注射用血栓通與臨床常用輸液溶媒的配伍穩定性考察

張 萍，黃 容

（解放軍第452醫院藥劑科，成都 610065）

注射用血栓通是運用現代生物技術分離提取中國名貴中藥材三七中的皂苷成分而制成的凍干粉針劑，主要成分為三七總皂苷。臨床上主要用于治療瘀血阻絡，中風偏癱，胸痹心痛及視網膜中央靜脈阻塞癥，并且多以靜脈滴注的形式應用[1-2]。雖然注射用血栓通在臨床應用廣泛，且療效較好，但近年來屢屢出現有關其輸液不良反應的報道[3-5]。相關報道分別從給藥劑量、藥物成分、患者個體差異、輸液速度等反面進行了相關分析研究[6-7]，但未見其與不同溶媒配伍后的pH值及不溶性微粒方面的研究報道。本研究擬通過注射用血栓通與臨床常用的5種不同溶媒配制后外觀、pH值和不溶性微粒等穩定性的觀察，優選最佳配伍溶媒，為臨床安全合理用藥提供依據，減少不良反應的發生。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 MP512精密型PH計（上海三信儀表廠）；GWJ-5智能微粒檢測儀（天津市天大天發科技有限公司）HYC-360醫用冷藏箱（青島海爾特種電器有限公司）；SW-CJ-2FD型水平層流潔凈工作臺（蘇州安泰空氣技術有限公司）。

1.2 試藥 注射用血栓通（規格：150 mg，廣西梧州制藥集團股份有限公司，批號：17012003）；滅菌注射用水（批號：17050120-1）、0.9%氯化鈉注射液（批號：A17060201-2）、葡萄糖氯化鈉注射液（批號：A17 021001-1）、10%葡萄糖注射液（批號：A17012201-1）、5%葡萄糖注射液（批號：A17031705-1），以上5種溶媒規格均為250 mL，均由四川科倫藥業股份有限公司生產。

2 方法與結果

2.1 溶液的配制 對照組溶液配制：在靜脈用藥調配中心百級水平層流操作臺潔凈條件下，按照無菌操作規程由經驗豐富的專業配液藥師進行溶液配制。根據注射用血栓通說明書規定的用量，并結合臨床常規用量，取注射用血栓通2支（300 mg），用適量滅菌注射用水充分溶解。然后加入到250 mL滅菌注射用水中搖勻，室溫條件下避光密封保存備用。實驗組溶液配制：按對照組溶液配制方法，將注射用血栓通2支（300 mg），分別溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液、250 mL葡萄糖氯化鈉注射液、250 mL 5%葡萄糖注射液和250 mL10%葡萄糖注射液中搖勻，室溫條件下避光密封保存備用。

2.2 溶液外觀考察 對照組溶液和實驗組溶液分別于 0、1、2、4、6、8 h 取樣，在黑色和白色背景下目視檢查外觀并記錄。

2.3 pH值測定 參照2015版《中國藥典》第四部[8]pH值測定的操作規則，在靜脈用藥調配中心萬級潔凈條件下，分別于 0、1、2、4、6、8 h 取樣測定對照組溶液和實驗組溶液pH值并記錄。

2.4 微粒測定 參照2015版《中國藥典》第4部不溶性微粒指定的檢查法光阻法的測定操作規則和結果判定的規定，在在靜脈用藥調配中心萬級潔凈條件下，分別 0、1、2、4、6、8 h 取樣測定對照組溶液和實驗組溶液≥10 μm和≥25 μm的微粒數并記錄。

2.5 結果

2.5.1 配伍溶液不同時間外觀變化 注射用血栓通與5種臨床常用的不同溶媒配伍混合配制后，室溫條件下放置8 h，溶液均為澄明溶液，且未出現渾濁、沉淀現象及溶液顏色的明顯改變。

2.5.2 配伍溶液pH值變化情況 本實驗在溶液配伍前，先對空白對照組溶液的外觀、pH值和不溶性微粒情況進行了測定，見表1。注射用血栓通與5種臨床常用的不同溶媒配伍混合配制后，室溫條件下放置8 h，pH值基本沒有變化，且均在靜脈輸液質量要求的正常范圍內，見表2。

