藥物干預(yù)對(duì)晚期腫瘤合并抑郁狀態(tài)患者生活質(zhì)量的影響

高金鎖 王建冰 劉瑋瑋 楊金珠

[摘要]目的 探討藥物干預(yù)對(duì)晚期腫瘤合并抑郁狀態(tài)患者生活質(zhì)量的影響。方法 選擇2012年4月～2016年4月在我院診斷治療的晚期腫瘤合并標(biāo)準(zhǔn)抑郁狀態(tài)的患者214例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組112例，對(duì)照組102例，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的抗腫瘤治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，每日早、午飯后各予1片氟哌噻噸美利曲辛片治療，>60歲的患者每日早飯后服用1片氟哌噻噸美利曲辛片。1、2、3、4周后再次用QOL量表進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者第4周后數(shù)值高于第0組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組患者治療后QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的副作用高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 晚期腫瘤合并抑郁狀態(tài)聯(lián)合應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛藥物干預(yù)，可提高晚期腫瘤合并抑郁狀態(tài)患者的生活質(zhì)量，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]晚期腫瘤；抑郁狀態(tài)；氟哌噻噸美利曲辛片

[中圖分類號(hào)] R732 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（b）-0080-03

Influence of drug intervention on the quality of life in patients with advanced tumor and depression

GAO Jin-suo WANG Jian-bing LIU Wei-wei YANG Jin-zhu

Department of Oncology，the Third People′s Hospital of Hefei City in Anhui Province，Hefei 230022，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of drug intervention on quality of life in patients with advanced tumor and depression.Methods From April 2012 to April 2016，214 patients with advanced tumor complicated with standard depression were selected and randomly divided into experimental group（112 cases），control group（102 cases）and control group （102cases）.The patients in the experimental group were treated with conventional anti-tumor therapy.on the basis of the treatment of the control group，the patients in the experimental group were treated with one tablet of Flupentixol Melitracen every morning and one tablet of Flupentixol Melitracen every day after lunch，and the patients>60 years old were treated with 1 tablet of Flupentixol Melitracen every day after breakfast. After 1，2，3 and 4 weeks，QOL scale was used to score again.Results The QOL score of the experimental group at week 1-4 was significantly higher than that before treatment （P<0.05）.The QOL score of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05），and the side effect of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）.Conclusion Drug intervention of Flupentixol Melitracen can improve QOL of patients with advanced tumor combined with depression，and without obvious adverse reactions，is worthy of clinical application.

[Key words]Advanced tumor；Depression；Flupentixol and Melitracen Tablets

目前的醫(yī)學(xué)模式是生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式 [1]。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量（quality of life，QOL） 的概念漸漸引入醫(yī)學(xué)研究中[2]。近20 年來(lái)，QOL 己被廣泛應(yīng)用于各種慢性病防治，特別是腫瘤患者治療效果的評(píng)價(jià)上，成為癌癥治療臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)之一[3]。晚期腫瘤患者合并抑郁癥比例高，危害患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重的抑郁癥甚至是癌癥患者自殺傾向[4]。臨床醫(yī)師對(duì)晚期腫瘤合并抑郁癥的關(guān)注也較少。我們應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HRSD）及QOL量表，對(duì)晚期患者進(jìn)行調(diào)查，對(duì)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，選用氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)晚期腫瘤患者合并有抑郁狀態(tài)患者進(jìn)行藥物干預(yù)，觀察晚期患者生活質(zhì)量的改變，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月～2016年4月在我院收治所有晚期腫瘤并符合標(biāo)準(zhǔn)抑郁狀態(tài)的患者214例。其中男101例，女113例；年齡28～84歲，中位年齡65歲；其中肺癌49例，消化道腫瘤82例，乳腺腫瘤47例，婦科腫瘤26例，淋巴瘤6例，前列腺癌4例。214例晚期腫瘤患者重度抑郁5例，中度抑郁93例，輕度抑郁116例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組112例，對(duì)照組102例，實(shí)驗(yàn)組男51例，女59例；肺癌25例，消化道腫瘤46例，乳腺腫瘤22例，婦科腫瘤14例，淋巴瘤3例，前列腺癌2例。對(duì)照組男50例，女54例；肺癌24例，消化道腫瘤36例，乳腺腫瘤25例，婦科腫瘤12例，淋巴瘤3例，前列腺癌1例。治療組重度抑郁3例，中度抑郁49例，輕度抑郁60例，對(duì)照組重度抑郁2例，中度抑郁44例，輕度抑郁56例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均應(yīng)用HRSD量表對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為晚期腫瘤。患者了解大致病情。患者知情同意，KPS（karnofsky performance status）評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期<2個(gè)月，不愿進(jìn)行入組。對(duì)美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過(guò)敏者。循環(huán)衰竭、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動(dòng)脈缺血。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)的抗腫瘤治療，實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每日早、午飯后各予1片氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新；丹麥靈北制藥有限公司）含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg治療。大于60歲的患者每日早飯后服用1片氟哌噻噸美利曲辛片。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

選用HRSD量表，對(duì)患者及患者家屬同時(shí)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。對(duì)符合入組的患者隨機(jī)進(jìn)行隨機(jī)分為兩組。根據(jù)HRSD量表及QOL量表進(jìn)行評(píng)分。總分<8分為正常；總分在8～20分： 可能有輕度抑郁狀態(tài)；總分在20～35分；肯定有抑郁狀態(tài)：>35分； 嚴(yán)重抑郁狀態(tài)。按我國(guó)1990年參考國(guó)外的指標(biāo)制定的QOL量表評(píng)分。生活質(zhì)量滿分為60分，生活質(zhì)量極差的為<20分，差的為21～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分[5]。1、2、3、4周后分別再行QOL量表進(jìn)行評(píng)分。觀察其副作用，分析排除其他影響治療的因素。根據(jù)黛力新藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件IBM SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后QOL評(píng)分的比較

