低蛋白飲食配合藥物治療對早期糖尿病腎病患者腎功能及氧化-抗氧化平衡的影響研究

孫法鳳，于學坤

1.棗莊市山亭區人民醫院，山東棗莊 277200；2.山城街道辦事處社區衛生服務中心，山東棗莊 277000

糖尿病腎病為糖尿病慢性微血管并發癥之一[1]，近些年隨著人口老齡化的加劇，糖尿病患者越來越多，也增加了糖尿病腎病的發病率，若不及時給予有效的治療，很可能發展為終末期腎臟病[2]。氧化應激反應的過度激活為糖尿病腎病的重要病理環節，大量生成的氧自由基會損傷腎小球濾過屏障和內皮功能，加大腎小球蛋白漏出[3]。該研究選取該院2017年1月—2018年1月收治的早期糖尿病腎病患者100例為研究對象，就探討低蛋白飲食聯合藥物的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的早期糖尿病腎病患者100例為研究對象，均經臨床檢查確診，根據不同治療方法分為兩組，對照組（n=50）給予常規藥物治療，其中男30例，女20例；年齡48～68歲，平均（51.54±2.68）歲；病程3～10年，平均（4.14±1.57）年；觀察組（n=50）在對照組基礎上給予低蛋白飲食，其中男28例，女22例；年齡48～70歲，平均（52.47±2.18）歲；病程3～10年，平均（4.71±1.23）年；兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①符合早期糖尿病腎病診斷標準[4]；②患者及家屬均知情研究；③對該研究藥物無過敏者。排除標準：①自身免疫性疾病者；②合并其他急性并發癥者；③出血性疾病者。該研究所選病例經過倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：口服氯沙坦鉀片（國藥準字：H20030654，規格型號：100mg×7片），50mg/次，1次/d；口服百令膠囊（國藥準字：Z10910036， 規格型號：0.5g×42粒），2～6粒/次，3次/d。觀察組：在對照組基礎上給予低蛋白飲食，每日蛋白攝入量0.6g/kg，并口服復方α-酮酸。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患者治療前后腎功能指標、氧化產物指標、抗氧化指標以及尿液中足細胞損傷標志物。①腎功能指標：包括同型半胱氨酸 （Hcy）、胱抑素C （CysC）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），采集患者靜脈血液，3000r/min 離心10min，取上清液，使用自動生化分析儀進行測定；②氧化產物和抗氧化指標：包括總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、終末氧化蛋白產物（AOPP）、丙二醛（MDA），測定方法為放射免疫沉淀法，試劑盒均由上海羽朵生物科技有限公司提供[5]；③尿液中足細胞損傷標志物：包括podocinde、nephrin、ZO-1、α-actinin-4，采集晨尿中段10mL，根據反轉錄試劑盒和RNA抽提，分離RNA，合成cDNA，均使用熒光定量PCR法測定，試劑盒由賽默飛世爾科技有限公司提供[6]。

1.4 統計方法

選用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[n（%）]表示，采取 χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者腎功能指標對比

治療后觀察組患者 Hcy、CysC、Scr、BUN 水平明顯低于對照組。見表1。

表1 治療前后兩組患者腎功能指標對比（±s）

表1 治療前后兩組患者腎功能指標對比（±s）

腎功能指標 時間 觀察組（n=50）對照組（n=50）t值 P值Hcy（mmol/L）CysC（mg/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后15.0±2.19.0±1.02.40±0.311.14±0.15155.8±19.2106.4±15.311.4±1.57.5±0.815.1±2.012.5±1.72.42±0.301.88±0.24155.7±19.1130.6±15.311.5±1.49.7±1.20.243812.54810.327818.48840.02617.90850.344610.78640.4039＜0.00010.3719＜0.00010.4896＜0.00010.3656＜0.0001

2.2 治療前后兩組患者氧化產物和抗氧化指標對比

治療后觀察組患者T-AOC、SOD、CAT明顯高于對照組，AOPP、MDA水平明顯低于對照組。見表2。

表2 治療前后兩組患者氧化產物和抗氧化指標對比（±s）

表2 治療前后兩組患者氧化產物和抗氧化指標對比（±s）

指標 時間 觀察組（n=50）對照組（n=50）t值 P值T-AOC（U/L）SOD（U/L）CAT（U/L）AOPP（μmol/L）MDA（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后18.7±1.135.2±3.763.9±7.299.5±10.130.6±3.544.0±5.435.8±4.820.4±1.115.3±1.79.0±1.118.8±1.026.9±2.363.5±7.777.4±8.530.5±3.737.8±3.535.4±5.025.7±2.115.7±1.311.4±1.40.475713.47150.268311.83800.13886.81280.408115.80861.32169.53160.3177<0.00010.3945<0.00010.4449<0.00010.3421<0.00010.0947<0.0001

