FOLFOX4方案聯合超細化綜合干預對晚期結直腸癌患者療效及生活質量的影響

杜家宜，孫國貴，曹艷兵，王 瑩

（河北省唐山市人民醫院，河北 唐山 063000）

5－氟尿嘧啶聯合亞葉酸鈣與奧沙利鉑（FOLFOX4）方案是目前經循證醫學驗證過的結直腸癌化療方案，由于治療周期較長、大劑量使用藥物，會引起不同程度的不良反應[1]。超細化綜合干預是針對晚期惡性腫瘤或慢性疾病患者制訂的一種綜合治療手段，以病情為出發點，全面、人性化地對患者進行干預[2]。本研究中對醫院就診的晚期結直腸癌患者給予FOLFOX4方案聯合超細化綜合干預治療，觀察其療效及對生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[3]：確診為原發性結直腸癌；可行結直腸癌根治術或未行手術治療；存在至少1個可供測量的病灶；臨床TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；生存期超過5個月；Karnofsky（KPS）生活質量評分大于 60分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后實施，患者及其家屬均知曉并簽署知情同意書。

排除標準：不能排除轉移性癌；合并其他原發性惡性腫瘤；血液系統疾病；免疫系統缺陷；意識障礙或精神異常，依從性較差；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇醫院2015年3月至2016年9月收治的結直腸癌晚期患者126例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各63例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝63）

1.2 方法

兩組患者均采用FOLFOX4化療方案，第1～2天，每日靜脈滴注亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20000584，規格為每支 10 mL ∶0.1 g）200 mg/m2，于2 h內滴完；后予氟尿嘧啶葡萄糖注射液（天津天安藥業股份有限公司，國藥準字H20041728，規格為每瓶 500 mL ∶0.5 g）400 mg/m2靜脈注射，氟尿嘧啶600 mg/m2持續靜脈滴注24 h；靜脈滴注注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064297，規格為每瓶 0.1 g）85 mg /m2，于 6 h 內滴完，后停藥12 d。以2周為1個周期，共治療4個周期。

對照組予常規腫瘤護理措施。觀察組患者在此基礎上給予超細化綜合干預，主要針對治療過程中患者的不適狀況給予系統化干預。首先，根據以往治療經驗，針對治療過程中可能發生的藥品不良反應給予預防性干預。給予相關心理指導，講解治療的必要性、藥物的作用強度及可能發生的不良反應，使其有心理準備，介紹藥物治療后可能達到的臨床疾病控制率，幫助患者樹立堅持治療的信心；囑患者進食易消化、富含蛋白質的營養物質，保證攝入營養（需達每日所需基本熱量的2倍）；針對患者的惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退等給予中樞、關元、內關、水道等穴位按摩；不良反應可能影響睡眠，囑患者睡前播放輕音樂，枕邊放置可助眠植物如薰衣草、酸棗仁、遠志等制成的藥枕。鼓勵患者每日進行輕體力活動，包括散步、打太極拳等。

1.3 觀察指標及療效評價標準[4]

觀察指標：生活質量評分，采用國際癌癥患者生存質量測評量表（EORTC QLQ－C30）中文版測評，共30個項目、15個領域，其中5個功能類項目（社會、軀體、情緒、認知、角色）評分越高提示生活質量越高，4個癥狀類項目（癌性疲乏、癌性疼痛、食欲減退、睡眠障礙）評分越高提示癥狀越嚴重；化療過程中密切觀察不良反應，根據世界衛生組織（WHO）化療藥物毒副作用評定分級標準分為Ⅰ～Ⅳ度。

臨床療效：完全緩解（CR），治療后病灶完全消失，無新發病灶，其他病灶無增大，且此狀態持續1個月以上；部分緩解（PR），治療后病灶最大徑相加與治療前相比減少1/2，無新發病灶，其他病灶無增大；疾病穩定（SD），治療后病灶最大徑相加縮小未達1/2或增大未達1/4，無新發病灶，此狀態持續1個月以上；疾病進展（PD），治療后病灶最大徑相加增長超過1/5，或出現新發病灶。臨床控制（DCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，主要不良反應為血液毒性、惡心嘔吐、口腔炎、肝功能損害、腹瀉、脫發、神經毒性。除脫發外，觀察組Ⅰ～Ⅱ度不良反應發生率均低于對照組；除肝功能損害外，觀察組Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率均低于對照組，其中惡心嘔吐發生率顯著低于對照組（P ＜0.05）。

