感染性休克患者血清CXCL—12水平變化及其對預后的影響

于珊玲 劉豐遂 徐淑鳳 劉菲菲

[摘要] 目的 研究感染性休克患者血清趨化因子12（CXCL-12）水平變化及其對預后的影響。方法 選擇2016年8月～2017年5月在秦皇島市第一醫院住院接受治療的感染性休克患者97例，其中生存者79例，死亡者18例。按照有無多器官功能障礙分為存在多器官功能性障礙（DF）組34例和無多器官功能性障礙組（NDF）63例。另選同期在醫院進行健康體檢的志愿者40例作為對照組，檢測各組血清CXCL-12水平，不同預后患者血清CXCL-12及急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ），差異均有統計學意義（P < 0.05）。分析患者死亡的影響因素。 結果 DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組，且DF組的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。生存組患者的血清CXCl-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析顯示，患者死亡的獨立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05）。 結論 感染性休克患者的血清CXCL-12水平明顯升高，并隨著病情加重和預后惡化而繼續上升。感染性休克患者死亡的獨立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分，臨床上應嚴格監測CXCL-12水平的變化，及時進行APACHEⅡ評分，從而能夠更加科學而準確地評價感染性休克患者的預后。

[關鍵詞] 感染性休克；血清趨化因子-12；APACHEⅡ評分

[中圖分類號] R459.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）02（a）-0065-04

The changes of serum CXCL-12 levels in patients with septic shock and its influence for prognosis

YU Shanling1 LIU fengsui1 XU Shufeng2 LIU Feifei2

1.the Second Department of Critical Care Medicine， Qinhuangdao First Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China；2.the First Department of Respiration， Qinhuangdao First Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstract] Objective To study the changes of serum CXCL-12 levels in patients with septic shock and its influence for prognosis. Methods From August 2016 to May 2017， 97 cases of septic shock patients treated in Qinhuangdao First Hospital were selected， including 79 cases of survivors and 18 cases of death. According to whether or not there were multiple organ functional disorder， they were divided into 34 patients with multiple organ functional disorder group （DF group） and 63 patients without multiple organ functional disorder group （NDF group）. Over the same period， 40 healthy volunteers were selected as the control group. Serum CXCL-12 levels were detected， serum CXCL-12 and APACHEⅡ scores in different prognosis of patients were compared， influence factors of death were analyzed. Results The levels of serum CXCL-12 in DF group and NDF group were significantly higher than that of control group， and the level of serum CXCL-12 and the score of APACHEⅡ in the DF group were significantly higher than those in the NDF group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The level of serum CXCL-12 and the score of APACHEⅡ in the survival group were significantly lower than those of the death group （P < 0.05）. The Logistic regression analysis showed that the influence factors of death in patients after treatment were CXCL-12 and APACHEⅡ score （P < 0.05）. Conclusion The level of serum CXCL-12 in patients with septic shock is significantly higher and continues to rise with the deterioration of illness and prognosis. CXCL-12 and APACHEⅡ score are the independent risk factors of death of patients with septic shock. The change of CXCL-12 level in patients with septic shock should be strictly monitored， the APACHEⅡ score should evaluated timely. Thus， the prognosis of patients with septic shock can be evaluated more scientifically and accurately