2.3 治療前后兩組患者尿液中足細胞損傷標志物對比

治療后觀察組患者 podocinde、nephrin、ZO-1、α-actinin-4的mRNA表達量明顯低于對照組。見表3。

表3 治療前后兩組患者尿液中足細胞損傷標志物對比（±s）

表3 治療前后兩組患者尿液中足細胞損傷標志物對比（±s）

指標 時間 觀察組（n=50）對照組（n=50）t值 P值podocinde nephrin ZO-1α-actinin-4治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后1.06±0.160.53±0.070.99±0.120.65±0.061.02±0.140.59±0.061.04±0.130.66±0.101.05±0.170.72±0.070.98±0.130.82±0.111.03±0.130.79±0.091.03±0.140.84±0.100.302913.57140.39979.59370.370113.07440.37019.00000.3813<0.00010.3451<0.00010.3560<0.00010.3560<0.0001

3 討論

糖尿病腎病是導致終末期腎臟疾病的主要原因，Hcy、CysC為近些年新發展的腎功能指標，其中Hcy能損傷微血管，加重損害腎小球，CysC可被腎小球重吸收和降解[7]。Scr、BUN為臨床評估腎功能常用指標，兩者均通過腎臟排泄，所以如果兩者水平過高就說明腎臟功能出現了損害[8]。舒洛地特膠囊、百令膠囊、氯沙坦鉀為臨床常用的早期糖尿病腎病治療藥物[9]，有研究顯示，在藥物治療的同時進行低蛋白飲食，能緩解腎小球高灌注和高濾過狀態，減少其負擔[10]，為證明其效果，本研究先分析了腎功能指標。

該結果顯示，觀察組 Hcy、CysC、Scr、BUN 水平明顯低于對照組（P<0.05），說明聯合低蛋白飲食能有效改善其腎功能，其機理較為復雜，一般認為低蛋白飲食屬于優質蛋白，對腎臟組織結構具有修復作用。氧化-抗氧化平衡為其重要的病理緩解，若其平衡被破壞，就會導致組織損傷，T-AOC、SOD、CAT、AOPP、MDA 為氧化產物和抗氧化指標，其水平的高低可反映病理過程中的氧化-抗氧化平衡情況，結果顯示，治療后觀察組患者Hcy、CysC、Scr、BUN 水 平 分 別 為 （9.0±1.0）mmol/L、（1.14±0.15）mg/L、（106.4±15.3）μmol/L、（7.5±0.8）mmol/L， 明顯低于對照組（12.5±1.7）mmol/L、 （1.88±0.24）mg/L、 （130.6±15.3）μmol/L、（9.7±1.2）mmol/L，差異有統計學意義（t=12.5481、18.4884、7.9085、10.7864，P<0.05）。 治療后觀察組患者 T-AOC、SOD、CAT 水平 分 別為 （35.2±3.7）U/L、（99.5±10.1）U/L、（44.0±5.4）U/L，明顯高于對照組（26.9±2.3）U/L、（77.4±8.5）U/L、（37.8±3.5）U/L，AOPP、MDA 水平 （20.4±1.1）μmol/L、（9.0±1.1）μmol/L， 明顯低于對照組 （25.7±2.1）μmol/L、（11.4±1.4）μmol/L，差異有統計學意義（t=13.4715、11.8380、6.8128、15.8086、9.5316，P<0.05）。 觀 察 組 T-AOC、SOD、CAT、AOPP、MDA均優于對照組，說明聯合低蛋白飲食可有效改善氧化-抗氧化平衡，低蛋白飲食能夠減少糖尿病腎病患者體內氧化產物的生成、提高機體的抗氧化力，有助于減輕病程中的氧化應激反應。podocinde、nephrin為裂孔膜蛋白，可保證腎小球基底膜完整性，ZO-1為一類細胞間緊密連接蛋白，可形成細胞骨架，α-actinin-4可使足突間相互交錯及融合，結果顯示，治療后觀察組患者 podocinde、nephrin、ZO-1、α-actinin-4的 mRNA表達量分別為 (0.53±0.07)、(0.65±0.06)、(0.59±0.06)、(0.66±0.10)，明顯低于對照組(0.72±0.07)、(0.82±0.11)、(0.79±0.09)、(0.84±0.10)，差異有統計學意義（t=13.5714、9.5937、13.0744、9.0000，P<0.05） 觀察組 podocinde、nephrin、ZO-1、α-actinin-4的mRNA表達量均低于對照組，說明聯合低蛋白飲食可有效降低氧化應激對細胞的損害。學者李艷等[11]探討了低蛋白飲食聯合藥物治療對糖尿病腎病患者腎功能、氧化-抗氧化平衡的影響，結果發現，治療后觀察組患者 Hcy、CysC、Scr、BUN 水平分別為（8.9±1.1）mmol/L、（1.13±0.16）mg/L、（105.3±16.4）μmol/L、（7.4±0.9）mmol/L，明 顯 低 于 對 照 組 （12.4±1.8）mmol/L、（1.87±0.25）mg/L、（129.5±16.4）μmol/L、（9.6±1.3）mmol/L，差異有統計學意義（t=8.59、9.45、11.92、12.77，P<0.05），與該研究結果一致。

綜上所述，低蛋白飲食聯合藥物治療對早期糖尿病腎病患者腎功能、氧化-抗氧化平衡具有積極的作用，值得臨床推廣。