右美托咪定對舌癌術后機械通氣患者的鎮靜效果

貴春梅，李宏彬

右美托咪定對舌癌術后機械通氣患者的鎮靜效果

貴春梅1，李宏彬2

目的探討右美托咪定對舌癌術后機械通氣患者的鎮靜效果。方法選取2015-06至2017-06收治的80例舌癌術后行機械通氣的患者，隨機分為對照組(42例)和治療組(38例)。對照組予以咪達唑侖鎮靜治療，治療組予以右美托咪定鎮靜治療。比較兩組患者機械通氣時間、氣管導管帶管時間、ICU住院時間等指標；比較兩組患者術后0、4、8 h的心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、血氧飽和度(SaO2)和動脈氧分壓PaO2等血流動力學指標及血氣分析指標；比較兩組術后4、8、12 h的RASS評分，以及機械通氣治療期間的不良反應發生情況。結果手術后，治療組機械通氣時間、氣管導管帶管時間、ICU停留時間顯著短于對照組(P<0.05或P<0.01)。術后4、8 h，兩組HR、MAP、PaO2水平均較同組0 h時有所改善，且治療組4 h的HR、MAP顯著優于對照組(P<0.05)。術后8、12 h，兩組RASS評分均較術后4 h顯著升高，治療組術后8、12 h的RASS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。治療組不良反應發生率為23.7%，對照組為26.2%。結論將右美托咪定應用于舌癌術后患者維持鎮靜效果顯著。

右美托咪定；咪達唑侖；鎮靜；機械通氣；舌癌；譫妄

舌癌是口腔頜面部常見的惡性腫瘤，發病為男性多于女性。目前，舌癌發病原因尚不明確，但多數研究認為其發生與環境因素有關，如熱、慢性損傷、紫外線、X線及其他放射性物質都可成為致癌因素[1，2]。舌癌早期多數癥狀不明顯，初期可表現為黏膜下硬結，逐漸形成明顯的腫塊和潰瘍，合并感染時可產生劇烈疼痛，同時向同側面部和耳部產生放射感，當發展至晚期時可蔓延至口底及頜骨，最終導致舌體固定，活動受限[3]。手術是舌癌的主要治療方式，但手術創傷可導致舌體腫脹、舌根后墜，口腔分泌物及創面滲液、血凝塊均可造成呼吸道阻塞，導致患者呼吸困難。文獻[4]顯示，舌癌患者術后采用機械通氣能維持氣道通暢，改善通氣和氧合，防止機體缺氧和二氧化碳蓄積。右美托咪定為α2-腎上腺素受體激動藥，目前已廣泛用于手術麻醉和術后鎮靜治療[5]。本研究旨在探討右美托咪定在舌癌術后機械通氣患者中的應用效果。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2015-06至2017-06常德市第一人民醫院入住ICU的舌體腫瘤術后患者80例，其中男74例，女6例，年齡21～68歲，平均(41.7±12.1)歲；舌癌病理類型為鱗狀細胞癌76例，腺癌4例；舌癌病理分級為高分化(Ⅰ級)72例，中分化(Ⅱ級)8例，低分化(Ⅲ級)0例；舌癌臨床TNM分期[6]為Ⅰ期(T1N0M0)40例，Ⅱ期(T2N0M0)35例，Ⅲ期(T3N0M0, T1～3N1M0)5例。將上述患者隨機分為對照組(42例)和治療組(38例)。兩組患者性別、年齡、病理類型、病理分級、TNM分期及APACHE Ⅱ評分等一般資料比較，差異均無統計學意義(表1)。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過，患者及其家屬對本研究內容知情同意。

表1 兩組舌癌術后患者一般資料比較

1.2 治療方法 全部舌癌患者均成功完成手術治療，其中病理分級Ⅰ～Ⅱ級、臨床TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者采用病灶擴大切除+同側選擇性頸淋巴清掃術，臨床TNM分期Ⅲ期者采用舌頜頸聯合根治術。術后根據患者情況輔以化療或放療。