表1 空白對照組溶液配伍前外觀、pH值和不溶性微粒測定結果Tab.1 Blank control solution appearance before compatibility,pH and insoluble particles measured results

2.5.3 不溶性微粒檢測結果 注射用血栓通與5種臨床常用的不同溶媒配伍混合配制后，外觀和pH值均無明顯變化，但不溶性微粒均隨著配伍時間的增加而增多，6 h后≥10 μm不溶性微粒數均超出2015年版《中國藥典》規定的限度，且與0.9%的氯化鈉注射液配合4 h后≥10 μm和≥25 μm不溶性微粒數均已超出2015年版《中國藥典》規定的限度，見表3。

3 討論

靜脈輸液配制過程中的很多因素都有可能造成不溶性微粒的產生，比如配制的潔凈環境、無菌操作技術、配制專業人員等[9-10]。本研究對配制的潔凈環境和配制專業人員進行了條件控制，本實驗中的藥物配伍溶液的配制均是在靜脈用藥調配中心的萬級潔凈區局部百級環境條件下進行，且所有配伍溶液的配制均由同一名經驗豐富的專業藥師按照無菌操作規程進行配制。

本研究考察時間是綜合靜脈用藥調配中心輸液配制所需時間和患者用藥時間而設置的范圍。由于中國目前絕大部分醫院尤其是三級醫院均采用靜脈藥物集中調配模式[11]，因此是按照批次配制輸液，每個批次配藥時間約為1～1.5 h，臨床上患者輸液的速度一般控制在每分鐘40～60滴，據此推算250 mL的輸液輸注時間約為2～2.5 h，由于臨床上使用注射用血栓通時常出現靜脈炎等不良反應，因此常降低滴速，以減少不良反應的發生，再考慮成品輸液的運送至臨床科室的時間等其他一些因素的影響，因此將本實驗考察時間設置為8 h。

本研究結果顯示，配伍溶液的外觀和pH值基本沒有變化，但不溶性微粒隨著放置時間的增加而不斷增多，且超過6 h后，≥10 μm不溶性微粒數均超過了2015年版《中國藥典》規定的限度，不符合質量穩定性的要求。因此注射用血栓通與溶媒配伍后應在6 h內使用完畢。注射用血栓通與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍后6 h不溶性微粒均符合中國藥典的規定，再結合配伍溶液外觀和pH值兩項指標綜合分析，注射用血栓通的最佳配伍溶媒為10%葡萄糖注射液，其次為5%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液，且配伍后的溶液應在6 h內使用完畢。

表2 注射用血栓通與5種常用溶媒配伍后不同檢測時間點pH值變化Tab.2 Xueshuantong for injection compatibility with the five commonly used solvents at different detection time points pH changes）

表2 注射用血栓通與5種常用溶媒配伍后不同檢測時間點pH值變化Tab.2 Xueshuantong for injection compatibility with the five commonly used solvents at different detection time points pH changes）

溶媒品種滅菌注射用水0.9%氯化鈉注射液葡萄糖氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液n 33333配伍后溶液pH值0 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 6.33±0.04 6.42±0.04 6.46±0.05 6.41±0.07 6.44±0.05 6.44±0.05 5.91±0.03 6.13±0.04 5.97±0.15 5.95±0.06 5.91±0.03 5.91±0.03 5.86±0.05 5.88±0.05 5.98±0.03 5.93±0.04 5.90±0.09 5.90±0.09 5.64±0.03 5.59±0.10 5.72±0.05 5.67±0.06 5.68±0.06 5.68±0.06 5.42±0.05 5.40±0.07 5.39±0.04 5.45±0.02 5.43±0.05 5.43±0.05

表3 注射用血栓通與不同溶媒配伍后不溶性微粒變化情況Tab.3 Xueshuantong for injection with different solvents compatibility of insoluble particles changes

參考文獻：

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