高壓氧聯合地塞米松治療突發性耳聾的療效及相關影響因素分析

胡海艷，施麗琴

突發性耳聾（sudden deafness，SD）簡稱“突聾”，是指突然發作的、無明確病因的感音神經性耳聾，可使聽力短期內迅速降至極低水平。SD起病突然，若不能及時有效治療，隨著病情惡化，可致患者長久失聰，嚴重影響患者正常生活［1］。目前，臨床對SD治療措施尚未統一，各方案在療效上亦有一定差異。糖皮質激素聯合營養神經藥物、血管擴張藥物為臨床較為常用的治療SD方法，但大部分患者仍無法獲得痊愈。高壓氧可通過增加血液及組織氧含量，改善內耳血氧供給，從而提高SD治療效果。故目前較多學者采用高壓氧聯合激素應用，以獲取較好臨床療效［2］。但臨床實踐發現，兩者聯合治療對于不同病理特點患者療效存在較大差異，故分析影響療效的相關因素，對提高療效有著重要意義。本研究回顧性分析200例采用高壓氧聯合地塞米松治療的SD患者過程，評價其療效，并分析影響療效的相關因素，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月—2016年12月于我院采用高壓氧聯合地塞米松治療的SD患者200例，男116例，女84 例；年齡 18～77 歲，平均（42.64±13.87）歲；病程 3～15 d，平均（9.47±2.54）d；左耳 92 例，右耳 108 例。納入標準：（1）符合中華醫學會頒布的《突發性耳聾診斷和治療指南（2015）》［3］中關于 SD 的診斷標準。（2）單側發病。（3）除第八對顱神經外其他顱神經無損傷。（4）無精神疾病史。排除標準：（1）中樞病變、藥物中毒等確切原因所致突發耳聾者。（2）影像學證實內聽道存在腫瘤者。（3）存在地塞米松或高壓氧治療禁忌證者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均給予地塞米松聯合高壓氧治療。（1）地塞米松使用方法：將地塞米松（山東魯抗辰欣藥業）以0.9%NaCl溶液100 mL溶解稀釋后靜脈滴注，每天1次，起始劑量為10 mg，7 d后將劑量降低至5 mg，連續注射1個療程（7～10 d），此外，均給予常規內耳微循環改善（金納多靜脈滴注，87.5 mg/d）、神經營養藥物（甲鈷胺肌注，每次 500μg，每天1次）治療。（2）高壓氧治療方法：醫用氧艙為上海七零一研究所楊園氧艙廠生產的空氣加壓治療艙，治療壓力為0.22 MPa，加壓 20 min，吸氧 60 min/次，氧氣濃度選擇為100%，中間間歇吸空氣5 min，共2次，減壓25 min。每天治療1次，以連續治療10次為1個療程，均持續治療2～3個療程，個別患者根據具體情況可適當調整療程。所有患者治療前后接受聽閾檢查。

1.2.2 療效評價 參照《突發性耳聾診斷和治療指南（2015）》制定相關評價標準。痊愈：療程結束后，受損頻率聽閾達到正常水平，或恢復至健耳同等水平，或恢復至患病前水平；顯效：療程結束后，受損頻率聽閾提升＞30 dB，耳鳴顯著改善，不存在聽力障礙；有效：療程結束后，15 dB≤受損頻率聽閾提升程度≤30 dB，耳鳴有所改善；無效：療程結束后，受損頻率聽閾提升程度＜15 dB，耳鳴無好轉，甚至惡化。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.2.3 影響因素分析 根據治療結果，將患者按有效和無效分為2組，分析2組性別、年齡、發病至就診時間、耳別、聽力損失、聽力曲線類型、伴眩暈情況、伴耳鳴情況、合并疾病（高血壓或糖尿病）、血漿黏度及血清C反應蛋白（CRP）水平等一般資料差異；《突發性耳聾診斷和治療指南（2015）》中指出50歲為SD高發年齡，聽力損失≥60 dB屬于重度SD，故本研究中年齡以50歲作為分界值，聽力損失以60 dB為臨界值；根據楊斌等［4］研究結果，SD患者治療前血漿黏度均值約在2.0 mPa·s，故本研究血漿黏度以2.0 mPa·s為分界值；根據劉蕊等［5］研究結果，SD患者治療前CRP平均水平約20μmol/L，故本研究CRP水平以20μmol/L作為分界值。先行單因素分析，再對有統計學意義的指標進行Logistic回歸分析SD患者治療效果的影響因素。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件處理數據。計數資料采用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗；符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，2 組間比較行t檢驗；療效相關影響因素行Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況 本組200例，經治療后，痊愈119例，顯效37例，有效26例，無效18例，總有效率91.00%（182/200），無效率 9.00%（18/200）。

2.2 有效組與無效組一般資料比較 有效組年齡＞50歲、發病至就診時間＞7 d、聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型為高頻型或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病、血漿黏度≥2 mPa·s、血清 CRP≥20μmol/L的比例明顯低于無效組（P＜0.05），而2組在性別、耳別、伴耳鳴等方面比較差異無統計學意義，見表1。

