CIK細胞治療消化系統腫瘤的效果

孫潔 王星 王翠芳 張春陽

[摘要]目的 探討CIK細胞治療消化系統腫瘤的效果。方法 選取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系統腫瘤患者100例為研究對象，按照消化系統腫瘤患者治療措施的差異分為對照組、實驗組，每組50例。其中對照組實施姑息減癥治療，實驗組則實施CIK細胞治療，對比兩組消化系統腫瘤患者治療結果的差異性。結果 實驗組患者的CD3+與CD3+CD8+的水平顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者的OS與PFS比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者的生活質量顯著優于對照組（P<0.05）；實驗組患者的腫瘤標志物（CA724、CA199）顯著低于對照組（P<0.05），兩組腹腔積液水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 消化系統腫瘤患者接受CIK細胞治療，可以對患者的免疫力、生活水平以及腫瘤標志物進行改善，但是在生存期、腹腔積液等方面無顯著的改善效果。

[關鍵詞]消化系統腫瘤；CIK細胞；生物治療

[中圖分類號] R735 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）2（b）-0086-03

CIK cells in the treatment of digestive system tumors

SUN Jie1 WANG Xing1 WANG Cui-fang1 ZHANG Chun-yang2

1.Department of Pathology，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China；2.Department of Emergency，Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical University，Liaoning Province，Shenyang 110024，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of cik cells on digestive system tumors.Methods From January 1，2012 to February 25，2014，100 cases of digestive system tumor patients in our hospital were selected as the research objects，according to the differences in treatment measures of digestive system tumor patients were divided into control group，experimental group，50 cases in each group.The control group was treated with palliative treatment，while the experimental group was treated with CIK cells.The difference of treatment results between the two groups were compared.Results The levels of CD3+ and CD3+CD8+ in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in OS and PFS （P>0.05）.The quality of life of the experimental group was significantly better than that of the control group （P<0.05）.The tumor markers （CA 724，CA199） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the level of peritoneal effusion between the two groups （P>0.05）.Conclusion Patients with digestive system tumors receiving CIK cell therapy can improve their immunity，living standards and tumor markers，but there is no significant improvement in survival time，peritoneal effusion and other aspects.

[Key words]Digestive system tumors；CIK cells；Biotherapy

消化系統腫瘤是惡性腫瘤之一，其具有較高的死亡率和發生率，其死亡率占據惡性腫瘤的首位[1]。隨著靶向治療、化療、放療、手術治療等綜合治療措施的應用，使得消化道腫瘤患者的生存率得到了一定程度的提高。若消化系統腫瘤患者經綜合治療后無效或處于疾病的晚期，則可為患者實施姑息治療[2-3]。隨著醫療技術水平的不斷發展，使得分子免疫技術和分子生物技術在不斷的發展，其中腫瘤生物治療具有特異性殺傷的效果，且毒副作用小，已經逐漸被應用于惡性腫瘤的治療中[4-5]。CIK（細胞因子誘導殺傷細胞）生物治療已經在臨床中被廣泛的應用。本文主要對消化系統腫瘤患者接受CIK細胞治療的價值作分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月1日～2014年2月25日我院收治的消化系統腫瘤患者100例為研究對象，按照消化系統腫瘤患者治療措施的差異分為對照組、實驗組，每組50例。實驗組男36例，女14例；平均年齡（63.89±3.58）歲；其中2例胰腺癌，11例胃癌，9例結腸癌，12例肝癌，16例食管癌。對照組男35例，女15例；平均年齡（63.90±3.56）歲；其中1例胰腺癌，10例胃癌，10例結腸癌，11例肝癌，18例食管癌。納入標準：①經組織病理學檢查確診；②預計生存時間在4周以上，KPS評分在50分以上；③知情同意參與本次研究。排除標準：①在器官移植后，免疫抑制劑長時間使用者，或正使用免疫抑制劑治療者；②存在凝血功能嚴重異常者；③伴有活動性出血史者；④1個月內出現心肌梗塞者；⑤感染未控制者；⑥體質嚴重過敏者；⑦癲癇患者；⑧自身存在嚴重免疫性疾病者。本次研究已通過倫理委員會的批準，自愿參與本次研究，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組消化系統腫瘤患者接受姑息減癥治療，即根據患者的具體疾病情況，選擇合理的放療、化療、放化療結合等措施治療。