兩組患者術后均行機械通氣，治療期間嚴密監測血氣、血氧飽和度、呼吸機監測參數變化，根據監測結果調整呼吸機相關參數；同時給予抗凝、消腫等輔助治療，防止肺部感染，并積極糾正水電解質酸堿失衡，還可適當給予鼻飼營養、芬太尼鎮痛等支持治療。

對照組采用咪達唑侖進行鎮靜治療，咪達唑侖(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，規格5 mg/支，國藥準字H20031071)首次靜脈推注劑量為0.05 mg/kg，而后以0.02～0.08 mg/(kg·h)連續靜脈注射進行維持。治療組采用右美托咪定進行鎮靜治療，右美托咪定(蘇州恒瑞醫藥股份有限公司生產，規格200 μg/支，國藥準字H20090248)首次靜脈推注劑量為1.0 μg/kg，而后以0.2～0.7 μg/(kg·h)連續靜脈注射進行維持。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組機械通氣時間、氣管導管帶管時間、ICU住院時間等指標。(2)患者術后0、4、8 h的心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、血氧飽和度(SaO2)和動脈氧分壓(paO2)等血流動力學指標及血氣分析指標。(3)采用Richmond躁動鎮靜評分(RASS)[7]進行鎮靜效果評價，記錄時間為術后4、8、12 h，RASS評分范圍為-5～+4分，-5分代表昏迷，+4分代表有攻擊性，0分代表清醒平靜，-2～+1分表示鎮靜效果較好(淺鎮靜)。(4)記錄兩組機械通氣治療期間的不良反應發生情況，如低血壓、心動過緩、譫妄等。

2 結 果

2.1 機械通氣相關指標比較 手術后，治療組機械通氣時間、氣管導管帶管時間、ICU停留時間與對照組比較均較短，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者機械通氣相關指標比較 ；h)

注：與對照組比較，①P<0.05，②P<0.01

2.2 術后0、4、8 h HR、MAP、SaO2和paO2變化比較 兩組患者術后0 h的HR、MAP、SaO2及paO2水平比較，差異無統計學意義；術后4、8 h時，兩組HR、MAP、paO2水平均較同組0 h時有所改善，且治療組4 h的HR、MAP均顯著優于對照組(P<0.05)。見表3。

指標治療組(n=38)對照組(n=42)HR(次/min) 0h137.2±13.7138.0±13.4 4h97.3±7.8①②116.9±8.1① 8h84.7±3.9①85.1±4.0①MAP(mmHg) 0h108.6±9.3107.9±9.5 4h94.2±7.1①②101.8±7.3① 8h82.3±5.4①81.9±5.5①SaO2(%) 0h90.7±13.090.8±12.7 4h94.7±6.195.0±6.2 8h98.6±6.897.8±7.1paO2(mmHg) 0h71.2±12.772.3±11.3 4h84.1±8.6①85.6±8.9① 8h103.3±10.4①105.4±10.1①

注：與0 h比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.3 RASS評分比較 術后4 h，兩組患者的RASS評分比較無統計學差異，均處在中重度鎮靜狀態；術后8、12 h，兩組RASS評分均較術后4 h顯著升高，且治療組術后8、12 h的RASS評分均顯著高于對照組(P<0.05)，表明治療組的淺鎮靜效果更為理想。見表4。

表4 兩組患者術后4、8、12 h的RASS評分比較 分)

注：與術后4 h比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

2.4 不良反應比較 治療組機械通氣治療期間不良反應發生率為23.7%，對照組不良反應發生率為26.2%，兩組比較無統計學差異，但治療組譫妄發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者機械通氣治療期間的不良反應發生情況比較 (n；%)