實(shí)驗(yàn)組患者第1～4周的QOL評(píng)分?jǐn)?shù)值均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組患者第1～4周的QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者副作用觀察的比較

服用氟哌噻噸美利曲辛112例患者中，7例患者出現(xiàn)夜間睡眠困難，發(fā)生率為6.2%，予以調(diào)整劑量后緩解；3例患者出現(xiàn)便秘癥狀，發(fā)生率為2.7%，予以乳果糖、酚酞片等藥物通便處理后緩解；5例出現(xiàn)口干癥狀，發(fā)生率4.5%；2例患者出現(xiàn)頭暈癥狀，發(fā)生率占1.8%。實(shí)驗(yàn)組的副作用高于對(duì)照組（P<0.05），但服用氟哌噻噸美利曲辛作用程度輕微，予以對(duì)癥處理后能堅(jiān)持服用藥物，耐受性良好。

3討論

目前的醫(yī)學(xué)模式是生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變， QOL 的概念引入到醫(yī)學(xué)研究中。近20年來(lái)，QOL廣泛應(yīng)用于各慢性病特別是腫瘤患者治療效果的評(píng)價(jià)，成為癌癥臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)之一。QOL對(duì)晚期癌癥患者更有意義[6]。晚期腫瘤的治療以提高生活質(zhì)量為主要目的。抑郁癥是一種在情緒、認(rèn)知、軀體和行為表現(xiàn)等多方面出現(xiàn)輕重程度不同的生物學(xué)上的障礙，抑郁癥會(huì)造成患者長(zhǎng)期的負(fù)性情緒，降低患者的生存質(zhì)量[7]。通常的醫(yī)療過(guò)程中，抑郁癥常常被醫(yī)生和患者所忽略，在癌癥治療過(guò)程中更是如此。抑郁癥會(huì)降低癌癥治療效果，危害患者的生活質(zhì)量[8]。嚴(yán)重的抑郁癥甚至是癌癥患者自殺傾向。患有抑郁癥的癌癥患者較未患抑郁癥的癌癥患者病死率高，而在患有抑郁癥的癌癥患者中接受過(guò)抑郁癥治療的患者較沒(méi)有接受治療的患者病死率低[9]。由于研究者所使用的測(cè)量工具不同以及所調(diào)查的癌癥對(duì)象的腫瘤類型、分期、并發(fā)癥以及社會(huì)文化背景存在差異，不同的研究得出的癌癥患者抑郁癥發(fā)生率有較大的差別，總體為24%～78%，其中重性抑郁癥的發(fā)病率為10%～50%。HRSD量表，方法簡(jiǎn)單，標(biāo)準(zhǔn)明確，便于掌握，可用于抑郁癥、躁郁癥、焦慮癥等多種疾病的抑郁癥狀之評(píng)定，尤其適用于抑郁癥的評(píng)定[10]。HRSD量表能較好地反映病情的嚴(yán)重程度，即病情越輕，總分越低；病情越重，總分越高[11]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種新型制劑，具有抗焦虛、抗抑郁的作用，對(duì)抑郁焦慮患者有較好效果，目前報(bào)道的療效在73.3%～93.8%[12-13]。氟哌噻噸美利曲辛片治療起效較快，1 周內(nèi)即有明顯效果[14]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)人際關(guān)系敏感、抑郁、焦虛等癥狀的改善均有明顯療效[15]。氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)抑郁癥有肯定療效，起效快。氟哌噻噸美利曲辛片副作用小，但尿潴留、甲狀腺功能亢進(jìn)、帕金森綜合征、肝臟疾病晚期患者應(yīng)慎重使用。由于其興奮特性，不推薦激動(dòng)和過(guò)度活躍的患者服用本品。氟哌噻噸美利曲辛片可能會(huì)改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時(shí)要調(diào)整降糖藥的劑量。患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會(huì)刺激瞳孔擴(kuò)大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。服用本品罕見(jiàn)發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征（可能致命）。非常罕見(jiàn)的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。有證據(jù)表明軀體活動(dòng)的減少與血栓癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的升高有相關(guān)性，由于神經(jīng)抑制劑具有鎮(zhèn)靜作用，可減少患者的軀體活動(dòng)，因此要特別注意詢問(wèn)患者是否有靜脈栓塞癥狀，并鼓勵(lì)患者進(jìn)行體育鍛推薦劑量下不良反應(yīng)極少，為一過(guò)性不安和失眠。常見(jiàn)不良反應(yīng)有：頭暈、疲勞、睡眠障礙、胃腸道不適，副反應(yīng)程度輕微，該藥總體上不良反應(yīng)少，使用安全，服藥方便，患者依從性好，可作為首選的一種新型抗抑郁藥在臨床應(yīng)用[14]。腫瘤合并抑郁狀態(tài)患者的發(fā)生率高，危害大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)社會(huì)、家庭及個(gè)人帶來(lái)嚴(yán)重的后果，目前臨床醫(yī)生對(duì)合并抑郁狀態(tài)的腫瘤患者認(rèn)識(shí)程度不足，通過(guò)本研究，希望提高對(duì)這部分患者的認(rèn)識(shí)，引起臨床醫(yī)生的重視。本研究通過(guò)氟哌噻噸美利曲辛片藥物干預(yù)，明顯改善的腫瘤患者抑郁狀態(tài)，起效快，副反應(yīng)少，提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量。值得在晚期腫瘤合并抑郁狀態(tài)患者中推廣。

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（收稿日期：2017-09-30 本文編輯：白 婧）