鹽酸氨溴索治療療程對老年慢性阻塞性肺疾病急性發作的影響

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人群較為常見的呼吸道疾病,隨著病程的延長,病人的肺功能呈進行性下降,在呼吸道感染等誘因下,可使病情急性加重,甚至危及病人的生命。老年慢性阻塞性肺疾病急性發作(AECOPD)病人基礎情況較差,痰液黏稠,較難咳出,可引起氣流受限而導致呼吸衰竭。鹽酸氨溴索是臨床常用的祛痰劑,可有效稀釋痰液、抑制氣道炎癥反應[1]。目前的臨床研究多關注鹽酸氨溴索的稀釋痰液、幫助排痰等作用,而關于鹽酸氨溴索療程長短對其療效影響的研究較少。本研究對比不同療程使用鹽酸氨溴索治療老年AECOPD的療效及其對炎癥反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月到2016年12月期間收治的老年AECOPD病人126例,隨機將病人分為A組和B組各63例。A組男46例,女27例,年齡70～91歲,平均(80.76±8.51)歲,COPD病程1～13年,平均(7.15±2.31)年,入院時改良版英國醫學研究會呼吸困難量表評分(mMRC評分)[2]為(2.91±0.49)分,13例合并冠心病,11例合并高血壓,7例合并糖尿病,31例有吸煙史;B組男43例,女20例,年齡70～89歲,平均(80.15±8.09)歲,COPD病程1～13年,平均(7.06±2.55)年,入院mMRC評分為(2.88±0.53)分,15例合并冠心病,10例合并高血壓,5例合并糖尿病,29例有吸煙史。2組病人一般資料比較,差異均沒有統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究所納入的病人均簽署知情同意書,并取得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準 參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組發布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]進行診斷。所有病人均接受過肺功能檢查,結合其臨床癥狀和體征,確診為COPD。就診時病人咳嗽、喘息等癥狀急性加重,診斷為AECOPD。同時排除近期應用過糜蛋白酶等其他祛痰藥的病人;排除合并氣胸、肺部腫瘤、活動性肺結核等其他肺部嚴重病變的病人;排除合并嚴重呼吸衰竭,需要機械通氣輔助呼吸的病人;排除合并惡性心律失常、肝腎功能衰竭等其他嚴重內科疾病的病人。治療過程中發生死亡、撤回知情同意、發生嚴重藥物不良反應、依從性差等不能配合完成本研究治療的病人,視為脫落病例。

1.3 治療方案 根據AECOPD的診療常規,2組病人均接受吸氧、監護生命體征。同時經驗性給予注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉抗感染,并根據病人的細菌培養結果調整抗感染方案;沙丁胺醇、氨茶堿解痙平喘;甲潑尼龍抗炎。2組病人均給予注射用鹽酸氨溴索60 mg配0.9%氯化鈉注射液20 ml緩慢靜脈推注,2次/d。A組連續靜脈推注鹽酸氨溴索1周,B組連續靜脈推注鹽酸氨溴索2周。

1.4 療效評價標準 根據咳嗽、喘息、咯痰等癥狀和體征的變化情況評價臨床療效。顯效:治療后病人咳嗽、喘息癥狀消失,咳痰明顯減少,肺部啰音消失;有效:治療后病人咳嗽、喘息癥狀較前減輕,咳痰較前減少,肺部啰音較前減少;無效:治療后病人咳嗽、喘息、咳痰癥狀較前無明顯改善[4]。總有效率為顯效率與有效率之和。

1.5 觀察指標 對比2組病人的臨床療效;2組病人均在治療前后接受動脈血氣分析,同時于清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血行血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NC)、白細胞介素(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測。動脈血氣分析采用美國IRMA TRUPOINT血氣分析儀進行檢測,對比2組病人治療前后的動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)以及mMRC評分。hs-CRP采用免疫比濁法,通過西門子BNⅡ全自動蛋白分析儀進行檢測。WBC、NC采用美國貝克曼庫爾特生產的LH 750型全自動血液分析儀進行檢測。TNF-α以及IL-8的檢測采用放射免疫法。本研究所有檢驗方法和步驟均嚴格按照相關儀器和試劑的說明書進行操作。對比2組病人治療前后的血清hs-CRP、WBC、NC、IL-8、TNF-α水平。觀察2組病人治療過程中的不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組病人臨床療效的對比 本研究所有病人均配合完成治療,無脫落病例。A組顯效率為71.43%,總有效率為85.71%;B組顯效率為90.48%,總有效率為96.83%。B組顯效率和總有效率均顯著高于A組(χ2=7.412,4.513;均P<0.05)。見表1。