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

舌癌在口腔癌發病率中占首位，舌癌導致舌的協助咀嚼、吞咽食物、配合發聲的功能受到影響，對患者的生活質量造成嚴重的影響[8]。手術是公認的有效治療手段，而術后保持呼吸道通暢是提高治療效果、改善患者預后及消除患者術后焦慮、恐懼、不安等情緒的重要保證。文獻[9]顯示，鎮靜鎮痛治療對患者預后恢復具有重要的意義，而理想的鎮痛鎮靜應具有可喚醒、抗焦慮、無蓄積、無呼吸抑制、血流動力學穩定、并發癥少等特點。本研究比較右美托咪定和咪達唑侖用于術后機械通氣中鎮靜鎮痛的效果，結果顯示采用右美托咪定的治療組的機械通氣時間、氣管導管帶管時間、ICU停留時間顯著短于采用咪達唑侖的對照組，原因可能與右美托咪定能抑制炎性因子，減輕口腔創面炎性反應及水腫，清醒鎮靜，咳嗽咳痰反射好有關，因而更利于脫機拔管。兩種藥物的不良反應發生情況并無統計學差異，但右美托咪定導致的譫妄發生率顯著低于咪達唑侖，這可能與咪達唑侖更多的是深度鎮靜、藥物本身也可導致躁動和譫妄有關。

咪達唑侖是臨床鎮靜常用的藥物，屬于苯二氮卓類受體激動藥，主要通過促進氯離子通道開放，引起大腦后神經元及突觸前的超極化，抑制神經元放電，降低神經元的興奮性，從而達到鎮靜、抗焦慮、抗驚厥的作用[10]。右美托咪定是一種新型的α2腎上腺素能受體激動藥，具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮、清醒鎮靜、催眠遺忘作用，目前已廣泛應用于ICU重癥患者的麻醉及維持鎮靜[11]。文獻[12]發現，右美托咪定具有抑制炎性因子的作用，主要表現為能顯著降低超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子的水平，發揮其抗炎作用，保持免疫平衡。袁俊等[13]研究發現，與咪達唑侖比較，右美托咪定對急性左心衰竭行機械通氣患者的鎮靜效果更佳，患者血流動力學指標波動較小，這可能與右美托咪定持續輸注作用于心血管調節中樞、可降低交感神經緊張度、增強迷走神經沖動而導致血管舒張、進而有利于穩定血流動力學有關。

RASS評分量表可以很好地反映患者的鎮靜深度，以便及時調整麻醉藥物劑量及用藥時間，保證患者的生命安全。文獻[14]推薦應每30 min評估1次患者的鎮靜程度，并應努力維持RASS評分在-2～+1分，即淺鎮靜狀態。鎮靜不足和過度鎮靜是麻醉藥使用不當而產生的常見現象，鎮靜不足會導致患者機械通氣時間延長、ICU住院時間延長，增加患者的不良經歷，增加患者的醫療費用；過度鎮靜則會引起一系列的不良后果，如抑制胃腸道的蠕動，引發胃腸道出血，嚴重低血壓的發生，還會導致呼吸系統的諸多問題，如二氧化碳通氣反應的降低、呼吸氣道的保護能力降低及增加機械通氣相關性肺炎(VAP)風險的發生[15]。因此，鎮靜不足或過度鎮靜均會對患者產生不良的影響。本研究結果顯示，右美托咪定能較好地維持患者的鎮靜深度在淺鎮靜狀態，保證了患者心率、血壓、呼吸系統的正常狀態，提高了鎮靜的效果。

綜上所述，將右美托咪定應用于舌癌術后患者的維持鎮靜效果顯著，能縮短機械通氣時間、氣管導管帶管時間和ICU停留時間，對血流動力學及呼吸的影響也較小，鎮靜深度較好，減少譫妄發生，未明顯增加不良反應，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

[1] 邱蔚六,張震康.口腔頜面外科學[M].6版.北京:人民衛生出版,2008:274.

[2] 鐘少波,廖天安,鄭長泰.舌癌200例臨床療效分析[J].中國熱帶醫學,2007,7(5):759-760.

[3] 任振虎,吳漢江.舌癌手術治療的進展[J].實用口腔醫學雜志,2014,30(1):110-114.

[4] 伍俏媚,許 慶,吳 志,等.右美托咪定對舌癌患者圍手術期炎癥因子的影響[J/CD].中華口腔醫學研究雜志:電子版,2016,10(1)：51-54.

[5] 宋瑞霞,李俊艷,董晨明,等.右美托咪定在ICU機械通氣集束化治療中的臨床應用研究[J].中華危重病急救醫學,2015,6(10):836-840.

