替格瑞洛對冠心病介入治療患者凝血功能及血小板聚集的作用分析

張 志 良

(南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院心內科 南陽 473000)

冠心病作為臨床上比較常見的一種心血管疾病，其出現多是因患者冠動脈痙攣或出現粥樣硬化狹窄而引發心肌缺血缺氧所致[1]。隨著近些年來人們生活節奏不斷加快，生活壓力不斷增大，該病的臨床發病率亦呈明顯的上升趨勢。以往的臨床醫學關于此病的治療多以氯吡格雷抗血小板治療為主，目的在于通過減少血小板的凝聚來減緩病情的發展。然而近些年來的一些臨床研究表明[2～3]，氯吡格雷的使用會導致患者肝功能受損，并引發不良事件，進而影響藥效發揮。另有研究稱[4]，替格瑞洛在冠心病介入治療中具有極好的臨床表現。為探究該藥的實際效果，本次研究特選擇我院近年所收治患者為對象，并給予其中部分患者以替格瑞洛治療，以觀察該藥在冠心病介入治療中的應用效果，現結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年4月～2017年4月，選取我院110例冠心病且行介入治療患者為對象，依照其入院單雙次序將其分為對照組55例和觀察組55例。對照組：男30例，女25例；年齡47～77歲，平均年齡(62.4±11.4)歲；病程3～14年，平均病程(8.5±2.1)年；其中合并高血壓者27例，合并心肌梗死者14例，合并糖尿者19例，有吸煙史32例。觀察組：男29例，女26例；年齡48～78歲，平均年齡(62.8±11.9)歲；病程2～15年，平均病程(8.7±2.3)年；其中合并高血壓者28例，合并心肌梗死者16例，合并糖尿者22例，有吸煙史31例。此兩組患者在一般資料上無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1納入標準

所有患者均經冠脈造影檢查，確定符合衛生部2015年所提出的有關冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準[5]；所有患者均對本次研究知情并簽署同意書；均經我院倫理委員批準同意。

1.2.2排除標準

患者自身存在惡性腫瘤；合并嚴重肝腎功能異常；合并嚴重血液類疾?。淮嬖诰耦惣膊』蛐睦懋惓?；患者在治療期間未給予相應配合者。

1.3 方法

所有患者在入院后均需接受介入治療，并給予其拜阿司匹林腸溶片(生產廠家：辰欣藥業股份有限公司；生產批號：20160117)，口服，1次/d，100mg/次。在手術前給予對照組患者以300mg的氯吡格雷(波立維；生產廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司；生產批號：20160219)負荷劑量進行治療，并在手術后給予其維持治療，劑量為75mg/次，1次/d。在手術前給予觀察組患者以180mg的替格瑞洛(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司；生產批號：20160321)負荷劑量進行治療，并在手術后給予其維持治療，劑量為90mg/次 ，2次/d。

1.4 指標觀察

在用藥前后，抽取患者空腹靜脈血1.8mg，行抗凝處理，以3000r/min速度進行離心處理15min后，靜置，并以自動血液凝血分析儀對其中的四項凝血指標進行測定，包括凝血酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間，同時以動態透光比濁法在血小板聚集儀的幫助下測出其血小板聚集率。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前后凝血指標對比

由本次研究可知，兩組患者在治療前其凝血功能與血小板聚集率并無較大差異(P>0.05)；而在治療后均有顯著改善，其中在凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間上，觀察組較對照組明顯偏短，在凝血酶時間上，觀察組較對照組明顯偏長，在纖維蛋白原上，觀察組較對照組明顯偏低，其差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后血小板聚集率指標對比

在本次研究中，對照組治療前，其血小板聚集率指標為(50.7±8.8)%，治療后則為(38.6±8.1)%；觀察組治療前，其血小板聚集率指標為(50.7±8.8)%，治療后則為(38.6±8.1)%。由此可知，兩組患者于治療前其血小板聚集率指標并無顯著差異，在治療后均有顯著下降，且觀察組在下降幅度上要遠高于對照組，其差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

