短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生癥并尿潴留54例臨床觀察

汪 洋，楊 麗，孔東波 ，江波濤，饒志剛

（湖北省咸寧市中心醫(yī)院·湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100）

前列腺增生癥是中老年男性常見病癥，年齡越大，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高[1－2]，而尿潴留是其常見并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致病情惡化。目前，治療方案為聯(lián)合口服常規(guī)劑量α受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑，但很多患者在1個(gè)月內(nèi)多次試行拔出尿管仍無(wú)法恢復(fù)自主排尿，需行尿流改道或手術(shù)治療。同時(shí)，老年患者由于身體狀況不佳，各項(xiàng)機(jī)能均有不同程度減退，合并多種基礎(chǔ)疾病，對(duì)麻醉手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)不能耐受，或擔(dān)心尿流改道和手術(shù)后影響生活質(zhì)量，仍渴望行保守治療[3－4]。為此，本研究中采用短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生癥并尿潴留，效果顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)良性前列腺增生診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)直腸前列腺B超、直腸指診和前列腺特異抗原等輔助檢測(cè)，確診為前列腺增生癥合并尿潴留。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有臨床病癥，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；取得患者同意并簽訂知情同意書；研究?jī)?nèi)容經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏，無(wú)法配合治療；患有前列腺癌、不明原因尿路梗阻。

病例選擇與分組：選擇2014年12月至2015年12月診治的前列腺增生癥并尿潴留患者108例，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）

1.2 方法

對(duì)照組患者口服愛普列特片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)為C14202162397，規(guī)格為每片5 mg）及鹽酸坦洛新緩釋膠囊（杭州康恩貝制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)為J733799，規(guī)格為每粒0.2 mg）治療，其中愛普列特用法為每次5 mg，每日 2次，坦洛新為每次0.2 mg，每日1次。觀察組患者用藥同對(duì)照組，但愛普列特用量增至每次10 mg，每日2次，坦洛新用量增至每次0.4 mg，每日1次。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后測(cè)定最大尿流速，B超檢測(cè)前列腺體積和殘余尿量，統(tǒng)計(jì)患者的國(guó)際前列腺癥狀（IPSS）評(píng)分，滿分35分，分值越高，癥狀越明顯[5]。結(jié)合文獻(xiàn)[6]判定療效。治愈：病癥消失，指標(biāo)復(fù)常；有效：病癥減輕，指標(biāo)改善；無(wú)效：病癥未減輕，指標(biāo)無(wú)改善。總有效＝治愈＋有效。觀察患者不良反應(yīng)（頭暈頭痛、低血壓、鼻塞）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝54]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝54]

3 討論

前列腺增生癥又稱前列腺肥大，為前列腺的良性病變，諸多研究顯示，其發(fā)生可能與體內(nèi)雌雄激素水平失衡有關(guān)[7－8]。本病為慢性進(jìn)展性疾病，如不給予及時(shí)有效的對(duì)癥治療，將有可能引起膀胱出口梗阻，并通過(guò)降低機(jī)體排尿期膀胱內(nèi)的壓力差而損壞膀胱的排尿功能，嚴(yán)重時(shí)還可能引起腎積液和腎功能損害，影響預(yù)后。尿潴留為前列腺增生癥的常見并發(fā)癥[9－11]。因此，臨床認(rèn)為，有效降低排尿阻力是增加膀胱內(nèi)壓力差的有效方法，選用藥物治療時(shí)，也多參考了該方法。

表4 兩組患者前列腺相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n＝54）

表4 兩組患者前列腺相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n＝54）

注：與對(duì)照組治療后比較，t＝ 4.136，5.807，5.096，4.727， *P ＝ 0.000，0.000，0.000，0.000 ＜ 0.01。

組別 前列腺體積（cm3）IPSS評(píng)分（分）P值治療后98.3 ± 5.1 88.2 ± 4.3*治療前121.8 ± 6.9 121.4 ± 5.7 t值t值P值對(duì)照組觀察組5.346 6.437 0.000 0.000治療前17.9 ± 2.3 17.0 ± 1.6治療后14.6 ± 1.7 11.4 ± 1.5*5.260 7.912 0.000 0.000殘余尿量（mL） 最大尿流速（mL /s）組別P值t值治療前78.4 ± 7.6 78.5 ± 8.2治療后37.5 ± 4.3 31.0 ± 3.8*t值P值對(duì)照組觀察組14.081 18.161 0.000 0.000治療前8.5 ± 1.2 8.6 ± 1.3治療后19.1 ± 3.4 22.4 ± 2.9*15.473 20.508 0.000 0.000

愛普列特為選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性類固醇Ⅱ型5α還原酶抑制劑，是目前臨床用于治療前列腺增生癥的常用藥物，效果顯著[12－13]，可通過(guò)抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮而降低前列腺腺體內(nèi)雙氫睪酮的含量，導(dǎo)致增生的前列腺體萎縮。α1受體阻滯劑是良性前列腺增生癥一線治療用藥，但臨床使用時(shí)經(jīng)常是常規(guī)劑量效果不佳或前期療效尚可，而隨著治療進(jìn)程療效逐漸消失，因此，增大該藥劑量能否增加療效的研究受到了廣泛關(guān)注。坦洛新為腎上腺素α1受體拮抗劑，也是受體亞型α1A的特異性拮抗劑，可用于臨床治療前列腺增生癥引發(fā)的排尿病癥，對(duì)于輸尿管下段結(jié)石的排尿困難的處理效果也很好[14－15]。α1A受體主要分布在人體尿道、膀胱頸部、前列腺等處，坦洛新可松弛這些部位的平滑肌，降低前列腺尿道壓力，從而改善排尿功能，還能對(duì)尿道、膀胱頸、前列腺的平滑肌發(fā)揮選擇性拮抗作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者前列腺體積均縮小、殘余尿量均減少、IPSS評(píng)分均降低，最大尿流速均增加，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)，觀察組總有效率也明顯高于對(duì)照組。說(shuō)明短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生癥并尿潴留的療效顯著。

α受體阻滯劑的常見不良反應(yīng)包括體位性低血壓和與之相關(guān)的鼻塞、頭昏和頭痛等，少數(shù)有皮膚藥疹與消化道癥狀。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)（頭暈頭痛、低血壓、鼻塞）發(fā)生率相當(dāng)，說(shuō)明短期大劑量愛普列特聯(lián)合坦洛新治療前列腺增生癥并尿潴留較安全，值得臨床推廣。分析原因，可能與治療藥物對(duì)受體的高選擇性有關(guān)，還可能與患者長(zhǎng)期服用藥物耐受有關(guān)。

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