阿帕替尼聯合替吉奧二線治療胃癌患者對CA19-9、CEA、TSGF水平的影響

艾 良 張 麒

胃癌是全世界最常見、發病率最高的消化道惡性腫瘤之一。目前，臨床上治療晚期或轉移性胃癌的手段以化療為主，一線治療采用多種抗腫瘤藥物聯合治療，迅速達到控制腫瘤、延長患者生命的目的，但由于治療周期的不斷延長，患者出現耐藥現象，不良反應逐漸增多，一線治療轉為二線治療[1]。替吉奧是用于晚期胃癌治療的口服抗癌藥，適用于二線治療，以緩解癌癥病情的發展[2]。阿帕替尼作為新型的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制小分子血管內皮生長因子的形成，抑制腫瘤的生長，具有靶向性、安全性較高、耐受性良好等特點，在二線治療晚期胃癌的臨床應用中有較好的效果[3]。本研究就阿帕替尼聯合替吉奧二線治療胃癌患者，研究其近期療效和副作用，同時研究對CA19-9、CEA、TSGF水平的影響。研究結果如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月到 2016年12月我院收治的60例二線及二線以上胃癌患者作為研究對象。納入標準：①一線治療失敗的晚期胃癌患者；②至少有1個可測量的病灶；③ECOG評分≤2分；④TMN分期均為Ⅳ期；⑤預計生存時間≥3個月。排除標準：①肝腎功能異常；②有化療禁忌癥；③嚴重高血壓患者。所有患者均簽署知情同意書。

將60例入選患者按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30例。試驗組患者，男性18例，女性12例，年齡47～76歲，平均年齡(64±4.6)歲。對照組患者，男性17例，女性13例，年齡49～78歲，平均(65±4.1)歲。兩組患者在年齡、性別、病理類型等方面差異無統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胃癌患者的一般資料/例

1.2 研究方法

對照組和試驗組均予以口服替吉奧，根據患者體表面積進行給藥，每天早晚各一次，每次40～60 mg。連續用藥3周，停藥1周，4周為1個療程。試驗組在此基礎上，每日口服阿帕替尼850 mg/d，連續用藥3周，停藥1周，4周為1個療程。兩組患者均治療3個月，共計3個療程。

1.3 療效觀察及評價指標

每一個療程過后進行療效評價，依據美國癌癥研究所制定的腫瘤療效評價標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。總緩解率(RR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

不良反應按世界衛生組織(WHO) 抗腫瘤藥物不良反應評分標準進行評價，分為 0～Ⅳ度。

1.4 檢測指標

每個療程過后，抽取清晨空腹靜脈血，提取血清，血清CA19-9、CEA、TSGF水平檢測采用ELISA法，應用美國 Beckman AU5800全自動生化分析儀測定。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

治療后，阿帕替尼聯合替吉奧治療組患者的總緩解率為36.70%，疾病控制率為76.70%，明顯高于只給予替吉奧組患者的總緩解率(23.33%)和疾病控制率(50.00%)，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療3個療程后的療效比較/例

2.2 兩組患者治療3個療程后的CA19-9、CEA、TSGF水平比較

3個療程后，試驗組患者CA19-9、CEA、TSGF水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3 不良反應

阿帕替尼聯合替吉奧化療后，不良反應主要是血液學毒性、惡心嘔吐、腎功能異常、肝臟功能損害、神經毒性等。試驗組相對于對照組，發生不良反應例數顯著減少，特別是胃腸道反應和肝功能損傷，差異具有統計學意義(P<0.05)。60例患者沒有因不良反應而終止治療的，見表4。

表3 兩組患者3個療程后CA19-9、CEA、TSGF水平比較

注：與治療前比較a為P<0.05；與對照組比較b為P<0.05。

表4 兩組患者治療前后不良反應比較/例

3 討論

近些年，人們生活節奏不斷加快，飲食規律破壞，我國胃癌發病率逐年遞升。由于胃癌患病早期臨床癥狀不明顯，患者確診后已錯過最佳治療時機，嚴重危害人們的生活質量和安全。目前，胃癌治療的手段以手術和化療為主，但由于晚期和轉移性胃癌手術風險較高，還是以化療手段為主，一線治療為達到控制病情的目的，以多種抗腫瘤藥物聯合治療，隨著治療周期的延長，不良反應、耐藥現象的加劇，轉為二線治療[4]。

替吉奧是5-氟尿嘧啶的前藥，可以口服、生物利用率高、毒性較小的抗癌藥物，適合用于二線治療，可緩解患者癌癥的發展，臨床上已廣泛運用，且報道較多[5]。阿帕替尼是新型的酪氨酸激酶抑制劑，對酪氨酸ATP結合位點有拮抗作用，選擇性抑制VEGFR-2酪氨酸激酶，抑制腫瘤生長，具有靶向性、安全性較高、耐受性良好等特點，在二線治療及二線以上治療中有明顯的臨床療效[6]。目前對于阿帕替尼的研究較少，就此我們對阿帕替尼聯合替吉奧二線治療胃癌晚期患者進行報道[7]。

研究結果發現，治療后，阿帕替尼聯合替吉奧治療組患者的總緩解率為36.70%，疾病控制率為76.70%，明顯高于只給予替吉奧組患者的總緩解率23.33%，疾病控制率為50.00%，差異具有統計學意義(P<0.05)。表明阿帕替尼聯合替吉奧二線治療晚期胃癌有很好的近期療效，能夠緩解病情的發展，達到延長患者生命的目的。3個療程過后，試驗組患者CA19-9、CEA、TSGF水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；表明聯合治療過后CA19-9、CEA、TSGF顯著降低，這3個指標可作為胃癌患者檢測的指標。試驗組相對于對照組，不良反應例數顯著減少，特別是胃腸道反應和肝功能損傷，差異具有統計學意義(P<0.05)。提示阿帕替尼聯合替吉奧二線治療晚期胃癌安全性較好， 耐受性良好。

綜上所述，阿帕替尼聯合替吉奧二線治療晚期胃癌能有效控制癌癥病情的發展，延長患者的生命，降低CA19-9、CEA、TSGF水平，且治療方法簡單，安全性好，值得在臨床上推廣。

[1] 王鵬遠,尚娜娜,劉 志,董雪茹.應用阿帕替尼和替吉奧對晚期胃癌進行二線治療的臨床研究〔J〕.泰山醫學院學報，2016，37(8)：919-920.

[2] 韓 軍.單藥S1治療老年晚期胃癌5例臨床觀察〔J〕.當代醫學,2012,18(7):137.

[3] Mi YJ,Liang YJ,Huang HB,et al.Apatinib (YN968D1) reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters〔J〕.Cancer Res，2010,70(20):7981-7991.

[4] 吳珍珍.晚期胃癌抗血管生成分子靶向治療的新進展〔J〕.現代醫院,2015,5(7):107-108.

[5] 朱潔品，婁金書.生長抑素聯合多西他賽和替吉奧治療進展期胃癌的臨床研究〔J〕.現代藥物與臨床，2017，32(1):124-128.

[6] Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phase II trial〔J〕.J Clin Oncol，2013，31(26):3219-3225.

[7] 郎豐平,趙毓毅,范 鵬.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析〔J〕.實用癌癥雜志,2017,32(6):996-998.