藥物的探索和發現歷程在大學藥理學教學中的應用

徐權毅

【摘 要】藥理學是高等藥學院校藥學類學科的主干專業課程，重要性不言而喻，但該課程專業術語、抽象概念多，課程相對枯燥，如在課程講授過程中應用藥物的探索和發現歷程，有助提高學生學習興趣，樹立辯證的科學思維，更好的理解藥物和增強學習的使命感，提高課堂教學效果。

【關鍵詞】藥物的探索和發現；藥理學

中圖分類號： R285 文獻標識碼： A 文章編號：2095-2457（2018）05-0113-002

【Abstract】pharmacology is a major specialty course in pharmacy disciplines of higher pharmaceutical colleges. Its importance is self-evident. However， there are many professional terms and abstract concepts in this course， and the courses are relatively boring， such as the application of drugs in course teaching. The discovery process can help students improve their interest in learning， establish dialectical scientific thinking， better understand drugs and enhance their sense of mission， and improve classroom teaching effectiveness.

【Key words】Drug discovery and discovery； Pharmacology

藥理學是高等藥學院校藥學類專業的主干課程，是研究藥物與機體間相互作用規律及其原理的一門學科，主要包括藥效動力學和藥代動力學兩個方面。藥理學為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識，同時為研究開發新藥、發現藥物新用途并探索藥物作用的細胞生理生化過程提供理論依據[1]。藥理學課程內容相對枯燥，學生學習難度大，上課注意力不集中現象比較嚴重。將藥物的探索和發現歷程引入藥理學教學[2]，提高了學生的學習興趣，幫助學生更好的理解藥物，取得了很好的課堂教學效果，同時也幫助學生樹立辯證的科學思維，增強了學習的使命感。

1 提高學生學習興趣

藥理學藥物名稱多、機制復雜，學生覺得該課程枯燥，在講授每個章節的藥物知識之前，在課程引入環節可以適當切入該藥物的發明的小故事[3]，提高學生的學習興趣，增強學生的求知欲，避免上課玩手機和打瞌睡等現象出現。如在講授胰島素和口服降糖藥章節，可引入胰島素的發現和用于治療糖尿病的故事。20世紀20年代，班廷結扎了狗的胰管，幾周后，狗的胰腺萎縮，失去消化器官功能，但胰島在外觀上仍是完好的。他從這些胰腺中分離出一種液體，給因切除胰腺而患糖尿病的狗，此提取物很快制止了糖尿病的癥狀。此后胰島素用于糖尿病人使用，鑒于班廷發現胰島素的貢獻，獲諾貝爾醫學和生理學獎。此故事的引入提高了學生對此章節內容的興趣，作為本章的知識“爆炸點”，作為引子，引入其他幾類口服降糖藥。胰島素是一種蛋白質多肽，口服容易被胃酸分解，只能注射，同時胰島素只能用于1型或者重癥糖尿病，其他2型和輕中型糖尿病尚未有合適的治療藥物，所以人們開始圍繞胰島素研究能口服的降糖藥，不久就發現能促進胰腺胰島細胞分泌胰島素的磺酰脲類口服降糖藥如格列本脲等，然而因為磺酰脲類的不良反應和一些缺點，藥物學家們繼續探索，發現了另外一種效果更理想，不良反應更少的列奈類口服降糖藥-瑞格列奈等。但是此兩類藥物作用的前提是需要病人胰島功能完好，限制了使用，然后藥物學家又發現了不需要刺激胰島素分泌，不需要病人胰島功能完好也有降血糖效果的二甲雙胍。再后來為了解決刺激胰島素分泌類藥物引起的胰島素抵抗，又發現了增強胰島素敏感性，改善胰島素抵抗的噻唑烷二酮類口服降糖藥-羅格列酮等。通過胰島素探索和發現歷程，使學生不僅理解和掌握了胰島素的作用特點，同時也掌握了其他幾類口服降糖藥的作用原理和作用特點。