[Key words] Septic shock； Serum CXCL-12； APACHEⅡ score

感染性休克是ICU患者中多發的一種疾病，也是導致患者死亡的重要原因。感染性休克通常具有高病死率及病情進展十分迅速等特點，不僅增大了臨床治療的復雜度，而且會對患者的生存產生嚴重威脅[1]。因此，及時監測并調整針對感染性休克患者的救治方案，對于減少其病死率具有重要意義。有報道指出，感染性休克患者機體中活化的部分中性粒細胞可發生趨化及活化的現象，致使大量的反應性因子及破壞性酶被分泌，進而導致其組織器官發生損害[2-3]。因此，對于具有病情指示性作用較強的炎性因子進行監測，有利于更加準確地分析患者的病情程度，并制訂最佳治療方案，最終改善患者的預后。血清趨化因子12（Chemokine 12，CXCL-12）作為一種炎性趨化因子，其可對機體炎癥過程的免疫調節發揮一定的作用，但以往關于其與感染性休克疾病的關系研究報道較少[4-5]。本文通過分析感染性休克患者的血清CXCL-12水平變化及臨床意義，旨在為ICU臨床更好地治療感染性休克疾病提供相應的數據支持，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月～2017年5月在秦皇島市第一醫院住院（以下簡稱“我院”）接受治療的感染性休克患者97例作為研究對象，入選標準：①患者均符合2001年國際會議所指定的感染性休克診斷標準[6]；②存在組織灌注不良等癥狀表現；③患者的血培養結果顯示存在致病菌；④患者合并有全身炎性反應綜合征；⑤患者或其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①有惡性腫瘤者；②有意識障礙或精神類疾病而無法配合相應治療者；③存在心源性休克或其他原因引起的休克者；④其他終末期疾病引起的器官功能性障礙者。97例患者中，入院7 d內預后生存情況：生存者79例，死亡者18例。按照有無多器官功能障礙[7]分為存在多器官功能性障礙（DF）組和無多器官功能性障礙（NDF）組。其中DF組34例，男18例，女16例；生存者29例，死亡者5例；年齡43～69歲，平均（50.23±1.21）歲；基礎病情：急性壞死型胰腺炎4例，闌尾穿孔并發彌漫型腹膜炎15例，腹部外傷致腸穿孔6例，急性重癥膽管炎5例，肺部感染4例。NDF組63例，男36例，女27例；生存者50例，死亡者13例；年齡40～72歲，平均（51.23±2.26）歲；基礎病情：急性壞死型胰腺炎7例，闌尾穿孔并發彌漫型腹膜炎28例，腹部外傷致腸穿孔12例，急性重癥膽管炎9例，肺部感染7例。另選同期在我院進行健康體檢的志愿者40例作為對照組，男21例，女19例；年齡42～67歲，平均（50.19±1.33）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標

1.2.1 血清CXCL-12水平測定 在感染性休克患者入住ICU及對照組受試者常規體檢時分別采集清晨空腹靜脈血5 mL，4℃、離心半徑為8 cm、3000 r/min離心15 min之后，通過購自深圳晶美工程公司的血清CXCL-12 ELISA試劑盒對血清CXCL-12實施檢測。主要步驟：將待測品與標準品分別加至96孔板內，待其充分混勻后放于37℃下靜置約2 h，進行洗滌之后添加100 μL的CXCL-12抗體，放置在37℃的環境下使其反應15 min，進行洗滌后分別添加顯色劑A、B各50 μL，將其震蕩混勻，放置在37℃的環境避光反應約15 min，再添加50 μL的終止液使其終止反應，在10 min內對完成的酶標板進行檢測，記錄血清CXCL-12水平。比較各組血清CXCL-12水平以及不同預后患者血清CXCL-12水平。

1.2.2 急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ） 對感染性休克患者進行APACHEⅡ評分[8]，此量表由年齡評分、急性生理學評分及慢性健康狀況評分等構成，其中急性生理學評分包含12項生理參數，年齡評分包含5個階段，總分值為三組評分之和，得分為0～71分，分值越高，患者的病情癥狀越嚴重。慢性健康狀況評分主要評價嚴重的器官功能障礙者或免疫功能受損者，其中擇期手術后的患者計2分，非手術或急診手術后的患者計5分。比較不同預后患者APACHEⅡ評分，分析患者死亡的影響因素。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS 21.0統計軟件進行處理，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。多組間計量資料比較采用單因素方差分析。影響因素分析采用Logistic回歸分析法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CXCL-12水平比較

三組血清CXCL-12水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組（P < 0.05）。DF組血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 不同預后患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分比較

生存組患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，差異均有統計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 患者死亡的單因素分析

不同分組年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病及高脂血癥死亡率比較，差異均無統計學意義（均P > 0.05）。見表3。