由于冠心病患者在病情較其他疾病特殊，因此在進行介入治療時需給予其一定的抗血小板用藥。氯吡格雷作為臨床上使用較久的一種抗血小板用藥，在近年來其效果受到了諸多學者的質疑，這主要是由于該藥會對患者的肝功造成影響，影響了自身藥性發揮。另外，該藥也會導致患者出現一些不良事件，影響到整體治療效果。替格瑞洛作為新型抗血小板用藥，有研究稱其臨床表現十分理想，患者病情有所穩定[6]。為確切了解此兩種藥物的臨床效果差異，本次研究特選擇我院近年所收治患者為對象，并分別給予其氯吡格雷及替格瑞洛進行治療，以觀察其效果差異。由本次研究可知，兩組患者在治療前其凝血功能與血小板聚集率并無較大差異(P>0.05)；而在治療后均有顯著改善，其中在凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間上，觀察組較對照組明顯偏短，在凝血酶時間上，觀察組較對照組明顯偏長，在纖維蛋白原上，觀察組較對照組明顯偏低。這一結果表明，氯吡格雷及替格瑞洛均能夠實現對患者凝血功能的充分改善，使其更好地服務于介入治療，并且替格瑞洛在效果上較氯吡格雷更為理想。而在血小板聚集率上，觀察組亦同樣低于對照組，其差異具有統計學意義(P<0.05)。這一結果表明，相比于氯吡格雷而言，替格瑞洛更能夠降低患者血小板聚集率，從而大大降低冠心病患者發生心血管事件的幾率，從而確?；颊叩呐R床治療效果。實際上，氯吡格雷進入在機體后，需經過肝臟細胞色素的轉化生成活性物質，通過不可逆作用血小板表面的二磷酸腺苷受體，抑制血小板表面纖維蛋白原結合位點的暴露，并阻止血小板的級聯放大式的連鎖激活反應，從而抑制機體血小板的凝血作用。因此，該藥藥效極易受到人體肝臟活動的影響，進而無法取得理想的治療效果。另外，有研究表明，替格瑞洛作為非前體藥物，不需要肝臟代謝的參與，避免因肝臟功能對藥物作用發揮的影響。可逆性的與血小板表面的二磷酸腺苷受體結合，更加有效快速地抑制血小板的聚集，達到強效而令人滿意的抗凝效果，并在停藥后12h內恢復機體的正常凝血機制功能，防止出血等不良反應的持續與進展。另外，相關研究指出，血小板聚集反應中，機體對抗血小板藥物的抵抗作用與凝血能力無關，并且其研究數據說明了替格瑞洛不會被機體抵抗。但由于替格瑞洛進入機體后，可能發揮類似腺苷的作用，刺激支氣管，使支氣管發生收縮而引起呼吸困難，因此臨床上需要進行一定的對癥處理，以免患者過于恐慌。

表1 兩組患者治療前后凝血指標對比

組別時期凝血酶時間(s)凝血酶原時間(s)纖維蛋白原(μg/L)活化部分凝血活酶時間(s)對照組(n=55)治療前5．1±1．210．9±1．93．5±0．627．5±2．9治療后13．3±3．514．7±2．14．2±0．529．9±2．8觀察組(n=55)治療前5．2±1．310．8±2．13．6±0．428．5±3．1治療后17．4±3．612．3±1．63．9±0．532．1±3．1

綜上所述，通過為冠心病介入治療患者提供替格瑞洛進行治療，可起到理想的抗血小板治療效果，確保患者病情緩解，其價值值得肯定。

1 楊五小,來春林,陳福恒,等.應用Sonoclot技術分析PCI術前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛對ACS病人血小板功能的影響.中西醫結合心腦血管病雜志,2017,15(4):453～457.

2 梁茜,張健瑜,楊希立,等.急性冠脈綜合征合并糖尿病患者經皮冠脈介入術后替格瑞洛與氯吡格雷的療效比較.中國醫科大學學報,2016,45(2):145～149.

3 闕斌,聶紹平,王春梅,等.替格瑞洛在老年心肌梗死急診冠狀動脈介入治療中的作用研究.中華老年心腦血管病雜志,2015,17(10):1013～1016.

4 彭凌云,丁懷勝,李原,等.氯吡格雷低反應的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治療效果觀察.河北醫科大學學報,2016,37(12):1370～1373.

5 高波,宋小英.藥物代謝酶 CYp2C19基因檢測在冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療術后抗血小板治療中的應用價值.實用心腦肺血管病雜志,2016,24(3):52～55.

6 朱勇,張美春,高孟秋,等.替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病患者冠狀動脈介入術后炎癥因子的影響.中國臨床藥理學雜志,2016,32(14):1257～1260.