3 討論

行全身化療是結直腸癌患者的重要治療手段[5]。美國的臨床研究顯示，術后采用FOLFOX4方案行12周輔助化療，可使結直腸癌術后4年存活率Ⅲ期患者達70%，Ⅱ期患者達85%，因此FOLFOX4已作為結直腸癌標準化療方案在美國推行[6]。5－氟尿嘧啶作為結直腸癌的主要化療藥物，可通過抑制腫瘤細胞脫氧核糖核酸(DNA)合成達到抑制腫瘤細胞增殖及分裂的作用，但缺點是其為時間依賴性藥物，超過一半的患者在使用期間可出現不良反應[7]。亞葉酸鈣自身對腫瘤細胞無直接殺傷效果，但與5－氟尿嘧啶同用時可增強抗腫瘤效果[8]。奧沙利鉑為鉑類抗腫瘤藥物，水化后可出現促進細胞DNA鏈交聯的衍生物，發揮細胞毒性作用而抑制腫瘤細胞DNA生成[9]。目前關于三藥聯用的抗腫瘤效果已不再具有爭議，然而如何使用才能減少不良反應是臨床關注的另一問題。晚期結直腸癌患者自身生活質量已受疾病困擾而顯著降低，而藥物治療過程中可能帶來的不良反應會導致原已降低的生活質量進一步降低[10]。

表2 兩組患者EORTC QLQ－C30評分比較（±s，分，n＝63）

表2 兩組患者EORTC QLQ－C30評分比較（±s，分，n＝63）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較， *P＜0.05。

組別對照組觀察組社會功能 軀體功能 情緒功能治療前53.47 ± 4.27 54.01 ± 4.09治療后65.67 ± 4.65＃68.94 ± 5.00＃*治療前55.72 ± 4.23 55.67 ± 4.31治療后83.78 ± 4.87＃85.83 ± 4.60＃*治療前48.14 ± 4.17 48.07 ± 4.31治療后75.27 ± 4.37＃77.72 ± 4.49＃*組別 認知功能 角色功能 癌性疲乏對照組觀察組治療前64.07 ± 5.17 64.11 ± 5.09治療后70.67 ± 4.65 73.34 ± 5.00＃*治療前56.79 ± 4.13 56.68 ± 4.01治療后62.70 ± 3.97＃64.83 ± 3.80＃*治療前57.44 ± 6.17 57.57 ± 5.71治療后39.23 ± 5.57＃35.72 ± 5.09＃*組別 癌性疼痛 食欲減退 睡眠障礙對照組觀察組治療前60.47 ± 4.07 60.01 ± 3.89治療后21.67 ± 3.65＃19.94 ± 3.20＃*治療前58.72 ± 4.53 58.67 ± 4.51治療后23.78 ± 3.87＃20.83 ±3.60 *＃治療前55.14 ± 3.17 55.07 ± 3.31治療后29.27 ± 3.07＃27.02 ±3.02 *＃

表3 兩組患者不良反應發生情況及程度比較[例（%），n＝63]

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝63]

超細化綜合干預由綜合干預模式發展而來，為早期針對慢性疾病、毒癮戒斷患者的一種綜合干預，其優勢在于給予患者全面的預見性管理，從飲食、心理、行為及癥狀方面給予全面的應對措施[11]。超細化綜合干預在常規治療基礎上根據晚期腫瘤患者的基礎狀況進行更加全面的干預，包括預防藥品不良反應的干預措施，如止吐、止瀉、提高食欲及改善睡眠等，并采用中醫觀念、穴位按摩等方式進行疏解，而心理宣教方面則加強了與患者的溝通，有助于鼓勵患者完成化療，建立戰勝疾病的信心。

本研究結果顯示，兩組患者疾病控制率均顯著且相當（P ＞0.05），生活質量評分較治療前明顯改善（P ＜0.05），且觀察組生活質量評分及部分不良反應發生情況改善較對照組顯著（P ＜0.05）。

綜上所述，FOLFOX4聯合超細化綜合干預對結直腸癌晚期患者的臨床療效顯著，可顯著改善患者的生活質量，減少化療不良反應，值得推廣。

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