2.4 患者死亡的影響因素分析

賦值：年齡≥50歲 = 0，年齡<50歲 = 1；男 = 0，女 = 1；有高血壓 = 0，無高血壓= 1；有糖尿病 = 0，無糖尿病 = 1；有冠心病 = 0，無冠心病 = 1；有高脂血癥 = 0，無高脂血癥 = 1；APACHEⅡ評分≤20分 = 0，APACHEⅡ評分>20分 = 1；CXCL-12<5 pg/L = 0，CXCL-12≥5 pg/L = 1。Logistic回歸分析顯示，患者死亡的影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05）。見表4。

3 討論

感染性休克是ICU中患者的一類常見疾病，患者在發病初期常會產生煩躁和焦慮等癥狀，伴隨病情的進展，會進一步產生心音低鈍和呼吸淺速等有關癥狀。如不加以重視，晚期則會發生多臟器功能衰竭而嚴重危及其生命安全[9]。有報道顯示，30%～70%的感染性休克患者預后通常較差，且因感染性休克引起的死亡在近年來已表現出逐年上升的發展態勢[10-11]。CXCL-12屬于免疫功能的炎性趨化因子，對患者機體的免疫調節具有一定的影響[12]。本文通過分析其在感染性休克患者中的水平變化及臨床意義，以期尋找針對感染性休克患者臨床病情的新型監測標志物。

本研究發現，DF組和NDF組的血清CXCL-12水平均明顯高于對照組，且DF組的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯高于NDF組（均P < 0.05），提示存在多器官功能障礙的感染性休克患者血清CXCL-12水平及APACHEⅡ評分更高。原因主要可能是CXCL-12參與到了感染性休克患者的病情進展過程當中，且CXCL-12與APACHEⅡ評分的變化具有較好的協同性。具體而言，血清CXCL-12是B淋巴細胞和DC細胞，以及T細胞和單核細胞所具有的潛在性炎癥趨化因子，與之有關的受體可廣泛地在免疫、血液及中樞神經細胞內進行表達，進而促使T細胞及B細胞在早期階段內的分化，并誘發炎性反應，最終使其在血清中的水平明顯上升[13-15]。而APACHEⅡ評分是一種對于疾病嚴重度進行分類的評分系統，在我國大多數醫院均已得到應用，可對疾病的嚴重程度進行分類，隨著感染性休克患者病情的不斷進展，APACHEⅡ評分也隨之增高。同時，本研究發現，生存組患者的血清CXCL-12及APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組，這也證實了預后較好的感染性休克患者血清CXCL-12及APACHEⅡ評分明顯降低。原因主要是預后較好的感染性休克患者往往病情相對較輕，機體內的炎性反應整體處于可控狀態，因此血清CXCL-12水平及APACHEⅡ評分均明顯降低[16-17]。此外，本研究還發現，患者死亡與年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病及高脂血癥等因素無關，進行Logistic回歸分析后發現，患者死亡的獨立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分（P < 0.05），提示影響感染性休克患者死亡預后的因素包括CXCL-12及APACHEⅡ評分，原因在于CXCL-12可通過參與到機體的免疫及炎性反應而反饋出感染性休克患者的病情，而APACHEⅡ評分則可用于綜合評價感染性休克患者的疾病嚴重程度。楊俊波等[18-20]也報道證實，CXCL-12在炎癥相關性疾病患者群體中的血清水平明顯上升。需要指出的是，本研究過程中也存在著一定的局限性，比如研究的整體樣本量較少，且缺少對于其他感染性疾病的研究，這可能使結果造成一定程度的偏倚，在后續研究中可進一步增大樣本量，并深入分析CXCL-12與其他感染性疾病的關系，從而獲得更加精準的研究結論。

綜上所述，感染性休克患者的血清CXCL-12水平明顯升高，并隨著病情加重和預后惡化而繼續上升。感染性休克患者死亡的獨立影響因素為CXCL-12及APACHEⅡ評分，臨床上應嚴格監測CXCL-12水平的變化，及時進行APACHEⅡ評分，從而能夠更加科學而準確地評價感染性休克患者的預后。

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（收稿日期：2017-10-20 本文編輯：王 娟）