利拉魯肽與胰島素泵對新診斷的2型糖尿病肥胖患者臨床療效比較

趙颯 時藝珊

[摘要]目的 比較利拉魯肽與胰島素泵持續皮下輸注（CSII）對新診斷的2 型糖尿病肥胖患者的療效。方法 選取2015年10月～2016年10月我科收治的新診斷且未經任何降糖藥物治療的64例2型糖尿病肥胖患者作為研究對象，隨機分為利拉魯肽皮下注射組和胰島素泵持續泵入組，均治療4周。比較兩組患者治療前后空腹及餐后2 h的血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、體重指數及腰圍變化等情況。結果 兩組患者治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均較同組治療前顯著改善，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；利拉魯肽組體重指數（BMI）及腰圍較治療前顯著改善，與胰島素泵組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 對于新診斷的2 型糖尿病肥胖患者，應用利拉魯肽降糖治療，可有效降低血糖水平，改善胰島β細胞的功能，與胰島素泵降糖的療效相當，并且有減輕體重及腰圍的優勢。

[關鍵詞]2型糖尿病；利拉魯肽；胰島素泵

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0044-03

Comparison of clinical efficacy of Liraglutide and Insulin pump in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes mellitus

ZHAO Sa SHI Yi-shan

Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College in Liaoning Province，Shenyang 110002，China

[Abstract]Objective To compare the efficacy of Liraglutide and continuous subcutaneous Insulin infusion （CSII） via pump in newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes mellitus.Methods From October 2015 to October 2016，a total of 64 patients with newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus （DM） without application of antidiabetic drugs treated in our department were randomly divided into Liraglutide hypodermic injection group and continuous Insulin pump group.The treatment was lasted for 4 weeks.The fasting and 2-hour postprandial blood glucose，Insulin level in fasting，glycosylated hemoglobin （HbA1c），body mass index （BMI），and waist circumference were compared before and after treatment between the two groups.Results The fasting plasma glucose （FPG），2-hour postprandial blood glucose （2 h PG），fasting Insulin （FINS），and HbA1c were significantly improved in the two groups compared with those before treatment，but there was no significant difference in inter-group comparisons.The BMI and waist circumference in Liraglutide group were obviously improved compared with those before treatment，and also displayed statistical differences in comparison of Insulin pump group.Conclusion For the newly diagnosed obese patients with type 2 diabetes，the application of Liraglutide for blood glucose reduction can effectively reduce the blood glucose level，improve the function of islet β cells，and the effect is tantamount to that by Insulin pump.The former has the advantages of reducing body weight and waist circumference.

[Key words]Type 2 diabetes；Liraglutide；Insulin pump

全球超重和肥胖人數不斷增長，中國的超重和肥胖人數位列美國之后，處于全球第二。肥胖會帶來糖尿病、高血壓等慢性病，整個社會都會為肥胖付出很多的經濟成本。肥胖者發生2型糖尿病的風險是正常人群的2～4倍。大量研究顯示對初診的2型糖尿病患者進行胰島素強化治療， 可以在較短時間內使患者的血糖得到有效控制，改善胰島素抵抗，而對于肥胖的初診2型糖尿病患者，選擇胰島素強化治療又擔心胰島素會增加患者體重，不利于血糖的長期控制。近年來胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑的問世給這種患者增加了新的選擇。已有相關研究提示GLP-1受體激動劑不僅可降低空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG），而且具有減輕體重及腰圍的作用[1]，代表藥物有利拉魯肽等。本研究比較了利拉魯肽與胰島素泵對新診斷的2型糖尿病肥胖患者的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年10月～2016年10月我科收治的新診斷且未經任何降糖藥物治療的64例2型糖尿病肥胖患者作為研究對象，隨機分為利拉魯肽組（liraglutide組）和胰島素泵組（CSII 組），每組各32例。所有患者中男28例，女36例；年齡35～60歲，平均（46.6±5.3）歲。診斷均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準：空腹血糖>10 mmol/L和/或餐后2 h血糖>15 mmol/L。肥胖診斷標準：體重指數（BMI）≥28 kg/m2；腰圍：男性≥90 cm， 女性≥85 cm。所有患者均排除其他病因（如庫欣綜合征、原發性甲狀腺功能減退癥、下丘腦性肥胖、多囊卵巢綜合征等）所致肥胖。兩組患者的年齡、性別、腰圍、BMI、HbA1c比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