[6] 田 鑫,莫立根,羅 瑩.臨床N0期舌癌頸淋巴結轉移相關因素及其外科處理[J].腫瘤防治研究, 2014,41(7):751-755.

[7] 畢展建,高 飛,時玲燕,等.RASS評分對感染性休克患者改良早期目標導向治療的探討[J].中華醫院感染學雜志,2016,26(19):4422-4424.

[8] 潘興國,江澤琴,咸 婧,等.舌癌綜合治療研究進展[J].西南軍醫,2007,9(6):105-106.

[9] 馬朋林,李 泰,劉京濤,等.鎮靜-鎮痛策略與機械通氣患者ICU不適經歷關系的多中心調查研究[J].解放軍醫學雜志,2008,33(8):958-959.

[10] 徐安憶,洪廣亮,趙光舉,等.丙泊酚與咪達唑侖對急診危重病機械通氣患者鎮靜效果的比較研究[J].中華危重病急救醫學,2013,25(6):356-359.

[11] 周 興.右美托咪定的藥理作用及在臨床中的應用[J].醫學綜述,2015,18(10):1552-1555.

[12] Ji F, Li Z, Nguyen H,etal. Perioperative dexmedetomidine improves outcomes of cardiac surgery[J].Circulation, 2013, 127(15):1576-1584.

[13] 袁 俊,何文宗,周 詠,等.右美托咪定、咪達唑侖對急性左心衰竭機械通氣患者的鎮靜作用[J].山東醫藥,2014,54(1):59-60.

[14] 王 婧,奚 望,殷 亮,等.右美托咪定與丙泊酚對心臟瓣膜術后機械通氣患者鎮靜效果及血流動力學的影響[J].第二軍醫大學學報,2017, 38(5):563-569.

[15] Schoeler M, Loetscher P D, Rossaint R,etal. Dexmedetomidine is neuroprotective in an in vitro model for traumatic brain injury[J]. BMC Neurol, 2012(11):12-20.

(2017-12-20收稿 2018-02-22修回)

Effectofdexmedetomidineonsedationinmechanicalventilationpatientsaftertonguecancersurgery

GUI Chunmei1and LI Hongbin2.1.ICU, the First People’s Hospital of Changde, Changde 415000,China;2. First People’s Hospital of Dongcheng District,Beijing 100075 ,China

ObjectiveTo investigate the effect of dexmedetomidine on mechanical ventilation patients after tongue cancer surgery.MethodsEighty mechanical ventilation patients after tongue cancer surgery were randomly divided into control group (n=42) and treatment group (n=38). The control group was treated with midazolam for sedation, while the treatment group was treated with dexmedetomidine. The duration of mechanical ventilation, indwelling time of the endotracheal tube and ICU stay in the hospital were compared between the two groups. The heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP) and blood oxygen saturation(SaO2), arterial oxygen pressure [p (O2)] and hemodynamic parameters at 0, 4, 8 and 12 h after operation were compared. The RASS scores at 4, 8 and 12 h after operation and adverse reactions during mechanical ventilation were compared between the two groups.ResultsAfter operation, the treatment group had a significantly shorter time of mechanical ventilation, indwelling time of the endotracheal tube and the ICU stay than the control group (P<0.05 orP<0.01).At 4 and 8 h, HR, MAP and p (O2) of the two groups were all improved than at 0 h, especially in the treatment group at 4 h (P<0.05). RASS scores in the two groups were significantly higher at 8, 12 h after operation than that at 4 h after operation, and those of the treatment group were significantly higher at 8, 12 h than in the control group (P<0.05). The incidence of adverse reactions was 23.7% in the treatment group, and 26.2% in the control group. The incidence of delirium in the treatment group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionsDexmedetomidine has significant effect on postoperative sedation for patients after tongue cancer surgery.

dexmedetomidine; midazolam; sedation; mechanical ventilation; tongue cancer; delirium

湖南省衛生計生委科研計劃課題橫向項目(B2017189)

貴春梅，碩士，副主任醫師。

1.415000，湖南省常德市第一人民醫院重癥醫學科；2.100075 北京，東城區第一人民醫院

李宏彬，E-mail：bbtang0129@sina.com

R614.21

尤偉杰)

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