2 幫助學生理解藥物

藥理學學習中藥名、作用機制等是記憶的難點，可以用藥物發現的故事做切入點，將知識點串聯，有助于學生更好的理解和記憶藥物。比如鎮痛藥章節，尋找鎮痛效果好，人體舒適感好，副作用少的鎮痛藥是人類長久以來的夢想。在嗎啡這個知識點中可以先講述公元前公元前4000年古巴比倫人使用阿片治療腹瀉，中國古代中藥中也曾用到罌粟止痛。然后引入從罌粟中提取得到嗎啡的故事。19世紀初，化學家從罌粟未成熟蒴果的漿汁，提取得到一種物質，具有很好的鎮痛效果，用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯（Morphus）的名字將這些物質命名為“嗎啡”。嗎啡之后，又從罌粟中提取了可待因，又叫甲基嗎啡，止痛效果不如嗎啡，等止咳效果相當好，不良反應和成癮性比嗎啡少。除此之外還提取了罌粟堿等，罌粟堿現在常作為一些止咳糖漿的成分，止咳效果好，比較受歡迎。罌粟成熟后被廢棄的罌粟殼也有一定用處，做成粉末，具有一定止咳效果，但也具有成癮性，一些火鍋店等為了提高客流，將罌粟殼放入火鍋底料，使吃過的顧客念念不忘，反復光顧。這個罌粟殼用于餐飲的例子使學生能覺得藥理學課程貼近生活實際，探索欲增強。總之罌粟這個東西全身都是 “寶”，每個部位都能充分利用，但是有些是用做藥物，有些反而被不發分子利用。因為嗎啡有成癮性，人們繼續尋找更好的止痛藥。后來化學家在嗎啡中加入醋酸酐等物質，提煉出鎮痛效果更佳的二乙酸嗎啡，又叫醋酸嗎啡，這就是最早合成的海洛因。海洛因神奇的止痛效果造成了此藥的廣泛使用，但是沒想到其成癮性更強。因此海洛因被列入毒品，各國禁止進口、制造和銷售海洛因。20世紀70年底，我國中科院上海藥物所幾位科學家確定了嗎啡作用的靶點阿片受體腦內分布的具體位置。為了解決嗎啡和海洛因成癮的戒毒治療，人們發現了鎮痛藥成癮的治療藥物，美沙酮。人們探索鎮痛藥的過程是一個挑戰和機遇并存的過程。為了尋找更好的止痛藥，從罌粟中發現了嗎啡，給疼痛患者帶來福音，但是在尋找和探索過程中也發現了“白色瘟疫”-海洛因，其成癮給人類帶來更大的災難，反而造成毒品的泛濫，給管控帶來困難。通過鎮痛藥的探索和發現歷程的闡述，就把罌粟、嗎啡、可待因（甲基嗎啡），罌粟堿、海洛因（醋酸嗎啡）、美沙酮（戒毒用）以及鎮痛藥的作用機制（激活阿片受體）、藥理作用和不良反應串聯起來了，一脈相承，有條理性，這樣學生對知識點可以更好的梳理把握，理解更深刻，幫助記憶。

3 樹立辯證的科學思維

藥理學是一門自然科學，學科知識點比較客觀理性，藥物的作用機制、藥理作用、臨床應用和不良反良等很多時候都是辯證統一的，有些藥物的不良反應也許過幾年開發成新的用途了。所以需要學生用客觀辯證的科學思維去看待學科知識，不能用僵化的一成不變的思維。

比如在抗心絞痛藥物章節硝酸脂類藥物部分，硝酸甘油部分，可以引入此藥物的探索和發現歷程。硝酸甘油原本是一個舒張心臟血管治療心絞痛的藥物，陽痿病人服用后有很好的效果，就出現了治療勃起功能障礙的藥物西地那非（萬艾可）。

4 增強學生的學習使命感

在藥理學課程講授中每每提到國外科學家發現藥物，用于治療人類疾病，很多學生總是會感到困惑，我國古醫藥發展的歷史悠久，且處于先進的水平，但近現代的中國醫藥卻落后了。其實這里面有認識事物的角度問題，中國中醫藥博大精深，輝煌璀璨，很多疾病在中醫藥中本就有記載，我們也不需要妄自菲薄，中國也有很多探索和發現藥物的過程。比如古代就有青蒿直接榨汁治療瘧疾案例，建國后以屠呦呦為代表的藥學工作者，從青蒿中提取分離得到青蒿素結晶單體，這樣抗瘧疾藥青蒿素就誕生了。此藥挽救了無數瘧疾患者，屠呦呦本人也因此獲得了2015年的諾貝爾醫學和生理學獎。

5 結語

總之，藥物的探索和發現歷程在大學藥理學課程教學中的應用[3]，能提高學生對藥理學課程的學習興趣[4]，增強學生的求知欲，同時也能更好的理解藥物，樹立辯證的科學思維，理解藥物的作用機制、藥理作用、臨床應用和不良反應的內在聯系，增強了學生為祖國醫藥事業振興而學習的使命感。這樣學生就不會為學習而學習，大大提高了藥理學的課堂教學效果。

【參考文獻】

[1]崔廣智，鐘佩茹，何新，等.藥理學教學改革的實踐與思考[J].西北醫學育，2010，18（2）：324-326.

[2]高宣亮.藥物史話[M].北京：化學工業出版社，2009.25-27.

[3]張慶柱.運用藥物發現史典故，提高藥理學課堂教學效果[J].中國藥理通訊，2007，24（4）：57-58.

[4]周紅，陳曉紅，張樂之，等.藥理學課程建設的實踐與探索[J].中國高等醫學教育，2005，4：61-62.