危險(xiǎn)程度[1]。臨床在治療高血壓過(guò)程中應(yīng)重視血管內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及NT-proBNP。丹紅注射液具有擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和改善心肌血供等藥理作用，在臨床治療高血壓中應(yīng)用廣泛。本文作者結(jié)合2016年3月至2017年3月期間在我院診治的146例高血壓患者臨床資料，分析丹紅注射液對(duì)高血壓病血管內(nèi)皮功能、炎癥指標(biāo)及氨基末端腦鈉肽前體的影響，進(jìn)一步為臨床治療高血壓提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 回顧分析2016年3月至2017年3月期間在我院診治的146例高血壓患者臨床資料，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組73例患者。對(duì)照組73例患者中男性39例，女性34例；年齡51～73歲，平均年齡(52.15±4.68)歲；病程3～8年，平均病程(4.20±1.67)年；I型高血壓40例，II型高血壓33例。觀察組73例患者中男性36例，女性37例；年齡50～72歲，平均年齡(52.80±5.0)歲；病程3～9年，平均病程(4.70±1.58)年；I型高血壓41例，II型高血壓32例。兩組患者在年齡、性別等基礎(chǔ)資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織和國(guó)家高血壓學(xué)會(huì)制定的《高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)》要求：收縮壓>18.67kPa，或者舒張壓>12kPa[2]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》要求：①臨床患者表現(xiàn)有眩暈、頭脹痛、情緒煩躁，機(jī)體易疲勞；②面紅目赤、口干舌燥、失眠多夢(mèng)；③舌苔發(fā)紅、發(fā)黃，脈象弦[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；②至少有連續(xù)兩次舒張壓的平均值在90mmHg(12.0kPa)或以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②合并心、腦、腎并發(fā)癥的患者；③排除患精神病患者；④本研究所用藥物過(guò)敏者。

2 治療方法 對(duì)照組：給予氨氯地平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066222，生產(chǎn)批號(hào)：20151023)治療，每天1次，每次5mg，連續(xù)治療2個(gè)療程(1個(gè)療程14 d)。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，生產(chǎn)批號(hào)：20132009)治療，每天1次，每次4 ml加入50%葡萄糖注射液20 ml稀釋后緩慢注射。

3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組血壓控制率；②治療前后兩組患者NO、ET、hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP水平；③治療前后兩組FMD和NMD功能；④治療和觀察期間兩組患者臨床不良反應(yīng)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2013版中國(guó)高血壓防治指南，“收縮壓<140 mmHg 及舒張壓<90mmHg”為控制標(biāo)準(zhǔn)[4]。

5 實(shí)驗(yàn)室檢查 血壓測(cè)定：采用標(biāo)準(zhǔn)電子血壓計(jì)在坐位右上肢測(cè)量，檢測(cè)5min后再測(cè)量1次，測(cè)量2次取平均值。

ET、NO、hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP測(cè)定：取空腹肘靜脈血5 ml，離心，取上清血漿，置于-20℃環(huán)境備用。NO：采用亞硝酸還原法，試劑盒(齊一生物科技(上海)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H02321145，批號(hào)20141015)；血漿ET：采用放射免疫分析法，試劑盒(南京世紀(jì)生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z201412104，批號(hào)20141020)；hs-CRP：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；MMP-9：采用酶聯(lián)免疫，試劑盒(北京生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013209，批號(hào)20151824))；NT-proBNP：采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒(上海生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z3520223，批號(hào)20150121)[5]。

結(jié) 果

1 兩組血壓控制率對(duì)比 對(duì)照組治療前血壓控制26例，占比35.61%，治療后血壓控制36例，占比49.31%；觀察組治療前血壓控制27例，占比36.98%，治療后血壓控制62例，占比84.93%，觀察組血壓控制率明顯優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05)。

2 兩組治療前后NO、ET水平對(duì)比 治療后兩組患者NO升高，ET降低，觀察組與治療前對(duì)比(P<0.05)，且觀察組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NO、ET水平對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，△P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05

3 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP水平對(duì)比 治療后兩組hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP降低，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP水平對(duì)比

注：與治療前對(duì)比，△P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05

4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比 治療后2組FMD升高，NMD降低，與治療前對(duì)比(P<0.05)，且觀察組升高明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比(%)

注：與治療前對(duì)比，△P<0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P<0.05

5 兩組臨床不良反應(yīng)對(duì)比 在治療和觀察期間兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

高血壓會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，進(jìn)一步使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一系列的炎性因子，促使血壓升高[6]。同時(shí)血管內(nèi)皮功能失調(diào)與動(dòng)脈粥樣硬化有密切的關(guān)系，是動(dòng)脈粥樣硬化早期的改變[7]。所以，臨床改善血管內(nèi)皮功能已經(jīng)成為心血管疾病的治療的重要目的。

hs-CRP作為炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，在高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用。MMP-9作為重要的基質(zhì)金屬蛋白酶，在金屬鋅離子作用下參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解和重建，是臨床預(yù)測(cè)病死率的重要因子。NT-proBNP是激素proBNP在體內(nèi)裂解后無(wú)活性的N-端片斷，半衰期長(zhǎng)，其水平穩(wěn)定，利于臨床對(duì)疾病的預(yù)測(cè)[8]。

丹紅注射液主要成分為丹參和紅花，丹參具有擴(kuò)張動(dòng)脈，降低血管阻力和血液黏度，預(yù)防血栓的形成[9-10]。紅花具有良好的活血化瘀作用，還可改善微循環(huán)，抗血小板聚集，降低血黏度，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間，解除炎性介質(zhì)所致的血管痙攣，最終實(shí)現(xiàn)降壓作用。本文研究結(jié)果顯示，觀察組血壓控制率90.41%明顯優(yōu)于對(duì)照組75.34%(P<0.05)。同時(shí)治療后觀察組NO、ET、hs-CRP、MMP-9、NT-proBNP、FMD、NMD與對(duì)照組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示，丹紅注射液可改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)炎癥吸收，改善氨基末端腦鈉肽前體，對(duì)有效治療高血壓[11]，防止高血壓并發(fā)癥具有積極的促進(jìn)作用，在臨床高血壓疾病治療過(guò)程中值得重視。

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