所有患者均由指定的內分泌科護士進行糖尿病健康教育， 保持在治療期間每日飲食及運動量相對穩定。患者入院時記錄腰圍、身高、體重，計算BMI，檢測靜脈血空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。liraglutide組：利拉魯肽起始劑量為0.6 mg/d，睡前皮下注射；如血糖不達標，并且無不良反應， 1 周后可加量至1.2 mg/d；如血糖仍不達標，繼續加量至1.8 mg/d， 療程4周。CSII 組：采用門冬胰島素（諾和諾德公司，批號S20153001）持續皮下泵入。胰島素起始劑量為0.4～0.6 U/kg，每天監測7次血糖（三餐前、三餐后2 h及睡前血糖），根據血糖水平調整胰島素用量，療程4 周。所有患者血糖控制標準參照《中國2型糖尿病防治指南》2010版血糖控制標準[2]：空腹血糖3.9～7.2 mmol/L，非空腹血糖≤10 mmol/L。治療4周后復查腰圍、體重，計算BMI，檢測靜脈血空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3統計學方法

采用SPSS 14.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

治療后兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，與同組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組患者的FINS均明顯上升，與同組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c及FINS比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Liraglutide組治療后BMI及腰圍均較治療前下降， 差異有統計學意義（P<0.05），CSII組治療后BMI及腰圍均較治療前無明顯改變， 差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者的BMI及腰圍比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

2014年《柳葉刀》雜志刊登了華盛頓大學的健康測量和評估研究所（IHME）關于188個國家超重、肥胖情況的研究報告。經過系統分析，全球超重和肥胖人口總數從1980年的8.57億增長到了2013年的21億。無論男女，無論經濟地位，均呈現出明顯升高的趨勢。而中國的超重和肥胖人數有4600萬左右，并且中國的肥胖趨勢是非常明顯的。英國海外發展研究所一份最新報告也顯示，1980～2008年，中國和墨西哥的肥胖人數幾乎翻倍，整個社會都會為肥胖付出很多的經濟成本，據美國《健康事務》雜志（Health Affairs）估計，2008年因肥胖所造成的經濟成本已經占到中國國民生產總值的4%～8%。因此，肥胖不僅僅是個人問題更是社會問題。肥胖是2型糖尿病的一個重要危險因素， 大約有80%的2型糖尿病患者是肥胖者，并且肥胖明顯增加了胰島素抵抗的嚴重性[3]。

據統計，目前全球糖尿病的患病人數已高達3.7 億，而中國糖尿病患者約占其1/3，截至2013年我國的糖尿病患者已達9800多萬，人數在全世界排名第一[4]，其中又以2型糖尿病為主[5]。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和（或）胰島素抵抗所引起的，在糖尿病早期階段主要表現為胰島素分泌功能缺失，若能在初診的糖尿病患者中使血糖水平在短時間內得到良好控制，不僅能迅速降低患者的糖毒性，還可恢復第一時相胰島素分泌，改善胰島功能[6-7]。多項研究結果顯示，胰島素泵強化降糖是治療新診斷2型糖尿病的有效手段，其優點在于通過模擬人體胰島細胞分泌胰島素的生理過程，使胰島素可被更準確、穩定地吸收，迅速降低患者的糖和脂毒性，在較短的時間內可獲得理想的血糖控制， 改善胰島功能[8]。雖然胰島素泵對血糖的控制較理想，但體重增加是胰島素治療很難避免的問題[9]。2011年利拉魯肽在中國上市[10]，為肥胖的糖尿病患者帶來希望。利拉魯肽是在天然的GLP-1上分子結構上更換了一個氨基酸，并在26位的賴氨酸上加上一個16碳脂肪酸側鏈[11-13]，與人體天然GLP-1有97%的同源性。其降糖機制是通過激動GLP-1受體的方式，增強人體內源性GLP-1的分泌，促進人體胰島β細胞分泌胰島素，抑制餐后胰高血糖素的分泌[14]。利拉魯肽可激活胃壁的GLP-1受體， 延長胃排空，并且激活下丘腦食欲中樞的GLP-1受體， 減少食欲和主動進食， 從而降低體重[1]。

綜上所述，利拉魯肽在有效控制血糖的同時， 也明顯降低了患者的腰圍、體重， 改善了患者的BMI，是胰島素強化治療的一種有效治療方法，為初診2型糖尿病的肥胖患者起始治療提供了一個新的選擇，值得臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2017-09-19 本文編輯：閆 佩）