2.3 高壓氧聯合地塞米松治療SD療效的多因素Logistic回歸分析 以高壓氧聯合地塞米松治療SD療效為因變量，以單因素分析中有統計學意義的因素為自變量行多因素Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結果顯示，年齡（＞50歲）、發病至就診時間（＞7 d）、聽力損失（≥60 dB）、聽力曲線類型為高頻或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病、血漿黏度（≥2 mPa·s）、血漿 CRP（≥20 μmol/L）為影響 SD 療效的危險因素（P＜0.05），見表3。

3 討論

目前，SD發病率呈逐年上升趨勢。其病因尚未完全明確，目前普遍認為其發生與病毒感染、內耳微循環障礙、自身免疫缺陷、膜迷路損傷等因素有關［6］。SD發生后患者聽力會急速下降，若不及時治療則會導致失聰。

Tab.1 Comparison of general data between the effective group and the ineffective group表1 有效組與無效組一般資料比較 例（%）

Tab.2 Variable assignment for Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone in the treatment of SD表2 高壓氧聯合地塞米松治療SD療效影響因素Logistic回歸分析的變量賦值

Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of the curative effect of hyperbaric oxygen combined with dexamethasone inthe treatment of SD表3 高壓氧聯合地塞米松治療SD療效影響因素的多元Logistic回歸分析

地塞米松是臨床常用的一種糖皮質激素，有著強大抗炎、抗病毒作用，可有效減輕內耳炎癥，具體表現為抑制巨噬細胞、白細胞聚集與吞噬，并阻止炎癥中介因子合成、釋放。此外，地塞米松還可發揮免疫抑制作用，通過抑制內耳免疫反應，降低免疫蛋白與表面受體結合能力，使白細胞介素合成與釋放減少，進而對免疫反應進展起到抑制效果，改善內耳血液循環，發揮SD治療作用。眾多研究表明，地塞米松治療SD有著確切療效，且越早應用效果越好［7-8］。高壓氧為治療SD常用輔助手段，其可增高內耳動脈血氧分壓及血氧含量，擴大氧彌散半徑，改善內耳組織供氧，并可增加內耳血供，從而很好地改善內耳微循環，促進毛細胞功能修復［9］。姚婷婷等［10］研究表明，高壓氧聯合地塞米松治療SD，較單純藥物治療能夠更明顯提高患者聽力水平，且無明顯不良反應，是值得臨床應用的治療方案。本研究采用高壓氧聯合地塞米松治療SD，總有效率為91.00%，與上述研究一致，表明高壓氧聯合地塞米松是治療SD的可行方案。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，年齡（＞50歲）、發病至就診時間（＞7 d）、聽力損失（≥60 dB）、聽力曲線類型為高頻型或全聾型、伴眩暈、合并高血壓、合并糖尿病為影響SD療效的高危因素。相關研究認為，高齡、就診時間晚、嚴重聽力損失、合并高血壓、合并糖尿病等與不良預后有關［11］，這與本研究結果類似。另有研究認為，通常SD患者微循環血供較差，難以達到健康人水平，其發病機制可能與血液循環障礙密切相關［12］。近年研究發現，炎癥反應在SD發生進展中有著重要作用，炎癥反應與SD病情嚴重程度具有一定相關性［13］。故本研究將血漿粘度、炎癥水平（CRP）作為觀察指標，結果亦顯示，血漿黏度（≥2 mPa·s）、CRP 水平（≥20 μmol/L）亦為影響SD療效的高危因素，提示有這些病理因素時患者療效較差。

隨著年齡增大，特別是高齡人群SD發生前聽覺功能已存在衰退，此外，高齡患者易合并多種疾病，機體功能減弱，血液循環減慢，這可能對SD療效造成影響，故年齡＞50歲患者較難取得理想療效。內耳區血液流動緩慢，易出現血液淤滯及脂肪沉積，加之耳蝸末梢血流量較低，一旦出現堵塞，內耳將處于缺氧狀態，致使毛細胞損傷，若未能得到及時治療，將影響功能恢復及聽力改善。而在疾病早期若能及時予以針對性治療，在損傷惡化前給予改善微循環、神經營養藥物治療，可獲取更好療效［14］。故就診時間是影響療效的重要因素。聽力損傷嚴重程度可影響療效，原因可能是輕度損傷者毛細胞損傷多為暫時性損傷，而重度損傷者多為永久性損傷。聽力曲線類型與療效相關，分析原因：高頻音以窩底為感受部位，低頻音以窩頂為感受部位，窩頂回病變多屬于器質性病變，且具有不可逆性，而底回病變常屬于非器質性病變，因此對高頻型、全聾型患者的療效較差［15］。具有眩暈癥狀說明病變牽扯到前庭迷路，病情更為嚴重，因而康復困難，故而伴眩暈為影響SD療效的危險因素［16］。心腦血管疾病可對內耳血管功能以及血液循環產生不良影響，因此合并高血壓、糖尿病為影響SD療效的重要因素［17］。內耳循環障礙是SD發生機制之一，血漿黏度越高，說明患者血循環越差，改善難度更大，故而血漿黏度亦為影響SD療效的重要生化指標［18］。CRP為常見炎癥反應指標，其水平增高，表明病情越嚴重，治療亦更為困難，故血清CRP水平與療效相關，提示治療時應重視炎癥反應改善，監測血清CRP對于療效評價可能有重要意義［19］。

綜上所述，高壓氧聯合地塞米松治療SD療效確切，但其療效受眾多因素影響，臨床治療時應綜合考慮各相關因素，以盡可能提高治療效果。

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