實驗組消化系統腫瘤患者接受CIK細胞治療，在CIK細胞培養的第12～14 d，采用輸血器，直接為患者實施靜脈輸注治療，患者回輸的細胞數目每次為1×109～3×109。

CIK細胞培養：在GMP中心實驗室中，實施CIK細胞的誘導培養，每次進行輸注和換液前均實施無菌檢測，在檢測結果為陰性的狀態下，即可實施輸注，細胞活性應在98%以上。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療后的淋巴細胞亞群的差異性進行觀察分析，包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+（采集其外周靜脈血作為檢驗標本，采集量為3 ml，以自動淋巴細胞亞群檢測儀進行檢測）。對比兩組患者的PFS（疾病無進展生存期）和OS（生存期）的差異性。同時，對兩組消化系統腫瘤患者治療前后的生活質量和輔助檢查情況進行評價，生活質量主要包括睡眠（EORTC評分，1～4分，分數越低，表示睡眠質量越好）、飲食（QLQ-C30評分，1～3分，分數越低，表示飲食越好）、疼痛（FACES法，面部表情疼痛測定法，0～6分，分數越低，疼痛感越輕）、KPS（卡氏評分，0～100分，分數越高，表示健康狀況越好）等情況，輔助檢查主要包括腫瘤標志物（CA724：腫瘤抗原724，CA199：腫瘤抗原199，CA242：腫瘤抗原242，CEA：癌胚抗原）、腹腔積液情況。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者淋巴細胞亞群的比較

實驗組患者的CD3+與CD3+CD8+的水平顯著高于對照組（P<0.05）；兩組患者的OS與PFS比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者生活質量、輔助檢查結果的比較

實驗組患者的生活質量顯著優于對照組（P<0.05）；實驗組患者的腫瘤標志物（CA724、CA199）顯著低于對照組（P<0.05），兩組腹腔積液水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

CIK細胞的制備較為簡單，其受到化學因素、物理因素等影響較小，可以起到較好的抗腫瘤作用，其在腫瘤轉移或復發預防和治療中應用，可取得較高的價值，其與化療、放療聯合應用已經是對惡性腫瘤患者實施綜合治療的主要措施，其在無法進行放療、化療和手術治療的晚期患者中也可取得較好的治療效果[6-7]。晚期惡性腫瘤患者，其機體素質較差，且存在器官功能減退的情況，為其實施姑息性放療或化療，會出現難以耐受的情況[8]。CIK細胞治療屬于生物治療的一種，其具有副作用少、安全性高、抗腫瘤廣譜的特點，可在一定程度的延長患者的生存時間，對其生活質量進行改善[9-10]。

CIK細胞在腫瘤疾病患者治療中，若患者的腫瘤細胞數量在10×106以下，則CIK細胞能夠促進患者免疫功能的康復以及重建，且可使得腫瘤細胞不斷凋亡，其主要是對循環腫瘤細胞進行有效的抑制，從而減少患者出現疾病轉移和復發的情況[11-12]。CIK細胞可以對顆粒酶/穿孔素等顆粒釋放，使得腫瘤細胞發生裂解，起到殺傷腫瘤殘余病灶的目的，將NK細胞活性和淋巴細胞亞群比率提高，從而促進患者機體中的T淋巴細胞增殖，將其免疫作用加強，更好將腫瘤細胞殺傷[13]。CIK細胞在消化系統腫瘤治療中應用，可以對患者消化系統的CD4+CD25+treg細胞進行抑制，將患者的消化系統免疫功能提高，從而控制患者疾病的轉移和復發[14]。CIK細胞經體外培養，可以對IL-2（白細胞介素-2）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）、IFN-γ（細胞因子γ干擾素）等細胞因子進行釋放，抑制腫瘤細胞的產生，對機體免疫系統進行調節，將腫瘤細胞殺傷[15]。

綜上所述，CIK細胞應用于消化系統腫瘤患者的治療中，在患者腹腔積液、肝功能、免疫功能狀態等方面無顯著的改善效果，但是其能夠促進患者生活質量的提高，改善其腫瘤標志物水平，具有一定的應用價值。

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（收稿日期：2017-11-17 本文編輯：白 婧）