2.2 2組病人治療前后PaO2、PaCO2、mMRC評分的比較 治療后2組PaO2顯著高于治療前,PaCO2、mMRC評分顯著低于治療前;治療后B組PaO2顯著

表1 2組病人臨床療效的對比(n,%, n=63)

注:與A組比較,*P<0.05

高于A組,PaCO2、mMRC評分顯著高于A組(均P<0.05)。見表2。

2.3 2組病人治療前后IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC以及NC的比較 治療后2組IL-8、TNF-α、hs-CRP、WBC及NC水平均低于治療前(P<0.05)，且B組各指標均顯著低于A組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組病人不良反應發生情況比較 2組病人治療過程中,均未出現明顯的不良反應。

表2 2組病人治療前后PaO2、PaCO2、mMRC評分的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

表3 2組病人治療前后IL-8、TNF-α、hs-CRP以及WBCNC的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

3 討論

肺實質、肺血管等呼吸道組織的慢性炎癥反應是COPD發病的重要機制[5]。各種炎癥細胞在呼吸道黏膜的浸潤以及炎癥因子對肺部組織、結構的破壞促成了COPD的發病和病情的進展[6]。AECOPD是COPD病人在呼吸道感染等誘因的作用下誘發,導致咳嗽、喘促等癥狀急性加重,甚至發生呼吸衰竭,導致病人死亡。臨床治療上除了常規的抗感染、解痙平喘、氧療等之外,減輕炎癥反應、改善病人缺氧和二氧化碳潴留狀態是提高臨床搶救成功率的關鍵。

AECOPD病人在氣道炎癥反應等因素的作用下,黏液分泌顯著增多,導致病人出現痰液量顯著增多。老年AECOPD病人由于心肺功能較弱,加上長期慢性呼吸系統疾病的影響,咳嗽反射減弱,不能有效排出呼吸道的濃痰,容易引起呼吸道痰液堵塞,從而發生呼吸衰竭。臨床研究顯示,穩定期COPD病人氣道IL-8、TNF-α、WBC以及NC比例等炎癥細胞及炎癥因子水平均顯著高于健康人群,證實COPD病人氣道存在慢性炎癥反應的狀態[7-8]。AECOPD病人在呼吸道感染等誘因的作用下,NC等炎癥細胞大量聚集于氣道黏膜中,產生脂多糖、內毒素等,并由此激活肺組織的單核-巨噬細胞系統,產生IL-8、TNF-α等炎癥因子[9]。同時NC產生的蛋白水解酶、彈性蛋白酶可損傷呼吸道上皮細胞的功能,使其排出呼吸道分泌物的功能減弱,痰液潴留于氣道內導致肺功能下降,同時增加呼吸道感染的治療難度[10-11]。

鹽酸氨溴索可增加呼吸道分泌細胞漿液腺的分泌,使痰液的黏稠度降低,有利于痰液的排出。同時,可促進呼吸道黏膜纖毛功能的恢復,提高纖毛清除呼吸道分泌物的能力[12]。鹽酸氨溴索還可通過對肺泡Ⅱ型細胞的刺激,促進表面活性物質的分泌,從而降低肺泡的表面張力,有利于病人肺功能的恢復[13]。鹽酸氨溴索促進了呼吸道分泌物的排出,可與抗感染藥物發揮協同作用,提高抗感染藥物在呼吸道局部的藥物濃度,提高臨床抗感染治療的效果。近年來的研究顯示,鹽酸氨溴索還可抑制氣道的炎癥反應和氧化應激,保護肺泡上皮細胞[14-15]。本研究的結果顯示,B組治療后的WBC、NC均顯著低于A組。這說明了延長鹽酸氨溴索的療程可提高抗感染的效果,同時氨溴索對NC的激活有抑制作用,減輕了氣道的炎癥反應。本研究B組的顯效率和總有效率均顯著高于A組,同時,B組的PaO2、PaCO2改善效果顯著優于A組,這說明延長鹽酸氨溴索的治療時間可顯著改善AECOPD病人的缺氧狀態,提高臨床療效。由于人力、物力有限,本研究納入的樣本量較小,存在一定的局限性。接下來需要開展大樣本、多中心的研究,以取得更加有說服力的結果,更好地指導臨床的診療。

綜上所述,延長鹽酸氨溴索的療程可顯著減輕老年AECOPD病人的炎癥反應損傷,提高AECOPD的臨床治療效果。

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