慢性乙肝給予干擾素及拉米夫定的干預療效觀察

李 萬 紅

(宜都市第一人民醫院 宜昌 443300)

在臨床上，慢性乙型肝炎治療方案眾多，拉米夫定單藥應用和干擾素療法均廣泛應用，但效果不盡理想。為此，我院嘗試采用干擾素聯用拉米夫定為慢性乙型肝炎患者進行干預，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究篩選病例均系我院2011年6月～2016年3月確診并收治的231例慢性乙型肝炎患者。其中男126例、女105例，年齡25～55歲，平均(34.6±10.9)歲，病程3～31年，平均(17.6±12.1)年。所有患者均經由實驗室檢查確診，且其谷丙轉氨酶均在正常最大值2倍以上。同時排除多種肝炎病毒重復感染、酒精肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌、嚴重貧血、免疫性疾病、臟器功能不全、妊娠及哺乳期婦女、本次研究藥物過敏等不宜入組研究的類型。將所有患者隨機分為研究組、對照組1和對照組2，每組77人。3組性別、年齡、病程對比無顯著差異(P>0.05)，故具有可比性。

1.2 研究方法

對照組1采用拉米夫定100mg 1次/d口服，治療1年；對照組2采用干擾素α-2b注射，最初兩周每日注射1次，每次注射500萬U，兩周后改為隔日1次，劑量不變，治療1年；研究組同時應用對照組1和對照組2的治療方案。

1.3 觀察指標

1.3.1肝功能變化：對比3組截至治療后1個月(T1)、3個月(T2)、6個月(T3)、1年(T4)的ALT恢復正常患者比率。

1.3.2HBV-DNA轉陰：對比3組截至T1、T2、T3、T4時的HBV-DNA轉陰率。

1.3.3免疫應答：對比3組截至T1、T2、T3、T4時的HBeAg/抗HBe血清轉換率。

1.3.4YMDD變異：對比治療后研究組和對照組1的YMDD變異率。

1.4 統計學方法

本次研究數據均以SPSS20.0統計學軟件實施分析，計量資料以均數±標準差表示，實施t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組肝功能變化分析

3組治療后T1～T4時段ALT復常率均顯著上升(P<0.05)，3組間無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組肝功能變化分析[n(%)]

組別例數T1T2T3T4研究組7747(61．04)63(81．82)69(89．61)74(96．10)?對照組17743(55．84)58(75．32)65(84．42)72(93．51)對照組27744(57．14)56(72．73)62(80．52)71(92．21)

注：*與對照組1及對照組2相比，P>0.05。

2.2 3組HBV-DNA轉陰率變化分析

3組治療后T1～T4時段HBV-DNA轉陰率均顯著上升(P<0.05)，研究組各階段HBV-DNA轉陰率顯著高于對照組1和對照組2(P<0.05)，見表2。

表2 3組HBV-DNA轉陰率變化分析[n(%)]

組別例數T1T2T3T4研究組7733(42．86)54(70．13)61(79．22)70(90．91)?對照組17723(29．87)38(49．35)47(61．04)55(71．43)對照組27716(20．78)29(37．66)33(42．86)39(50．65)

注：*與對照組1及對照組2相比，P<0.05。

2.3 3組HBeAg/抗HBe血清轉換率變化分析

3組治療后T1～T4時段HBeAg/抗HBe血清轉換率均顯著上升(P<0.05)，研究組各階段HBeAg/抗HBe血清轉換率顯著高于對照組1和對照組2(P<0.05)，見表3。

表3 3組HBeAg/抗HBe血清轉換率變化分析[n(%)]

組別例數T1T2T3T4研究組770(0)7(9．09)20(25．97)38(49．35)?對照組1770(0)2(2．60)6(7．79)12(15．58)對照組2770(0)3(3．90)9(11．69)23(29．87)

注：*與對照組1及對照組2相比，P<0.05。

2.4 YMDD變異情況分析

對照組2不采用直接抗病毒藥物，不進行病毒變異討論。研究組2人發生YMDD變異，變異率為2.60%；對照組1合計21人發生YMDD變異，變異率為27.27%。研究組其YMDD變異率顯著低于對照組1(P<0.05)。

3 討論

在臨床上，乙型肝炎病毒蓄積在肝臟內后可迅速復制增殖，并且以共價閉合環狀脫氧核糖核酸(CCCDNA)的形式在肝臟內滯留并損傷肝臟[1～3]，當前的抗病毒藥劑無法將肝臟內蓄積的CCCDNA徹底清除，故無法根除乙肝病毒只能持續抑制其病毒活性，使其無法對肝臟造成炎癥性損傷。

當前，乙型肝炎主要給予核苷類抗病毒劑及干擾素進行治療。拉米夫定是最具代表性的核苷類似物，該藥能夠靶向拮抗乙型肝炎病毒體內的多聚酶[4～6]，遏制其逆轉錄的進程，從而使乙肝病毒復制效率極大衰減。然而，單用拉米夫定，患者其HBeAg血清轉換率低，長期給藥極容易誘發YMDD基因位點發生耐藥性的核酸突變[7]，使得藥物效果持續降低，導致肝炎再次復發。干擾素α-2b能夠有效作用于乙肝病毒RNA，通過直接抑制RNA在DNA轉錄中的參與進程來遏制病毒復制，同時拮抗病毒蛋白的表達[8]，因而其可同時發揮抗病毒及免疫調節功效。但單獨給予干擾素治療，其乙肝病毒轉陰效率相對低下，因而也具有局限性。

本次研究特將拉米夫定配合干擾素α-2b聯合使用效果更顯著。結果顯示，3組ALT復常率均顯著，研究組各階段HBV-DNA轉陰率及HBeAg/抗HBe血清轉換率顯著高于其他對照組，且其YMDD變異率更低，說明慢性乙肝給予干擾素及拉米夫定療效確切，可顯著提升肝功能，促進HBV-DNA轉陰及免疫應答恢復，降低病毒耐藥幾率，故應用價值優異。

1 李超.恩替卡韋聯合阿德福韋酯對拉米夫定耐藥乙肝肝硬化的療效.胃腸病學和肝病學雜志,2013,22(11):1141～1143.

2 顏麗娟.乙型肝炎病人血漿與血清中游離HBV-DNA含量的差異分析.數理醫藥學雜志,2017,30(2):199～200.

3 鄧孝林.拉米夫定初始聯合阿德福韋酯在慢性乙型肝炎治療中的進展.檢驗醫學與臨床,2013,10(11):1460～1462.

4 鮑軍,梁軍才,龔力,等.恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效觀察.臨床肝膽病雜志,2014,30(10):1031～1034.

5 張東蘭.恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效.中華生物醫學工程雜志,2014,20(04):320～323.

6 梅蕾,祝衛東,朱躍紅.聯合方案治療拉米夫定耐藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床觀察.醫學臨床研究,2014,31(9):1781～1783.

7 李天興,董九香,吳建紅.拉米夫定、胸腺肽α1聯合人工肝治療重型乙型肝炎的臨床分析.數理醫藥學雜志,2010,23(3):314～316.

8 劉娟,許海波,向天新,等.阿德福韋酯與干擾素聯合治療拉米夫定耐藥慢性乙型干預臨床研究.南昌大學學報(醫學版),2013,53(2):51～54.