阿托伐他汀與辛伐他汀治療冠心病高脂血癥臨床對比研究*

高向群，范 琳

（河北省石家莊市第三醫院，河北 石家莊 050011）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）發病原因與患者的飲食習慣、生活方式、吸煙飲酒史及家族史相關，其中與肥胖及糖尿病等代謝性疾病的關系更密切[1]。其發病機制主要表現為冠狀動脈內形成粥樣硬化斑塊，而高脂血癥是其最重要的危險因素[2]。因此，治療冠心病高脂血癥時，選用適宜的調脂藥物是關鍵。目前臨床常用他汀類藥物控制血脂，這類藥物除調脂外，還可改善內皮損傷及炎性反應，起到保護心血管的作用[3]。本研究中旨在進一步對比阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病高脂血癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[4]：符合美國心臟學會/美國心臟病協會（ACC/AHA）的冠心病診斷標準及中華心血管病學會《中國成人血脂異常防治指南》中高脂血癥的診斷標準。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

排除標準[5]：合并肝腎功能障礙、腦血管疾病、免疫系統疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、內分泌疾病；對研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇醫院2015年1月至2016年12月收治的冠心病高脂血癥患者116例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各58例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療，包括擴冠、抗血小板、控制心室率、控制血壓等對癥治療，同時告知患者禁煙、限酒、合理控制飲食、適當運動。對照組應用辛伐他汀片（商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130068，規格為每片 20 mg）20 mg，每日 1 次，口服調脂穩斑治療。觀察組應用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格為每片20 mg）20 mg，每日1次，口服治療。兩組患者均治療4周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝58）

1.3 觀察指標及療效評價標準[6－7]

觀察指標：炎癥指標，包括超敏C反應蛋白（hs－CRP）、白細胞 介素 1β（IL－1β）和腫 瘤壞死因子－α（TNF－α）；血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和血小板最大聚集率；治療期間不良反應的發生情況。

臨床療效：顯效，血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）均下降20%及以上，血清三酰甘油（TG）下降40%及以上，高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）上升20%及以上；有效，血清TC及LDL－C下降10% ～20%，血清 TG下降 20% ～40%，HDL－C上升 0.10～0.25 mmol/L；無效，未達到上述標準。總有效 ＝顯效 ＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝58]

表3 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝58）

表3 兩組患者炎性指標水平比較（±s，n＝58）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較， *P＜0.05。表 4同。

hs－CRP（mg/L） IL－1β（ng/L） TNF－α（ng/L）組別對照組觀察組治療前11.93 ± 1.87 12.03 ± 1.91治療后8.65 ± 1.31＃5.38 ± 1.04＃*治療前2.31 ± 0.36 2.32 ± 0.38治療后1.15 ± 0.27＃0.63 ± 0.12＃*治療前2.76 ± 0.43 2.75 ± 0.41治療后1.98 ± 0.36＃0.86 ± 0.11＃*

表4 兩組患者血液黏度指標比較（±s，n＝58）

表4 兩組患者血液黏度指標比較（±s，n＝58）

組別對照組觀察組血漿黏度（mPa·s） 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血小板最大聚集率（%）治療前2.93 ± 0.83 2.95 ± 0.86治療后2.02 ± 0.76＃1.78 ± 0.58＃*治療前9.83 ± 1.21 9.81 ± 1.19治療后7.53 ± 1.15＃6.12 ± 0.93＃*治療前32.28 ± 3.57 32.36 ± 3.62治療后25.91 ± 2.73＃25.86 ± 2.64＃*治療前66.34 ± 6.94 66.75 ± 7.02治療后51.37 ± 5.62＃40.27 ± 4.28＃*

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝58]

3 討論

高脂血癥是冠心病發生的主要危險因素，二者相互影響，合并高脂血癥的患者比正常人群冠心病的發病率更高，高脂血癥并冠心病的發病率為58%[8]。目前，臨床主要應用他汀類藥物進行調脂治療，其中辛伐他汀和阿托伐他汀應用最廣泛，取得了較好的效果[9]。這兩種藥物可較好地減少膽固醇的合成，抑制LDL受體的數量及活性，從而降低患者TG，TC和LDL－C水平，增加保護性的HDL－C水平，達到調節脂質代謝的目的。本研究進一步驗證了兩種藥物的調脂作用，發現阿托伐他汀的總有效率更高（P＜0.05），這可能與藥物的藥理代謝途徑有關。阿托伐他汀具有更穩定的藥理作用，不需代謝直接起效；而辛伐他汀則需要代謝，半衰期也更短，故治療效果不佳。

血脂具有正電荷性質，可與具有負電荷的血小板及紅細胞結合，增加血漿黏度，導致紅細胞及血小板聚集，影響正常的血液流速，進一步加重患者冠脈血管壁的附著、硬化，甚至狹窄，不利于冠心病高脂血癥患者的病情恢復。本研究發現，應用調脂藥物后，患者的血液黏度有所下降，且觀察組下降更明顯，提示阿托伐他汀可更好地調節冠心病高脂血癥患者的血小板聚集情況，改善血液流變學的紊亂狀態。

炎性反應是冠心病高脂血癥患者病情發生、發展的又一重要機制，血管內的炎性反應可以加重動脈粥樣硬化情況，甚至破壞斑塊的穩定性[10]。其中，hs－CRP，IL－1β，TNF－α具有代表性，在炎性反應中起著重要作用。非特異性急性反應蛋白hs－CRP在冠心病高脂血癥患者中呈高表達[11]，其血漿濃度與病情呈正相關，有助于臨床判斷病情的嚴重程度；巨噬細胞分泌的IL－1β和TNF－α，不僅可以介導炎性反應，還可引起心臟平滑肌細胞的增生，進一步升高血hs－CRP水平，形成惡性循環[12]。本研究結果顯示，應用阿托伐他汀治療后，患者上述血清炎性因子水平均明顯降低，效果優于對照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀的抗炎作用肯定，且優于辛伐他汀，可以更好地調整冠心病高脂血癥患者的機體狀態，抑制炎性反應。

綜上所述，與辛伐他汀比較，阿托伐他汀可更好地改善冠心病高脂血癥患者血液黏度及炎性反應，從而提高臨床療效，值得推廣。

參考文獻：

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